| 公開(公告)號 | CN1308343C |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(專利)號 | CN200410022741.6 |
| 申請日期 | 2004.06.01 |
| 專利名稱 | 胸腺五肽的制備方法 |
| 主分類號 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 康哲(湖南)制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 彭師奇;趙 明;王 超;丁文鋒;林 剛 |
| 地址 | 415000湖南省澧縣澧陽鎮(zhèn)臨江西路 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 深圳創(chuàng)友專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 彭家恩 |
| 國省代碼 | 湖南;43 |
| 主權項 | 一種合成胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH的方法，所述方法采用側(cè)鏈官能團未保護的Arg和Tyr為原料，進行如下步驟的反應：(1)在堿性條件下，使Tyr-OR與B-Val-OH在縮合劑存在下反應，得到B-Val-Tyr-OR二肽；(2)采用脫保護試劑將(1)中制得的二肽的氨端脫保護，得到Val-Tyr-OR二肽；(3)在堿性條件下，使(2)中制得的產(chǎn)物與B-Asp(-OR)-OH在縮合劑存在下反應，得到B-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR三肽；(4)采用脫保護試劑將(3)中制得的三肽的氨端脫保護，得到Asp(-OR)-Val-Tyr-OR三肽；(5)在堿性條件下，使(4)中制得的產(chǎn)物與B-Lys(-Z)-OH在縮合劑存在下反應，得到B-Lys(-Z)-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR四肽；(6)采用脫保護試劑將(5)中制得的四肽的氨端脫保護，得到Lys(-Z)-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR四肽；(7)在堿性條件下，使(6)中制得的產(chǎn)物與Z-Arg-OH在縮合劑存在下反應，得到保護的Z-Arg-Lys(-Z)-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR五肽；(8)將(7)中制得的五肽鏈上天冬氨酸和酪氨酸的羧基保護基經(jīng)皂化脫保護，得到Z-Arg-Lys(-Z)-Asp-Val-Tyr-OH五肽；(9)將(8)中制得的五肽鏈上精氨酸和賴氨酸的氨基保護基經(jīng)氫解脫保護，得到Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH五肽；其中纈氨酸、天冬氨酸、賴氨酸的α氨基的保護基B為叔丁氧羰基，聯(lián)苯異丙氧羰基，芐氧羰基及取代的芐氧羰基或芴甲氧羰基，精氨酸的α氨基和賴氨酸的側(cè)鏈氨基的保護基Z為芐氧羰基及取代的芐氧羰基、叔丁氧羰基、聯(lián)苯異丙氧羰基或芴甲氧羰基，酪氨酸的α羧基的保護基R為甲酯、乙酯、叔丁酯、芐酯及取代芐酯，天冬氨酸的側(cè)鏈羧基的保護基R為芐酯，甲酯，乙酯；所述步驟(1)、(3)、(5)和(7)中，所述堿性條件是指pH值為7-11，并且接肽反應在0℃至室溫的溫度條件下進行。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種采用最小保護策略合成胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH的方法，所述方法采用側(cè)鏈官能團未保護的Arg和Tyr為原料合成所述胸腺五肽。本發(fā)明的方法簡單、快捷、成本低、原料易得并可形成規(guī)模。 |
| 國際公布 |
