| 公開(公告)號 | CN101128202A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.20 |
| 申請(專利)號 | CN200580048091.5 |
| 申請日期 | 2005.12.12 |
| 專利名稱 | 法呢基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶抑制劑和用于治療增殖性疾病的方法 |
| 主分類號 | A61K31/496(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/496(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.14 US 60/636,451 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·K·馬拉姆斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-12 PCT/US2005/045019 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.08.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式1.0的化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： 所述的部分 鍵接到環(huán)IV的2-或3-位置上(其中的R5、R6和/或R7取代基鍵接到環(huán)IV其余的2-、3-、5-和6-位置上)； 每個a、b、c和d是一個CR1部分，其中用于每個CR1部分的每個R1是獨(dú)立選擇的；或者 a、b、c和d中的一個表示N或N+O-，而其余的基團(tuán)是CR1部分，其中用于每個CR1部分的每個R1是獨(dú)立選擇的； 每個R1獨(dú)立地選自H、鹵素、-CF3、-OR20、-COR20、-SR20、-S(O)tR21(其中t是0、1或2)、-N(R20)(R21)、-NO2、-OC(O)R20、-CO2R20、-OCO2R21、-CN、-NR20COOR21、-SR20C(O)OR21、-SR21N(R75)2(條件是-SR21N(R75)2中的R21不是-CH2-)、炔基、鏈烯基和烷基，其中所述的烷基或鏈烯基基團(tuán)用一個或多個選自鹵素、-OR20或者-CO2R20的取代基任選地進(jìn)行取代，并且其中每個R75獨(dú)立選自H或者-C(O)OR21； R3和R4每個獨(dú)立地選自所述的R1取代基，或者R3和R4一起表示連接到苯環(huán)上的飽和或不飽和的C5-C7稠環(huán)； R5、R6和R7每個獨(dú)立地選自H、-CF3、-COR20、烷基和芳基，所述的烷基或芳基用一個或多個選自-OR20、-SR20、-S(O)tR21、-NR20COOR21、-N(R20)(R21)、-NO2、-COR20、-OCOR20、-OCO2R21和-CO2R20的取代基任選地進(jìn)行取代，條件是用在基團(tuán)-OR20、-SR20和-N(R20)(R21)中時，R20和R21不是H；或者 R5和R6中的一個是＝O，另一個是H； t是0、1或2； 每個虛線表示一個任選的化學(xué)鍵； X表示N、CH或C，并且當(dāng)X是C時，連接到碳原子11上的任選的化學(xué)鍵是存在的，當(dāng)X是CH或N時，連接到碳原子11上的任選的化學(xué)鍵是不存在的； 當(dāng)碳原子5和6之間任選的化學(xué)鍵存在時，那么從碳原子5到A的任選的化學(xué)鍵不存在，并且從碳原子6到B的任選的化學(xué)鍵不存在，并且A和B每個獨(dú)立地選自-R20、鹵素、-OR21、-OCO2R21和-OC(O)R20； 當(dāng)碳原子5和6之間任選的化學(xué)鍵不存在時，那么從碳原子5到A的任選的化學(xué)鍵存在，并且從碳原子6到B的任選的化學(xué)鍵存在，且A和B每個獨(dú)立地選自：＝O、＝NOR20、-O-(CH2)P-O-、成對的H和H、成對的-OR21和-OR21、成對的H和鹵素、成對的鹵素和鹵素、成對的烷基和H、成對的烷基和烷基、成對的-H和-OC(O)R20、成對的H和-OR20、以及成對的芳基和H； p是2、3或4； 當(dāng)X是C或CH時，R8選自：H、-C(O)-Y-R12和-SO2R13； 當(dāng)X是N時，R8選自：H、-C(O)-Y-R12-SO2R13以及三環(huán)核體系 其中a’的定義同環(huán)I中的a，b’的定義同環(huán)I中的b，c’的定義同環(huán)I中的c，d’的定義同環(huán)I中的d，A’的定義同環(huán)II中的A，B’的定義同環(huán)II中的B，R3’的定義同環(huán)III中的R3，R4’的定義同環(huán)III中的R4； 每個R9獨(dú)立地選自鹵素、烷基、被取代的烷基、三氟烷基、羥基、烷氧基、氨基或酰氨基； R11選自：H、烷基和芳烷基； Y選自： 和 R12選自：烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基或雜芳烷基、被取代的烷基、被取代的芳基、被取代的芳烷基、被取代的環(huán)烷基、被取代的雜環(huán)烷基、被取代的雜芳基和被取代的雜芳烷基； R13選自：烷基、被取代的烷基、環(huán)烷基、被取代的環(huán)烷基、芳基、被取代的芳基、芳烷基和被取代的芳烷基； R14和R15每一個獨(dú)立的選自：H和低級烷基； R16選自： 和 R17選自：烷基和被取代的烷基； R20表示H、烷基、芳基或芳烷基； R21表示H、烷基、芳基或芳烷基； m是0到4；和 n＝1、2、3或4。 |
| 摘要 | 公開了式(1.0)的化合物，其中的取代基是此處所定義的。還公開了式1.0的化合物在用于治療癌癥和用于抑制法呢基蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶的藥物制造中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-06-22 WO2006/065794 英 |
