| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101142183A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200680008143.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.03.10 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D209/04(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D209/04(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.3.16 US 60/662,226 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·J·科爾曼;C·D·科克斯;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-03-10 PCT/US2006/008482 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.09.13 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;劉 玥 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I的化合物或其藥物可接受的鹽或立體異構(gòu)體， 其中 a為0或1； b為0或1； m為0、1或2； n為0或1； p為0、1、2或3； q為0、1或2； u為1、2、3、4或5； R1選自： 1)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)ObC1-C10烷基， 2)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)Ob芳基， 3)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)ObC2-C10烯基， 4)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)ObC2-C10炔基， 5)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)ObC3-C8環(huán)烷基， 6)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)Ob雜環(huán)基， 7)(C1-C6-亞烷基)n(C＝X)NRcRc′， 8)(C1-C6-亞烷基)nSO2NRcRc′， 9)(C1-C6-亞烷基)nSO2C1-C10烷基， 10)(C1-C6-亞烷基)nSO2C2-C10烯基， 11)(C1-C6-亞烷基)nSO2C2-C10炔基， 12)(C1-C6-亞烷基)nSO2-芳基， 13)(C1-C6-亞烷基)nSO2-雜環(huán)基， 14)(C1-C6-亞烷基)nSO2C3-C8環(huán)烷基， 15)芳基， 16)雜環(huán)基；和 17)C1-C10烷基； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代； R2獨(dú)立選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)CO2H， 4)鹵素， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟烷基， 8)Oa(C＝O)bNR9R10， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR9R10， 11)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基取代； R3和R4獨(dú)立選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8環(huán)烷基， 9)雜環(huán)基， 10)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代；或 連接在相同碳原子上的R3和R4聯(lián)合形成-(CH2)u-，其中碳原子之一任選被選自O(shè)、S(O)m、-N(R9)C(O)-和-N(COR10)-的部分代替； R5選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8環(huán)烷基， 9)雜環(huán)基，和 10)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代； R6選自： 1)氫， 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)鹵素， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR9R10， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR9R10，和 12)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基取代； R7為： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR9R10， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR9R10， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R9R10， 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，或 18)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R8的取代基取代； R8選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基，其中r和s獨(dú)立為0或1， 2)Or(C1-C3)全氟烷基，其中r為0或1， 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa，其中m為0、1或2， 4)氧代， 5)OH， 6)鹵素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H， 18)C(O)NR9R10， 19)S(O)mRa， 20)S(O)2NR9R10， 21)C(NH)NH2；和 22)Si(Rc)3； 所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被至多三個(gè)選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代和N(Rb)2的取代基取代； R9和R10獨(dú)立選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R8的取代基取代；或者 R9和R10可以與它們所連接的氮一起形成每個(gè)環(huán)為3-7元的單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，并且除了所述氮之外還任選含有一個(gè)或兩個(gè)選自N、O和S的額外雜原子，所述單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自R8的取代基取代； Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基； Rb為H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代， Rc |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及二氫吡唑化合物，其用于治療細(xì)胞增殖性疾病，用于治療與KSP驅(qū)動(dòng)蛋白有關(guān)的疾病，用于抑制KSP驅(qū)動(dòng)蛋白。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物和使用它們治療哺乳動(dòng)物中的癌癥的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-09-28 WO2006/101761 英 |
