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鄰氨基苯甲酸衍生物及其制備方法和作為多種抗性調(diào)節(jié)劑的用途

公開(公告)號 CN100354265C  
公開(公告)日 2007.12.12  
申請(專利)號 CN97180708.6  
申請日期 1997.10.17  
專利名稱 鄰氨基苯甲酸衍生物及其制備方法和作為多種抗性調(diào)節(jié)劑的用途  
主分類號 C07D217/04(2006.01)I  
分類號 C07D217/04(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1996.10.18 WO PCT/GB96/02552;1997.8.19 GB 9717576.4  
申請(專利權(quán))人 ?松Z瓦有限公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 H·賴德;P·A·阿斯沃爾斯;M·B·羅;J·E·布魯姆韋爾;S·亨詹;A·J·弗爾克斯;J·T·桑德爾森;S·威廉斯;L·M·馬克斯門  
地址 英國貝克郡  
頒證日  
國際申請 1997-10-17 PCT/GB1997/002885  
進入國家日期 1999.06.16  
專利代理機構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 楊九昌  
國省代碼 英國;GB  
主權(quán)項 化合物,它是式(I)的鄰氨基苯甲酸衍生物,或其藥學上可接受的鹽: 其中 R、R1和R2,可以相同或不同,各自為H、C1-C6烷基、OH、C1-C6烷氧基、鹵素、硝基或N(R10R11)其中R10和R11可以相同或不同,各自為H或C1-C6烷基,或R1和R2連接在環(huán)b的鄰近位置上共同形成亞甲二氧基或亞乙二氧基; R3是H或C1-C6烷基; R4是C1-C6烷基或R4代表-CH2-或-CH2CH2-,它或者與(i)環(huán)b的2位相連形成一個與環(huán)b稠和的飽和的5-或6-元含氮環(huán),或與(ii)環(huán)a上鄰位連有單鍵X的位置相連形成一個與環(huán)a稠和的飽和的5-或6-元含氮環(huán); R5是H、OH或C1-C6烷基; X是直接鍵、O、S、-S-(CH2)p-或-O-(CH2)p-,其中p是1-6的整數(shù); R6是H、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基; q是0或1; Ar是不飽和的碳環(huán)或雜環(huán),其中不飽和的雜環(huán)基團選自呋喃、噻吩、吡咯、吲哚、異吲哚、吡唑、咪唑、異唑、唑、異噻唑、噻唑、吡啶、喹啉、喹喔啉、異喹啉、噻吩并吡嗪、吡喃、嘧啶、噠嗪、吡嗪、嘌呤和三嗪基團,其是未取代或被一或多個選自O(shè)H、鹵素、C1-C6烷氧基、硝基、如上定義的氨基基團N(R10R11)和未取代或被鹵素取代的C1-C6烷基的取代基取代; R7和R8可以相同或不同,各自為H、未取代或被1,2,3個鹵素原子取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羥基、鹵素、苯基、-NHOH、硝基、如上定義的N(R10R11)或SR12其中R12是H或C1-C6烷基;或R7和R8,當它們位于相鄰碳原子上時,與它們相連的碳原子一起形成苯環(huán)或亞甲二氧基取代基; R9是苯基或不飽和的雜環(huán),,其中不飽和的雜環(huán)基團選自呋喃、噻吩、吡咯、吲哚、異吲哚、吡唑、咪唑、異唑、唑、異噻唑、噻唑、吡啶、喹啉、喹喔啉、異喹啉、噻吩并吡嗪、吡喃、嘧啶、噠嗪、吡嗪、嘌呤和三嗪基團;任何一個都是未取代或由C1-C6烷基、OH、C1-C6烷氧基、鹵素、C3-C6環(huán)烷基、苯基、芐基、三氟甲基、硝基、乙;、苯甲;蛉缟隙x的N(R10R11)取代,或該苯基或雜環(huán)基團的相鄰環(huán)位置上的兩個取代基一起形成一個飽和或不飽和的6-元環(huán),或形成亞甲二氧基; n是0或1; m是0或1-6的整數(shù)。  
摘要 式(Ⅰ)的鄰氨基苯甲酸衍生物或其藥學上可接受的鹽,其中R-R9是有機取代基,n是0或1,m是0或1-6的整數(shù),q是0或1,X是直接鍵、O、S、-S-(CH2)p-或-O-(CH2)p-其中p是1-6的整數(shù),Ar是不飽和的碳環(huán)或雜環(huán),這些化合物具有P-糖蛋白抑制劑的活性,因此特別在多種抗藥性癌癥的治療中可用作多種抗藥性的調(diào)節(jié)劑,如增強癌癥藥物的細胞毒性。  
國際公布 1998-04-30 WO1998/017648 英  
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