| 公開(公告)號(hào) | CN1330638C |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN98122519.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 1998.11.19 |
| 專利名稱 | 取代的咪唑烷衍生物,其制備、用途以及含有它們的藥物制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D233/74(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D233/74(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07K5/06(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K38/05(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.11.19 DE 19751251.8 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 薩諾費(fèi)-阿文蒂斯德國(guó)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | V·威納;H·U·斯蒂爾茲;W·施米特;D·塞夫杰 |
| 地址 | 聯(lián)邦德國(guó)法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 吳亦華 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物 其中 W是二價(jià)基團(tuán)，所述二價(jià)基團(tuán)選自R1-A-C(R13)和 其中的環(huán)系 可以是飽和的或單不飽和的，可以被1或2個(gè)相同或不同的取代基R13取代和/或被一個(gè)或兩個(gè)雙鍵的氧原子取代，其中的L是C(R13)，其中的m1和m2彼此獨(dú)立地是0、1、2、3和4之一，但m1+m2的總和是1、2、3和4之一； Y是羰基； A是直連鍵，二價(jià)基團(tuán)(C1-C6)-亞烷基、(C5-C6)亞環(huán)烷基、亞苯基、亞苯基-(C1-C4)-烷基之一，其中，在基團(tuán)亞苯基烷基中，基團(tuán)R1與亞苯基連接； B是二價(jià)基團(tuán)亞甲基或亞乙基，其中的亞甲基和亞乙基是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的基團(tuán)所取代，所述基團(tuán)選自(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-鏈烯基、(C2-C8)-炔基、(C3-C6)-環(huán)烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基、任選地取代的(C6-C10)-芳基、在芳基部分任選地取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基； E是HCO、R10CO、HO-CH2或R8CO-O-CH2； R是氫、(C1-C8)-烷基、任選取代的(C6-C14)-芳基，其中所有的基團(tuán)R均彼此獨(dú)立并且可以相同或不同； R1是氫、可以被氟任選地單取代或多取代的(C1-C10)-烷基、在芳基部分任選地取代的R21-((C6-C10)-芳基)、在芳基部分任選地取代的(R21-((C6-C10)-芳基))-(C1-C6)-烷基、或基團(tuán)X-NH-C(＝NH)-R20-、X1-NH-R20-、R22N(R21)-C(O)-、O＝和S＝之一； X是氫、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、(C1-C8)-烷基羰基氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、任選地取代的(C6-C10)-芳基羰基、任選地取代的(C6-C10)-芳氧羰基、可以在芳基部分被取代的(C6-C14)-芳基-(C1-C6)-烷氧羰基、羥基、(C1-C6)-烷氧基或氨基； X1具有X的含義之一，或是R’-NH-C(＝N-R″)，其中的R’和R″彼此獨(dú)立地具有X的含義； R2是氫或(C1-C8)-烷基； R3是氫、可以被1-6個(gè)氟原子任選地取代的(C1-C8)-烷基、任選地取代的(C6-C12)-芳基、 在芳基部分任選地取代的(C6-C12)-芳基-(C1-C6)-烷基、任選地取代的雜芳基、在雜芳基部分任選地取代的雜芳基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-二環(huán)烷基、(C6-C12)-二環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-三環(huán)烷基、(C6-C12)-三環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基、(C2-C8)-鏈烯基、(C2-C8)-炔基、R11NH、COOR21、CON(CH3)R4、CONHR4、CON(CH3)R15或CONHR15； R4是(C1-C8)-烷基，所述烷基是未取代的或被相同或不同的取代基單取代或二取代，所述取代基選自羥基、(C1-C8)-烷氧基、R5、任選地取代的(C3-C8)-環(huán)烷基、羥基羰基、氨基羰基、可以在芳基部分被取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-烷氧羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、R6-CO和三氟甲基； R5是任選地取代的(C6-C12)-芳基； R6是天然的氨基酸的殘基以及它們的酯，其中的游離功能基可用肽化學(xué)中常用的保護(hù)基保護(hù)，并且其中基團(tuán)R6-CO中酰胺鍵上的氮原子可以帶有基團(tuán)R作為取代基； R8是氫、(C1-C6)-烷基或在苯基任選地取代的苯基-(C1-C4)-烷基； R10是羥基、(C1-C8)-烷氧基、在芳基部分可以被取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷氧基、任選地取代的(C6-C10)-芳氧基、(C1-C6)-烷基羰基氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧羰基氧基-(C1-C6)-烷氧基、氨基、單-或二-((C1-C6)-烷基)-氨基、氨基羰基-(C1-C6)-烷氧基或(單-或二-((C1-C6)-烷基)-氨基)-羰基-(C1-C6)-烷氧基； R11是R12a-CO、R12a-O-CO或R12a-S(O)2； R12a是(C1-C10)-烷基、(C2-C8)-鏈烯基、(C2-C8)-炔基、(C5-C10)-環(huán)烷基、(C5-C10)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基、任選地取代的(C6-C14)-芳基、在芳基部分任選地取代的(C6-C14)-芳基-(C1-C8)-烷基、任選地取代的雜芳基、在雜芳基部分任選地取代的雜芳基-(C1-C8)-烷基或基團(tuán)R15； R13是氫或可以任選地被氟單取代或多取代的(C1-C6)-烷基； R15是R16-(C1-C6)-烷基或R16 R16是6元至14元的二環(huán)或三環(huán)基團(tuán)，該基團(tuán)是飽和或部分不飽和的，并且可以被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的、選自(C1-C4)-烷基和氧代的取代基取代； R20是直連鍵或(C1-C2)-亞烷基； R21是氫、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基、任選地取代的(C6-C10)-芳基、在芳基部分任選地取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-烷基，其中的烷基可以被氟單取代或多取代，并且如果R21出現(xiàn)了一次以上，則它們可以相同或不同； R22是基團(tuán)R21-、R21N(R21)-或R21N(R21)-C(＝N(R21))-之一； R30是基團(tuán)R32(R)N-CO-N(R)-R31、R32(R)N-CS-N(R)-R31、R32-CO-N(R)-R31或R32(R)N-CO-R31之一，其中，如果W是R1-A-C(R13)、A是直連鍵并且R1和R13是氫，則R30不能是R32-CO-N(R)-R31； R31是二價(jià)基團(tuán)-R33-R34-R35-R36-，其中R36與式I咪唑烷環(huán)上的氮原子相連； R32是可任選地被1-6個(gè)氟原子取代的(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C5-C6)-環(huán)烷基、(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基、任選地取代的(C6-C10)-芳基、在芳基部分任選地取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基、任選地取代的雜芳基或在雜芳基部分任選地取代的雜芳基-(C1-C6)-烷基； |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式Ⅰ取代的咪唑烷衍生物，其中各取代基如權(quán)利要求所定義。式Ⅰ化合物適于治療和預(yù)防炎癥性疾病或過敏性疾病。式Ⅰ化合物是白細(xì)胞粘著和遷移抑制劑和/或?qū)儆谡?lián)蛋白類的粘著受體VLA-4的拮抗劑，適于治療或預(yù)防由于不利的白細(xì)胞粘著和/或白細(xì)胞遷移程度所引起的疾病或相關(guān)疾病，或以VLA-4受體與其配體的相互作用為基礎(chǔ)的細(xì)胞-細(xì)胞或細(xì)胞-基質(zhì)相互作用在其中起作用的疾病。本發(fā)明還涉及其制法、其作為藥物的用途，及含它的藥劑。∴ |
| 國(guó)際公布 |
