| 公開(公告)號 | CN101068811A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申請(專利)號 | CN200580041367.7 |
| 申請日期 | 2005.11.28 |
| 專利名稱 | AKT活性抑制劑 |
| 主分類號 | C07D471/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.12.2 US 60/632,490 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | S·F·巴尼特;M·J·博古斯基;W·H·萊斯特;C·W·林斯利 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-28 PCT/US2005/043361 |
| 進入國家日期 | 2007.06.01 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李 波;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式A化合物： 其中： a為0或者1；b為0或者1；m為0、1或者2；n獨立地為0、1、2、3或者4；p獨立地為0、1、2、3、4或者5；r為0或者1；s為0或者1；并且t為2、3、4、5或者6； 選自：C3-C8環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基； R1獨立地選自：(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、(C＝O)aOb雜環(huán)基、(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基、CO2H、鹵素、CN、OH、ObC1-C6全氟烷基、Oa(C＝O)bNR5R6、NRc(C＝O)NR5R6、S(O)mRa、S(O)2NR5R6、NRcS(O)mRa、氧代、CHO、NO2、NRc(C＝O)ObRa、O(C＝O)ObC1-C10烷基、O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基、O(C＝O)Ob芳基和O(C＝O)Ob-雜環(huán)，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或者多個選自Rz的取代基取代； R2獨立地選自：(C1-C6)烷基-雜環(huán)基、(C1-C6)烷基-NR5R6、(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、(C＝O)aOb雜環(huán)基、(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基、CO2H、鹵素、CN、OH、ObC1-C6全氟烷基、Oa(C＝O)bNR5R6、NRC(C＝O)NR5R6、S(O)mRa、S(O)2NR5R6、NRcS(O)mRa、氧代、CHO、NO2、NRC(C＝O)ObRa、O(C＝O)ObC1-C10烷基、O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基、O(C＝O)Ob芳基和O(C＝O)Ob-雜環(huán)，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個、兩個或者三個選自Rz的取代基取代； R5和R6獨立地選自：H、(C＝O)ObRa、C1-C10烷基、芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、雜環(huán)基、C3-C8環(huán)烷基、SO2Ra和(C＝O)NRb2，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或者多個選自Rz的取代基取代，或者R5和R6可以與它們連接的氮原子合起來形成在各個環(huán)中具有5～7個環(huán)原子并且除了氮原子之外任選含有一個或者兩個選自N、O和S的另外雜原子的單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)，所述單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)任選被一個或者多個選自Rz的取代基取代； Rz選自：(C＝O)rOs(C1-C10)烷基、Or(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、氧代、OH、鹵素、CN、(C＝O)rOs(C2-C10)烯基、(C＝O)rOs(C2-C10)炔基、(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基、(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2、C(O)Ra、(C0-C6)亞烷基-C02Ra、C(O)H、(C0-C6)亞烷基-CO2H、C(O)N(Rb)2、S(O)mRaS(O)2N(Rb)2NRC(C＝O)ObRa、O(C＝O)ObC1-C10烷基、O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基、O(C＝O)Ob芳基和O(C＝O)Ob-雜環(huán)，所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最多三個選自以下的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、芳基、雜環(huán)基、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代和N(Rb)2，其中所述雜環(huán)基任選被1～3個選自氧代、OH、N(Rd)2和-O(C1-C6)烷基的取代基取代； Ra為：取代或者未被取代的(C1-C10)烷基、取代或者未被取代的(C2-C10)烯基、取代或者未被取代的(C2-C10)炔基、取代或者未被取代的(C3-C10)環(huán)烷基、取代或者未被取代的芳基、(C1-C6)全氟烷基、2，2，2-三氟乙基或者取代或者未被取代的雜環(huán)基； Rb為：H、(C1-C10)烷基、取代或者未被取代的芳基、取代或者未被取代的芐基、取代或者未被取代的雜環(huán)基、(C3-C10)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或者S(O)2Ra； Rc選自：H、C1-C10烷基、芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、雜環(huán)基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C6全氟烷基，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或者多個選自Rz的取代基取代，并且 Rd獨立地選自：H和(C1-C6)烷基； 或者其藥學上可接受的鹽或者立體異構體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了抑制Akt活性的canthine類似物。特別是，本發(fā)明公開的化合物選擇性地抑制一種或者兩種Akt同工酶。本發(fā)明還提供了包含所述抑制性化合物的組合物和通過將所述化合物給藥至需要治療癌癥的患者而抑制Akt活性的方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-29 WO2006/068796 英 |
