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一級分類:抗腫瘤藥物 二級分類:烷化劑 三級分類: | |
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膠囊劑:每粒含本品5mg,20mg,100mg或250mg。藥用墨水印記,印記顏色依次為綠色、棕色、藍(lán)色和黑色。琥珀色玻璃瓶裝,各規(guī)格均有5粒和20粒2種包裝。 | |
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本品為一口服有效的抗腫瘤前藥,具有與達(dá)卡巴嗪(Dacarbazine)相當(dāng)?shù)募?xì)胞毒性,本品不直接發(fā)揮作用,在體內(nèi)生理pH值下,它經(jīng)非酶途徑快速轉(zhuǎn)化為一種細(xì)胞毒性活性化合物MTIC[5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-甲酰胺]而發(fā)揮作用。人們認(rèn)為MTIC的細(xì)胞毒性主要源于其DNA烷基化(甲基化)作用,烷基化主要發(fā)生在鳥嘌呤的O6和N7位。 | |
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口服給藥后,本品快速而完全地吸收,口服生物利用度為98%。血漿藥物濃度于1h內(nèi)達(dá)峰。食物可減少其吸收速率和程度。本品消除迅速,平均半衰期為1.8h,在治療劑量范圍內(nèi)呈線性動力學(xué)。平均表觀分布容積為0.4L/kg,平均分布時間為0.24h。與人血漿蛋白微弱結(jié)合,平均結(jié)合百分?jǐn)?shù)為15%。本品總體清除率平均為5.5L/(h·m2),主要經(jīng)腎途徑排泄。 本品在體內(nèi)微堿性pH值條件下,被水解生成活性化合物MTIC和代謝物替莫唑胺酸。醫(yī)學(xué)/全在線bhskgw.cnMTIC可進(jìn)一步水解生成AIC[5-氨基咪唑-4-甲酰胺]和甲基肼,AIC是嘌呤和核酸合成的中間體,而甲基肼是活潑的烷化劑。 | |
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對本品膠囊中任何成分有過敏反應(yīng)史的患者禁用。同時本品還禁用于對達(dá)卡巴嗪(DTIC)有過敏反應(yīng)史的患者,因?yàn)檫@2種藥物都代謝為MTIC。 | |
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服用時不得打開或咀嚼膠囊。 本品妊娠的危險(xiǎn)等級為D類。動物實(shí)驗(yàn)表明,本品可能引起胎兒傷害。如果在妊娠期間用藥或在用藥期間懷孕,應(yīng)告知對胎兒的傷害。建議育齡婦女在進(jìn)行本品治療期間避免懷孕。雖未知本品是否從乳汁中排泄,授乳婦女在用藥期間應(yīng)停止哺乳。 對重度肝腎功能不全的患者和70歲以上的患者應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。 | |
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本品主要的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、倦怠和血液學(xué)反應(yīng)。醫(yī)學(xué)全在.線bhskgw.cn惡心、嘔吐、頭痛和倦怠的發(fā)生頻率最高。這些不良反應(yīng)通常為NCI通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCIcommon toxicity criteria,CTC)1或2級(輕至中度),且為自限性,用止吐藥即可控制惡心和嘔吐。重度惡心和嘔吐(CTC3或4級)的發(fā)病率分別為10%和6%。 骨髓抑制為劑量限制性不良反應(yīng),通常在治療的第一個周期發(fā)生,不累積。 | |
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口服,本品劑量必須根據(jù)上一治療周期的中性白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)谷值和下1周期開始時中性白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)調(diào)整。以150mg/(m2·d)為起始劑量,連續(xù)給藥5天,28天為1治療周期。若在第29天即下一周期給藥的第1天,絕對中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)谷值≥1.5×109/L(1500/μL),血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L(10萬/μL),應(yīng)將本品下1周期的劑量增至200mg/(m2·d)。在治療第22天(第一次給藥21天后)或該天的48h內(nèi)患者必須進(jìn)行完整的血液計(jì)數(shù),并且每周一次,直至ANC>1.5×109/L(1500/μL),血小板計(jì)數(shù)>100×109/L(10萬/μL),再開始下一周期治療。如果在任一周期中,ANC低于1.0×109/L(1000/μL)或血小板計(jì)數(shù)<50×109/L(5萬/μL),下一周期的劑量應(yīng)減少50mg/m2,但不得低于最低建議劑量100mg/m2。 | |
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在對162例第一次復(fù)發(fā)多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的患者進(jìn)行了一項(xiàng)多中心研究,其中54例為頑固性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤(即使用包含亞硝基脲和甲基芐肼的化療方案時病情惡化)。該人群的總體腫瘤反應(yīng)率(CR+PR)為22%,完全反應(yīng)率為9%。所有反應(yīng)平均維持50周(16~114周),完全反應(yīng)平均維持64周(52~114周)。在此人群中,6個月時無惡化存活率為45%(95%可信區(qū)間為31%~58%);12個月時無惡化存活率為29%(95%可信區(qū)間16%~42%);平均無惡化存活期為4.4個月。醫(yī)/學(xué)全在線bhskgw.cn6個月時總體存活率為74%(95%可信區(qū)間為62%~86%);12個月時總體存活率為65%(95%可信區(qū)間為52%~78%);平均總體存活期為15.9個月。 | |