【藥品名稱(chēng)】
通用名:鹽酸尼卡地平片
曾用名:
商品名:
英文名:Nicardipine Hydrochloride Tablets
漢語(yǔ)拼音:Yɑnsuɑn Nikɑdipinɡ Piɑn
本品主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)為:2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羥酸,3-[? -(N-芐基- N-甲氨基)]乙酯-5-甲酯基酸鹽。
結(jié)構(gòu)式:(見(jiàn)鹽酸尼卡地平緩釋膠囊)
分子式:C26H29N3O6?HCl
分子量:515.99
【性狀】
本品為微黃色片或糖衣片
【藥理毒理】
1.藥理作用
(1)本品為鈣通道阻滯劑(慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑),可抑制心肌與血管平滑肌的跨膜鈣離子內(nèi)流而不改變血鈣濃度。本品具有高度的血管選擇性,對(duì)血管平滑肌的鈣離子拮抗作用強(qiáng)于對(duì)心肌的作用。
(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中本品擴(kuò)張冠狀血管平滑肌。本品可增加慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的運(yùn)動(dòng)耐受量,減少心絞痛發(fā)作頻率。
(3)本品降低人體外周血管阻力,使血壓下降,可降低輕、中度高血壓患者的收縮壓與舒張壓,但是不改變血壓的晝夜節(jié)律變化。此作用在高血壓患者大于正常血壓者,降壓時(shí)有反射性心率加快和心肌收縮性增強(qiáng)。
(4)本品增加心臟射血分?jǐn)?shù)及心排血量,左室舒張末壓改變不多。
(5)可短暫增加尿鈉排泄。
(6)本品阻滯慢鈣通道而不影響快鈉通道。麻醉狗實(shí)驗(yàn)表明本品擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈并增加局部心肌血流量,但不影響房室傳導(dǎo)。
2.致癌、致突變和生殖毒性
大鼠分別每日給尼卡地平5mg/kg、15mg/kg或45mg/kg,兩年后的結(jié)果表明,甲狀腺增生和瘤形成(濾泡狀腺瘤/腫瘤)隨劑量的增加而增加。對(duì)大鼠的研究顯示這些結(jié)果與尼卡地平誘導(dǎo)的血漿甲狀腺素(T4)水平降低有關(guān),伴隨血漿促甲狀腺素(TSH)水平的升高。TSH的緩慢增加可引起甲狀腺高度興奮。飲食缺碘的大鼠給尼卡地平一個(gè)月,出現(xiàn)甲狀腺增生,可通過(guò)補(bǔ)充T4防止該現(xiàn)象。小鼠每日給尼卡地平100mg/kg,18個(gè)月后未發(fā)現(xiàn)任何組織的瘤形成和甲狀腺改變。狗每日給尼卡地平25mg/kg,1年后未見(jiàn)甲狀腺病理改變;未發(fā)現(xiàn)尼卡地平影響人的甲狀腺功能(血漿T4和TSH)。在對(duì)微生物指示菌進(jìn)行的生殖毒性試驗(yàn)、小鼠和倉(cāng)鼠的微核試驗(yàn)或倉(cāng)鼠的姐妹染色單體交換試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)尼卡地平有致突變作用。雄性大鼠和雌性大鼠口服尼卡地平100mg/kg未見(jiàn)生殖能力損傷。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品口服吸收完全,20分鐘后血中可測(cè)得本品,血藥濃度峰值出現(xiàn)于服藥后0.5~2小時(shí)(平均1小時(shí)),餐后服用本品血藥濃度降低。由于飽和肝臟首過(guò)代謝,呈非線性動(dòng)力學(xué)特征。口服20mg、30mg和40mg本品(一日3次)穩(wěn)態(tài)時(shí)的達(dá)峰濃度分別為36ng/ml、88ng/ml和133ng/ml,且個(gè)體差異較大。每日給藥3次,2至3天后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài),穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度比單劑量給藥時(shí)高2倍,平均消除半衰期8.6小時(shí)。醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)口服30mg本品穩(wěn)態(tài)時(shí)的生物利用度為35%。本品的血漿蛋白結(jié)合率高(>95%),在不同種屬動(dòng)物間相近。本品在肝臟廣泛代謝,60%從尿中排出,35%從糞便排出,尿中檢測(cè)到的原型藥物小于1%。給藥后48小時(shí)內(nèi)回收的藥物總量為90%。本品不誘導(dǎo)自身代謝,也不誘導(dǎo)肝微粒體代謝酶。由于本品在肝臟廣泛代謝,血藥濃度水平受肝功能變化的影響。嚴(yán)重肝功能失;颊叩捏w內(nèi)藥物濃度高于正常受試者,半衰期明顯延長(zhǎng)。
本品在腎功能不全患者(基線血肌酐濃度1.2~5.5mg/dL)體內(nèi)的血藥濃度高于健康受試者?诜30mg(一日3次)本品達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí),腎功能不全患者的Cmax和AUC比健康受試者高2倍。
【適應(yīng)癥】
(1)高血壓。
(2)勞力型心絞痛。
【用法用量】
(1)高血壓?诜,起始劑量20mg/次,一日3次,可隨反應(yīng)調(diào)整劑量至40mg/次,一日3次。增加劑量前至少連續(xù)給藥3日以上,以保證達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度?膳c利尿劑、? -阻滯劑等抗高血壓藥物合用。
(2)心絞痛?诜,起始劑量20mg/次,一日3次,可隨反應(yīng)調(diào)整劑量至一次40mg/次,一日3次。增加劑量前至少連續(xù)給藥3日以上,以保證達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度?膳c硝酸酯類(lèi)、??-阻滯劑等抗心絞痛藥合用。
【不良反應(yīng)】
(1)常見(jiàn)者有足踝部水腫、頭暈、頭痛、面部潮紅等。
(2)有時(shí)出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)升高。
(3)較少見(jiàn)者有心悸、心動(dòng)過(guò)速、心絞痛加重,減少劑量或加??受體阻滯劑可以糾正。
(4)少有惡心、口干、便秘、乏力、皮疹等。醫(yī)學(xué)全在/線bhskgw.cn
(5)偶有膽紅素、乳酸脫氫酶、膽固醇、尿素氮、肌酐升高;偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少。
【禁忌】
(1)對(duì)本品有過(guò)敏反應(yīng)者。
(2)重度主動(dòng)脈狹窄病人。
(3)顱內(nèi)出血尚未完全止血的患者。
(4)腦中風(fēng)急性期顱內(nèi)壓增高的患者。
【注意事項(xiàng)】
(1)肝、腎功能障礙、低血壓、青光眼、孕婦、哺乳期婦女、兒童慎用本品,肝功能不全的患者宜從低劑量(一次20mg,一日2次)開(kāi)始治療。
(2)充血性心力衰竭患者慎用,特別是在與??受體阻滯劑合用時(shí)。
(3)本品慎用于急性腦梗塞和腦缺血患者,以防發(fā)生低血壓。
(4)在治療早期決定合適劑量的過(guò)程中,應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血壓,注意避免。
(5)發(fā)生低血壓。
(6)本品的最大降壓作用是在血藥峰濃度時(shí),故宜在給藥后1~2小時(shí)。
(7)測(cè)血壓;為了解降壓是否滿(mǎn)意,則宜在血藥谷濃度(給藥后8小時(shí))測(cè)血壓。
(8)用藥后注意患者反應(yīng),尤其對(duì)于降壓后心率加快者。
(9)本品與??受體阻滯劑合用時(shí),應(yīng)避免突然停??受體阻滯劑,須逐漸減少劑量。
(10)停用本品時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量,并密切觀察病情。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品在孕婦中的應(yīng)用尚缺乏良好的對(duì)照研究,個(gè)別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有不利影響,故人體應(yīng)用須權(quán)衡利弊。
本品可能排入乳汁,大鼠口服本品后在乳汁中檢測(cè)到高濃度的尼卡地平,故建議哺乳期婦女不用此藥。
【老年患者用藥】
本品在老年人(≥65歲)與中青年人中的藥動(dòng)學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)差異,故老年人用藥與中青年人相同。
【藥物相互作用】
(1)與腎上腺素??受體阻滯劑合用耐受性良好。
(2)與西咪替丁合用可增加本品的血漿藥物濃度,故應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。
(3)與地高辛合用未見(jiàn)到地高辛血藥濃度升高,但須測(cè)定地高辛血藥濃度。
(4)與環(huán)孢素合用時(shí)環(huán)孢素血藥濃度升高,須密切監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血藥濃度并相應(yīng)減少環(huán)孢素的劑量。
(5)治療濃度的呋噻米、普萘洛爾、雙密達(dá)莫、華法林、奎尼丁、萘普生加于人體外血漿中不改變本品的蛋白結(jié)合率。醫(yī)學(xué)全在/線bhskgw.cn
【藥物過(guò)量】
尼卡地平過(guò)量可引起顯著低血壓和心動(dòng)過(guò)緩,伴嗜睡、意識(shí)模糊和言語(yǔ)不清?刹捎脤(duì)癥治療如排空胃內(nèi)容物、抬高四肢、注意循環(huán)血量和尿排出量、心臟和呼吸功能的監(jiān)測(cè)血管、靜脈補(bǔ)液,對(duì)嚴(yán)重低血壓患者給予血管升壓藥。
【規(guī)格】
【貯藏】
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號(hào)】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng):
地 址:
郵政編碼:
電話(huà)號(hào)碼:
傳真號(hào)碼:
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