鹽酸尼卡地平片

【藥品名稱(chēng)】
通用名：鹽酸尼卡地平片
曾用名：
商品名：
英文名：Nicardipine Hydrochloride Tablets
漢語(yǔ)拼音：Yɑnsuɑn Nikɑdipinɡ Piɑn
本品主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)為：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羥酸，3-［? -（N-芐基- N-甲氨基)］乙酯-5-甲酯基酸鹽。
結(jié)構(gòu)式：（見(jiàn)鹽酸尼卡地平緩釋膠囊)
分子式：C26H29N3O6?HCl
分子量：515.99

【性狀】
本品為微黃色片或糖衣片

【藥理毒理】
1．藥理作用
（1)本品為鈣通道阻滯劑（慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，可抑制心肌與血管平滑肌的跨膜鈣離子內(nèi)流而不改變血鈣濃度。本品具有高度的血管選擇性，對(duì)血管平滑肌的鈣離子拮抗作用強(qiáng)于對(duì)心肌的作用。
（2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中本品擴(kuò)張冠狀血管平滑肌。本品可增加慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的運(yùn)動(dòng)耐受量，減少心絞痛發(fā)作頻率。
（3)本品降低人體外周血管阻力，使血壓下降，可降低輕、中度高血壓患者的收縮壓與舒張壓，但是不改變血壓的晝夜節(jié)律變化。此作用在高血壓患者大于正常血壓者，降壓時(shí)有反射性心率加快和心肌收縮性增強(qiáng)。
（4)本品增加心臟射血分?jǐn)?shù)及心排血量，左室舒張末壓改變不多。
（5)可短暫增加尿鈉排泄。
（6)本品阻滯慢鈣通道而不影響快鈉通道。麻醉狗實(shí)驗(yàn)表明本品擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈并增加局部心肌血流量，但不影響房室傳導(dǎo)。
2．致癌、致突變和生殖毒性
大鼠分別每日給尼卡地平5mg/kg、15mg/kg或45mg/kg，兩年后的結(jié)果表明，甲狀腺增生和瘤形成（濾泡狀腺瘤/腫瘤)隨劑量的增加而增加。對(duì)大鼠的研究顯示這些結(jié)果與尼卡地平誘導(dǎo)的血漿甲狀腺素（T4)水平降低有關(guān)，伴隨血漿促甲狀腺素（TSH)水平的升高。TSH的緩慢增加可引起甲狀腺高度興奮。飲食缺碘的大鼠給尼卡地平一個(gè)月，出現(xiàn)甲狀腺增生，可通過(guò)補(bǔ)充T4防止該現(xiàn)象。小鼠每日給尼卡地平100mg/kg，18個(gè)月后未發(fā)現(xiàn)任何組織的瘤形成和甲狀腺改變。狗每日給尼卡地平25mg/kg，1年后未見(jiàn)甲狀腺病理改變；未發(fā)現(xiàn)尼卡地平影響人的甲狀腺功能（血漿T4和TSH)。在對(duì)微生物指示菌進(jìn)行的生殖毒性試驗(yàn)、小鼠和倉(cāng)鼠的微核試驗(yàn)或倉(cāng)鼠的姐妹染色單體交換試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)尼卡地平有致突變作用。雄性大鼠和雌性大鼠口服尼卡地平100mg/kg未見(jiàn)生殖能力損傷。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品口服吸收完全，20分鐘后血中可測(cè)得本品，血藥濃度峰值出現(xiàn)于服藥后0.5～2小時(shí)（平均1小時(shí))，餐后服用本品血藥濃度降低。由于飽和肝臟首過(guò)代謝，呈非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)特征�？诜�20mg、30mg和40mg本品(一日3次)穩(wěn)態(tài)時(shí)的達(dá)峰濃度分別為36ng/ml、88ng/ml和133ng/ml，且個(gè)體差異較大。每日給藥3次，2至3天后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度比單劑量給藥時(shí)高2倍，平均消除半衰期8.6小時(shí)。醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)口服30mg本品穩(wěn)態(tài)時(shí)的生物利用度為35%。本品的血漿蛋白結(jié)合率高（>95%)，在不同種屬動(dòng)物間相近。本品在肝臟廣泛代謝，60%從尿中排出，35%從糞便排出，尿中檢測(cè)到的原型藥物小于1%。給藥后48小時(shí)內(nèi)回收的藥物總量為90%。本品不誘導(dǎo)自身代謝，也不誘導(dǎo)肝微粒體代謝酶。由于本品在肝臟廣泛代謝，血藥濃度水平受肝功能變化的影響。嚴(yán)重肝功能失�；颊叩捏w內(nèi)藥物濃度高于正常受試者，半衰期明顯延長(zhǎng)。
本品在腎功能不全患者（基線(xiàn)血肌酐濃度1.2～5.5mg/dL)體內(nèi)的血藥濃度高于健康受試者�？诜�30mg（一日3次)本品達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，腎功能不全患者的Cmax和AUC比健康受試者高2倍。

【適應(yīng)癥】
（1)高血壓。
（2)勞力型心絞痛。

【用法用量】
（1)高血壓�？诜�，起始劑量20mg/次，一日3次，可隨反應(yīng)調(diào)整劑量至40mg/次，一日3次。增加劑量前至少連續(xù)給藥3日以上，以保證達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度�？膳c利尿劑、? -阻滯劑等抗高血壓藥物合用。
（2)心絞痛�？诜�，起始劑量20mg/次，一日3次，可隨反應(yīng)調(diào)整劑量至一次40mg/次，一日3次。增加劑量前至少連續(xù)給藥3日以上，以保證達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度�？膳c硝酸酯類(lèi)、??-阻滯劑等抗心絞痛藥合用。

【不良反應(yīng)】
（1)常見(jiàn)者有足踝部水腫、頭暈、頭痛、面部潮紅等。
（2)有時(shí)出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT)升高。
（3)較少見(jiàn)者有心悸、心動(dòng)過(guò)速、心絞痛加重，減少劑量或加??受體阻滯劑可以糾正。
（4)少有惡心、口干、便秘、乏力、皮疹等。醫(yī)學(xué)全在/線(xiàn)bhskgw.cn
（5)偶有膽紅素、乳酸脫氫酶、膽固醇、尿素氮、肌酐升高；偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少。

【禁忌】
（1)對(duì)本品有過(guò)敏反應(yīng)者。
（2)重度主動(dòng)脈狹窄病人。
（3)顱內(nèi)出血尚未完全止血的患者。
（4)腦中風(fēng)急性期顱內(nèi)壓增高的患者。

【注意事項(xiàng)】
（1)肝、腎功能障礙、低血壓、青光眼、孕婦、哺乳期婦女、兒童慎用本品，肝功能不全的患者宜從低劑量（一次20mg，一日2次)開(kāi)始治療。
（2)充血性心力衰竭患者慎用，特別是在與??受體阻滯劑合用時(shí)。
（3)本品慎用于急性腦梗塞和腦缺血患者，以防發(fā)生低血壓。
（4)在治療早期決定合適劑量的過(guò)程中，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血壓，注意避免。
（5)發(fā)生低血壓。
（6)本品的最大降壓作用是在血藥峰濃度時(shí)，故宜在給藥后1～2小時(shí)。
（7)測(cè)血壓；為了解降壓是否滿(mǎn)意，則宜在血藥谷濃度（給藥后8小時(shí))測(cè)血壓。
（8)用藥后注意患者反應(yīng)，尤其對(duì)于降壓后心率加快者。
（9)本品與??受體阻滯劑合用時(shí)，應(yīng)避免突然停??受體阻滯劑，須逐漸減少劑量。
（10)停用本品時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量，并密切觀察病情。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品在孕婦中的應(yīng)用尚缺乏良好的對(duì)照研究，個(gè)別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有不利影響，故人體應(yīng)用須權(quán)衡利弊。
本品可能排入乳汁，大鼠口服本品后在乳汁中檢測(cè)到高濃度的尼卡地平，故建議哺乳期婦女不用此藥。

【老年患者用藥】
本品在老年人（≥65歲)與中青年人中的藥動(dòng)學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)差異，故老年人用藥與中青年人相同。

【藥物相互作用】
（1)與腎上腺素??受體阻滯劑合用耐受性良好。
（2)與西咪替丁合用可增加本品的血漿藥物濃度，故應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。
（3)與地高辛合用未見(jiàn)到地高辛血藥濃度升高，但須測(cè)定地高辛血藥濃度。
（4)與環(huán)孢素合用時(shí)環(huán)孢素血藥濃度升高，須密切監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血藥濃度并相應(yīng)減少環(huán)孢素的劑量。
（5)治療濃度的呋噻米、普萘洛爾、雙密達(dá)莫、華法林、奎尼丁、萘普生加于人體外血漿中不改變本品的蛋白結(jié)合率。醫(yī)學(xué)全在/線(xiàn)bhskgw.cn

【藥物過(guò)量】
尼卡地平過(guò)量可引起顯著低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，伴嗜睡、意識(shí)模糊和言語(yǔ)不清。可采用對(duì)癥治療如排空胃內(nèi)容物、抬高四肢、注意循環(huán)血量和尿排出量、心臟和呼吸功能的監(jiān)測(cè)血管、靜脈補(bǔ)液，對(duì)嚴(yán)重低血壓患者給予血管升壓藥。

【規(guī)格】

【貯藏】

【包裝】

【有效期】

【批準(zhǔn)文號(hào)】

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng)：
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