免疫學(xué)和免疫學(xué)檢驗:第二節(jié)　淋巴細(xì)胞

參與應(yīng)答的細(xì)胞（免疫細(xì)胞)可以分為三大類：第一類是指在免疫應(yīng)答過程中起核心作用的免疫活性細(xì)胞，即淋巴細(xì)胞；第二類是指在免疫應(yīng)答過程中起輔佐作用的單核－巨噬細(xì)胞；第三類是指單純參與免疫效應(yīng)的其他免疫細(xì)胞。由于免疫細(xì)胞的種類較多。為便于初學(xué)者掌握，將常用的細(xì)胞簡稱和略語列于表4-3。

淋巴細(xì)胞（lymphocyte)是受免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，按其形成大小可分為大（11～18μm)、中（7～11μm)、�。�4～7μm)三類；按其性質(zhì)和功能可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞。不同類型的淋巴細(xì)胞很難從形態(tài)學(xué)上分辨，只能通過其不同的表面標(biāo)志和不同的反應(yīng)性進(jìn)行區(qū)分。

一、T細(xì)胞

T細(xì)胞是在胸腺中成熟的淋巴細(xì)胞，故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte)，簡稱T淋巴細(xì)胞或T細(xì)胞，是血液和再循環(huán)中的主要淋巴細(xì)胞。

（一)T細(xì)胞的表面標(biāo)志

在T細(xì)胞發(fā)育的不同階段，細(xì)胞表面可表達(dá)不同種類的分子，這些分子與細(xì)胞功能有關(guān)，也可作為簽別T細(xì)胞甩其活化狀態(tài)的表面標(biāo)志。

1．T細(xì)胞受體（Tcellreceptor，TCR)又稱T細(xì)胞抗原受體，可表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面，是T細(xì)胞識別外來抗原并與之結(jié)合的特異受體。TCR由α和β兩個肽鏈組成，兩肽鏈之間由二硫鍵連接，其結(jié)構(gòu)和功能均類似IgG分子的一個Fab段。α鏈與IgG的輕鏈相似，由V、J和C區(qū)3個基因片段重組的基因進(jìn)行編碼；β鏈類似于IgG重鏈的V區(qū)和CH1區(qū)，由V、D、J和C區(qū)4個基因片段重組的基因進(jìn)行編碼。在T細(xì)胞發(fā)育過程中，編碼α及β鏈的基因經(jīng)歷突變和重排，因此TCR具有高度的多態(tài)性，以適應(yīng)千變?nèi)f化的抗原分子。

與B細(xì)胞表面的Ig分子一樣，TCR能特異性地與抗原結(jié)合。與Ig分子不同的是，TCR一般只結(jié)合與MHC分子連接的抗原，這是由于TCR與抗原的結(jié)合力較弱，并且常常只有α鏈或β鏈單獨表達(dá)的緣故。TCR識別抗原的這種特點構(gòu)成了MHC限制性的基礎(chǔ)。TCR與抗原結(jié)合后不能直接活化T細(xì)胞，而是依賴與其鄰接的CD3分子向細(xì)胞內(nèi)部傳遞活化信息；CD4和CD8分子能夠協(xié)同和加強(qiáng)這種作用。

一小部分成熟T細(xì)胞的表面TCR不是由α/β鏈組成，而是由γ/δ鏈組成；γ/δ鏈與α/β鏈有高度同源性，而且δ基因正好位于α基因的位點上，其意義仍然不甚明確。

2．簇分化抗原（clusterofdifferentiation，CD)T細(xì)胞在分化成熟過程中，不同的發(fā)育階段和不同亞類的淋巴細(xì)胞可表達(dá)不同的分化抗原，這是區(qū)分淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志。所以1986年世界衛(wèi)生組織命名委員會建議應(yīng)用CD系列來統(tǒng)一命名白細(xì)胞分化抗原，包括淋巴細(xì)胞和其它白細(xì)胞。目前已經(jīng)鑒定出CD抗原70余種，部分重要CD抗原列在表4-1。

表4-1部分CD抗原及其分布和性質(zhì)

T細(xì)胞主要的CD抗原有以下幾類。

（1)CD2：分子量約49kD的糖蛋白，表達(dá)于全部人T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面；由3種抗原性不同的分子（CD2-1，CD2-2，CD2-3)組成。CD2-1及CD2-2表達(dá)于靜止細(xì)胞表面，CD2-3表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面。應(yīng)用抗CD2-2及抗CD2-3可直接活化靜止的T細(xì)胞，這是成熟T細(xì)胞活化的旁路途徑。CD2是粘附分子之一,順抗原遞呈過程中起輔助作用。CD2分子還可與綿羊紅細(xì)胞（SRBC)結(jié)合，又稱綿羊紅細(xì)胞受體。在一定條件下，將外周血淋巴細(xì)胞與SRBC混合，則血T細(xì)胞能結(jié)合若干SRBC，染色后在顯微鏡下觀察呈玫瑰花環(huán)狀，故稱E花環(huán)形成試驗；臨床上可用于測定外周血T細(xì)胞總數(shù)。

（2)CD3：為6肽復(fù)合分子，表達(dá)在全部T細(xì)胞表面，是T細(xì)胞共同的表面標(biāo)志。CD3分子與TCR分子緊密連接，但CD3分子的肽鏈伸入胞漿的部分比TCR長得多，所以CD3可將TCR與抗原結(jié)合所產(chǎn)生的活化信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)部并激活細(xì)胞；因此應(yīng)用抗CD3單克隆抗體也可直接活化T細(xì)胞。CD3與TCR的關(guān)系見圖4-5。

（3)CD4/CD8：是相互關(guān)聯(lián)、但意義不同的2個分子，是T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志。表達(dá)CD4的主要是輔助性T細(xì)胞，表達(dá)CD8的主要是細(xì)胞毒性T細(xì)胞。CD4和CD8分子可增強(qiáng)CD3-TCR對MHC抗原的親和力，CD4分子增強(qiáng)對MHCⅡ類抗原的結(jié)合，CD8分子則增強(qiáng)對MHCⅠ類抗原的結(jié)合。在再次免疫應(yīng)答中，由于TCR-CD3與外來抗原-MHC復(fù)合分子結(jié)合的親和力提高，即使細(xì)胞表面的CD4或CD8分子丟失，亦可發(fā)生免疫應(yīng)答。

圖4-5TCR與CD3結(jié)構(gòu)及相關(guān)性示意圖

（4)其他CD分子：CD7也是T細(xì)胞的共同標(biāo)志，而且較早地出現(xiàn)在細(xì)胞表面，還可發(fā)現(xiàn)在NK細(xì)胞和少數(shù)其他淋巴樣細(xì)胞前體上。某些T細(xì)胞亞群（T_H)表達(dá)CD28，該分子可傳遞同刺激信號，與細(xì)胞活化相關(guān)。

3．其他表面標(biāo)志主要包括以下幾類：

（1)組織相容性抗原：T細(xì)胞主要表達(dá)MHCⅠ類抗原，個別活化的T細(xì)胞可表達(dá)MHCⅡ類抗原；MHC及其意義見第六章。

（2)致有絲分裂原受體：致有絲分裂原（mitogen)簡稱絲裂原，可通過相應(yīng)受體刺激靜止期淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，發(fā)生有絲分裂而增殖。絲裂原種類很多，常見的有植物血凝素（phytohemagglutinin，PHA)、刀豆素A（concanavalinA，ConA)等。因此可利用PHA和ConA等活化T細(xì)胞，也可借此進(jìn)行淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗，判斷細(xì)胞免疫的功能狀態(tài)。

（3)病毒受體：淋巴細(xì)胞表面還存在病毒受體，例如麻疹病毒受體和人類免疫缺陷病毒（HIV)受體等，通過這類受體，病毒可以選擇性地感染某個T細(xì)胞亞群；例如HIV可以通過CD4感染輔助性T細(xì)胞引起艾滋病。

另外，T細(xì)胞表面尚有多種白細(xì)胞介素受體（見第五章)、綿羊紅細(xì)胞受體（CD2)、整合素（integrin)受體、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin)受體等；還有多種粘附分子，例如LFA-1和CD2等；這些均與T細(xì)胞活化有一定的相關(guān)性。

（二)T細(xì)胞的亞群及其功能

雖然T細(xì)胞有表達(dá)TCR和CD2、CD3、CD7等共性，但這是一個非均bhskgw.cn/wszg/一性的復(fù)雜群體；可以分化為表達(dá)不同CD分子、具有不同免疫活性的亞群（subset)，其中較為明確的兩個亞群是輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。T細(xì)胞的這種分化是不可逆的。

1．輔助性T細(xì)胞（helpTcell，T_H)是能夠幫助B細(xì)胞分化成抗體產(chǎn)生細(xì)胞和放大細(xì)胞免疫應(yīng)答的一個細(xì)胞群，表達(dá)CD4但不表達(dá)CD8。T_H活化后可釋放細(xì)胞因子，可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核－巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的活性。T_H表面的CD4分子主要是與MHCⅡ類分子相關(guān)，而不是與輔助功能相關(guān)；因此部分CD4⁺細(xì)胞有細(xì)胞毒活性，而某些CD8⁺細(xì)胞有輔助作用。

根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同，T_H可被分成3型：T_H1，T_H2和T_H0。T_H1產(chǎn)生IL-2和IFNγ，可以增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答，促進(jìn)B細(xì)胞合成IgM和IgG2，活化巨噬細(xì)胞；T_H2產(chǎn)生IL-4和IL-5，增強(qiáng)IgG1和IgE的合成，增加局部和循環(huán)中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量；T_H0產(chǎn)生中述4類細(xì)胞因子，兼具T_H1和T_H2的生物活性。不同的抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答可以由不同類型的T_H控制，例如蠕蟲感染的免疫應(yīng)答由T_H2控制，導(dǎo)致IgE血清水平升高和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量增加；而原蟲（如利什曼原蟲)感染的免疫應(yīng)答則由T_H1控制，產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答和清除原蟲的感染。

免疫應(yīng)答的控制選擇和T_H類型分化的機(jī)制目前尚不清楚，但細(xì)胞發(fā)育過程中的局部環(huán)境可影響細(xì)胞的分化，例如已經(jīng)證明IL-4可促進(jìn)T_H2應(yīng)答，而IFNγ可抑制T_H2型應(yīng)答。

2．細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell，Tc或CTL)能特異性溶解靶細(xì)胞的一個細(xì)胞亞群，表達(dá)CD8但不表達(dá)CD4。Tc能夠殺傷所有表達(dá)MHCⅠ類分子并向其遞呈抗原的靶細(xì)胞；這種殺傷是抗原特異性的、NHCⅠ類分子限制性的和卓有成效的。Tc細(xì)胞在殺傷一個細(xì)胞后，可以轉(zhuǎn)向另一個靶細(xì)胞，反復(fù)行使這種殺傷功能。因此Tc細(xì)胞在抗病毒感染、抗腫瘤免疫、移植排斥反應(yīng)和某些自身免疫病中起重要作用。

3．其他T細(xì)胞亞群以往的免疫學(xué)文獻(xiàn)曾描寫過其他重要的T細(xì)胞亞群，但隨著免疫學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，這些亞群很難得到證實或者已證明是別的亞群。

（1)抑制性T細(xì)胞（suppressorTcell，Ts)：被描述為專門行使免疫抑制作用的T細(xì)胞亞群。當(dāng)1960年首次報道某些淋巴細(xì)胞有免疫抑制作用以后，30多年來有大量的文獻(xiàn)描述了Ts的活性，但至今沒有人分離出只有免疫抑制作用的特征性T細(xì)胞群。所以目前認(rèn)為：所謂抑制性T細(xì)胞，可能就是T_H1，因為T_H1除了能引起細(xì)胞免疫應(yīng)答外，它分泌的IFNγ還可抑制IgG1的產(chǎn)生。

（2)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞（delayed-typehypersensitivityTcell，T_DTH)：被描述為可引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)的T細(xì)胞。有關(guān)喧個亞群的文獻(xiàn)資料相對少些，更無人證明存在專門誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的T細(xì)胞群。實際上，遲發(fā)型超敏反應(yīng)就是由T_H和Tc所引起的。

（3)γ/δT細(xì)胞：表面TCR由γ和δ鏈組成、而非通常α/βbhskgw.cn/rencai/鏈的細(xì)胞群。這群細(xì)胞數(shù)量很少，不超過T細(xì)胞總數(shù)的5％；它們可以是CD4^－/CD8^－，也可以是CD4^－/CD8⁺；具有細(xì)胞毒活性，也能釋放細(xì)胞因子；在皮膚中存在較多，其意義有待進(jìn)一步證明。

（三)T細(xì)胞的發(fā)育與分布

T細(xì)胞來源于骨髓干細(xì)胞，在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟。遷移至胸腺的初期，這些胸腺細(xì)胞只表達(dá)T細(xì)胞系的早期特征CD2和CD7，不表達(dá)CD4或CD8，稱為雙陰性胸腺細(xì)胞。在此期間，TCR基因開始重排；當(dāng)重排的結(jié)果產(chǎn)生了α和β鏈時，TCR和CD3便開始低水平地協(xié)同表達(dá)在細(xì)胞表面。這時CD4和CD8也開始表達(dá)，并且同時出現(xiàn)在細(xì)胞膜上，這樣的細(xì)胞稱為雙陽性胸腺細(xì)胞。

因雙陽性胸腺細(xì)胞已經(jīng)表達(dá)TCR和CD3，故能夠識別與自身MHC連接的抗原；但是這時的TCR刺激不是誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，而是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（見第七章)。由于在此期間能遇到的抗原通常都是自身物質(zhì)，所以死亡的細(xì)胞基本上都是自身反應(yīng)細(xì)胞。這種現(xiàn)象稱為陰性選擇（negativeselection)。另一方面，能識別非自身抗原的雙陽性細(xì)胞得以繼續(xù)發(fā)育，其TCR和CD3分子的表達(dá)增強(qiáng)，并且丟失CD4或CD8分子中的一個，分化為只表達(dá)CD4或CD8的單陽性胸腺細(xì)胞，即成熟的T細(xì)胞。這種選擇稱為陽性選擇（positiveselection)。T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的主要發(fā)育特點見圖4-6。難以理解的是，陽性選擇時并沒有外來抗原與TCR結(jié)合，而且所選擇的非自身反應(yīng)性細(xì)胞卻也能識別自身的MHC。

圖4-6T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程

成熟的T細(xì)胞離開胸腺進(jìn)入血循環(huán)，分布于外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)，例如淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)等，受抗原刺激后參與免疫應(yīng)答。T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞再循環(huán)的主要細(xì)胞，在血液中約占60％～70％，在淋巴結(jié)約占65％～85％，在胸導(dǎo)管中占90％以上。當(dāng)胸腺發(fā)育不全時，T細(xì)胞發(fā)育受阻，外周血淋巴細(xì)胞顯著減少，外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)萎縮。

二、B細(xì)胞

B細(xì)胞是在鳥類法氏囊或其同功器官（骨髓)內(nèi)發(fā)育成熟的細(xì)胞，因此稱為法氏囊或骨髓依賴的淋巴細(xì)胞（bursaorbonemarrowdependentlymphocyte)，簡稱B淋巴細(xì)胞或B細(xì)胞。B細(xì)胞受抗原刺激后可產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞。

（一)B細(xì)胞的表面標(biāo)志

1．表面免疫球蛋白（surfaceimmunoglobulin，SLg)是B細(xì)胞最具特征性的表面標(biāo)志。成熟B細(xì)胞膜表面表達(dá)SIgM和SigD，早期B細(xì)胞只表達(dá)SIgM分子；SIg的肽鏈結(jié)構(gòu)與Ig相同，但SIgM是單體分子。一個B細(xì)胞表面可有上萬個SIg分子，其特異性都與細(xì)胞分泌的Ig分子相同。由于細(xì)胞在分化過程中基因突變和Ig基因重排的結(jié)果，一個正常人體內(nèi)至少有3×10⁶個可產(chǎn)生不同抗體分子的細(xì)胞克隆。SIg的功能是為B細(xì)胞表面的抗原受體，可與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，并將抗原作內(nèi)攝處理。這種受體介導(dǎo)的結(jié)合是B細(xì)胞捕獲抗原的主要方式。

SIgM或SIgD分子的羧基端插入細(xì)胞膜，但只有幾個氨基酸的深度；所以象TCR一樣，SIg自身不能獨立地向細(xì)胞內(nèi)傳遞刺激信號，必須依賴與其緊密相關(guān)的其他兩種跨膜糖蛋白棗Ig-α和Ig-β。這兩種蛋白靠二硫鍵連在一起，各有一個大的肽段伸入細(xì)胞漿，因此可以象T細(xì)胞表面的CD3協(xié)同TCR一樣輔助SIg向細(xì)胞內(nèi)傳遞刺激信號。

2．MHC和CD抗原成熟的B細(xì)胞表面表達(dá)MHCⅡ類分子，這可使B細(xì)胞作為抗原遞呈細(xì)胞，與其免疫活性相關(guān)（詳見第七章)。

B細(xì)胞在分化成熟過程中可表達(dá)不同的CD分子，其中某些可作為B細(xì)胞的標(biāo)志，某些還與細(xì)胞功能相關(guān)。CD10只出現(xiàn)在B前體細(xì)胞，CD19從原始至成熟的B細(xì)胞都存在，而CD22只在成熟B細(xì)胞表達(dá)，都是經(jīng)常檢測的標(biāo)志；CD21和CD35是補體受體；CD23和CD32則是Ig的Fc受體；CD40可與T_H細(xì)胞上的配體相結(jié)合，從而接受T_H的輔助作用。

3．其他標(biāo)志及作用

（1)Fc受體：B細(xì)胞表面有IgG的Fc受體（CD32)，與B細(xì)胞活性有關(guān)。Fc受體還可與抗體包被的紅細(xì)胞相結(jié)合形成EAC玫瑰花環(huán)，是鑒別B細(xì)胞的傳統(tǒng)方法之一。

（2)補體受體：CR表達(dá)于成熟B細(xì)胞的表面，CR1可與C3b和C4b結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化或抑制補體活化；CR2受體（CD21)可與C3d結(jié)合，同時也是EB病毒的受體。

（3)絲裂受體：B細(xì)胞的致有絲分裂原主要是脂多糖（LPS)，受絲裂原活化后B細(xì)胞也可以分化增殖。

另外，B細(xì)胞表面還有多種細(xì)胞因子（如IL-1，IL-2，IL-4，和IFNγ等)的受體，與不同細(xì)胞因子的結(jié)合可使B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的生物活性。B細(xì)胞與T細(xì)胞的比較見表4-2。

表4-2T細(xì)胞、B細(xì)胞與NK細(xì)胞的性狀比較

（二)B細(xì)胞的分化成熟

人和哺乳動物B細(xì)胞的產(chǎn)生、發(fā)育和成熟均在骨髓中完成，這個過程伴隨著一系列的胞內(nèi)基因和表面標(biāo)志的變化（圖4-7)。

圖4-7B細(xì)胞發(fā)育過程及表面特征

B祖細(xì)胞（pro-Bcell)只表達(dá)CD10、CD19的末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶（TdT)，這個時期的主要變化是重鏈基因重排；重排的失敗率占50％，不成功的重排導(dǎo)致細(xì)胞死亡。成功的重排可導(dǎo)致產(chǎn)生重鏈μm，存放于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中；重鏈μm可與未重排輕鏈基因產(chǎn)物化替輕鏈（surrogatelightchains)相結(jié)合，所形成的臨時復(fù)合物能轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上；這種轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的信號使重鏈基因重排停止，表面臨時復(fù)合物消失，細(xì)胞發(fā)育進(jìn)入下一階段。

B前體細(xì)胞（pre-Bcell)在進(jìn)入成熟前不再分裂增殖，這時期的主要變化是輕鏈基因重排。重排的基因產(chǎn)生κ或λ鏈，與已有的重鏈結(jié)合形成4肽的IgM單體，并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上。這一信號使細(xì)胞進(jìn)入成熟期，永久性地失去Ig基因重排的能力；因此受抗原刺激后增殖的所有分子代細(xì)胞均產(chǎn)生與SIg同樣特異性的抗體分子。成熟B細(xì)胞還表達(dá)其他表面標(biāo)志。例如IgD、歸巢受體、MHCⅡ類分子、CD22、CD23和CD40等。

（三)B細(xì)胞的亞群和分布

不同克隆的成熟B細(xì)胞表達(dá)不同特異性的抗原受體，自然地體現(xiàn)了它們之間的差別，但是很難找到其他的顯著標(biāo)志（例如象T細(xì)胞的CD4和CD8那樣)將B細(xì)胞分成幾個亞群。近年來發(fā)現(xiàn)一小部分成熟B細(xì)胞表達(dá)CD5，這些細(xì)胞多與自身反應(yīng)（產(chǎn)生自身抗體)相關(guān)；CD5還發(fā)現(xiàn)在幾乎所有慢性淋巴性白血病細(xì)胞上。

未成熟B細(xì)胞都在骨髓內(nèi)，成熟初期仍留在骨髓2～3天，待表面標(biāo)志表達(dá)完全后便離開骨髓進(jìn)入血循環(huán)，分布到外周免疫器官的非胸腺依賴區(qū)。B細(xì)胞在血液中約占20％～30％，在胸導(dǎo)管中不超過10％，在淋巴結(jié)中約占15％～35％，在脾中數(shù)量最多，可達(dá)60％。B細(xì)胞受抗原刺激后可在外周免疫器官中繼續(xù)增殖分化為漿細(xì)胞，分泌抗體（詳見第七章)。

三、自然殺傷細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller，NK)可非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的淋巴樣細(xì)胞。目前對NK細(xì)胞的了解尚不甚清楚，但其免疫學(xué)潛能值得進(jìn)一步探討。

（一)NK細(xì)胞的一般特征

NK細(xì)胞形體較大，含有胞漿顆粒，在形態(tài)上獨具特色。NK細(xì)胞表面沒有TCR和CD3等T細(xì)胞標(biāo)志，也沒有SIg和CD40等B細(xì)胞標(biāo)志，因此曾被稱為無標(biāo)志細(xì)胞或裸細(xì)胞(nullcell)。NK細(xì)胞表達(dá)CD56，可作為細(xì)胞的系統(tǒng)標(biāo)志；與單核－巨噬細(xì)胞一樣表達(dá)CD16等分子，與其殺傷功能相關(guān)。

NK細(xì)胞也來源于骨髓前體細(xì)胞，其發(fā)育地點和分化過程尚不明確；但其發(fā)育環(huán)境和分化顯然不同于T細(xì)胞和B細(xì)胞，因為T和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷時NK細(xì)胞可正常；而T和B細(xì)胞正常時可有NK細(xì)胞缺陷。

NK細(xì)胞的數(shù)量較少，在外周血中約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的15％，在脾中約3％～4％，也可發(fā)現(xiàn)在肺、肝和腸粘膜；但在胸腺、淋巴結(jié)和胸導(dǎo)管中罕見。

（二)NK細(xì)胞的活性和功能

1．自然殺傷活性NK細(xì)胞的主要活性是殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞；與Tc細(xì)胞不同，這種殺傷不需要TCR識別靶細(xì)胞上的抗原，也不需要識別靶細(xì)胞上的MHC分子，因此可以在靶細(xì)胞暴露的早期行使殺傷功能，不需要事先的抗原致敏，所以稱為自然殺傷。

自然殺傷的識別機(jī)制尚不清楚。一種重要的觀點是NK細(xì)胞表面可表達(dá)兩型受體：一為刺激型，可傳遞信號使細(xì)胞釋放IFNγ和THFα等細(xì)胞因子，從而殺傷細(xì)胞；另一為相反作用的抑制型。當(dāng)NK細(xì)胞只表達(dá)刺激型受體時才有殺傷作用�，F(xiàn)已知抑制型受體是一種稱為Ly-49的膜表面分子，它的配體是MHCⅠ類分子；當(dāng)細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類分子旺盛時，NK細(xì)胞便失去自然殺傷的能力。

2．細(xì)胞因子活化的殺傷作用NK細(xì)胞的殺傷活性可通過某些細(xì)胞因子（例如IL-2)的誘導(dǎo)而顯著增強(qiáng)，這樣的細(xì)胞稱為淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞（lymphokine-activatedkiller，LAK)。外周血單個核細(xì)胞在含IL-2的培養(yǎng)基中孵育便可得到LAK細(xì)胞，NK細(xì)胞是其主要成分。用LAK細(xì)胞治療腫瘤是頗有潛力的一種生物療法。

3．抗體依賴的殺傷作用NK細(xì)胞表面有IgG的Fc受體（CD16)，因此亦可通過抗體的媒介活化NK細(xì)胞，殺傷抗體包被的靶細(xì)胞，這種特殊的活性稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)。在這種情況下，對靶細(xì)胞的識別選擇取決于特異性抗體。