自從1983年Warren和Marshall報道在慢性活動性胃炎患者的胃竇粘膜活檢標本中分離培養(yǎng)出幽門螺桿菌（Hp)以來，引起了國內(nèi)外學者的高度重視，為此已進行了大量的研究，并多次召開了國際性學術研討會。目前對其已進行了分型、流行病學、動物模型、致病機理、治療、疫苗研制等多層次、多方位的研究，獲得了大量的臨床資料�，F(xiàn)已確定Hp是慢性胃炎，特別是慢性萎縮性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因素之一，并認為Hp感染和胃癌有一定的關系。近年來，大量有關Hp感染與胃癌的流行病學調(diào)查資料顯示，胃癌亦是一種Hp相關性疾病。認為Hp是胃癌的啟動病因之一。本文就Hp與胃癌的流行病學關系及致病機制作一簡述。
Hp與胃癌的關系已引起國內(nèi)外學者的廣泛關注，認為Hp是胃癌發(fā)生的重要始發(fā)因素，亦是胃癌病因學中的一個新的危險因素。歐洲胃腸病專家研究組對13國17地區(qū)人群隨機的多中心流行病學研究，有選擇性地反映全球胃癌的發(fā)生率。通過檢測HpIgG陽性血清和累積率，統(tǒng)計胃癌發(fā)病率和死亡率的回歸系數(shù)為2.68(P=0.001)和1.79（P=0.002)。結論是：Hp感染人群胃癌發(fā)生的危險性是無Hp感染人群的6倍。國內(nèi)對Hp感染血清回顧性調(diào)查，發(fā)現(xiàn)Hp陽性者發(fā)生胃癌的危險性是陰性者的8倍。對胃癌高、低發(fā)區(qū)人群中Hp感染率的調(diào)查，證實Hp感染率與胃癌死亡率成正相關。張錦坤有PRC法檢測胃癌21例，腸腺化生19例，不典型增生17例，淺表性胃炎4例和正常對照組29例胃粘膜中的Hp及C-Ha-ras癌基因突變，ras-P21表達和細胞內(nèi)DNA含量的測定。發(fā)現(xiàn)病變組織Hp檢出率為68.9%，其中胃癌57.1%,腸腺化生76.5%,不典型增生79.0%,淺表性胃炎50%,而正常對照組為27.6%(P＜0.001)。癌基因突變組的Hp陽性率（71.4%)高于無突變組（68.5%)；ras基因產(chǎn)物P21蛋白表達在Hp陽性組高于陰性組（P＜0.01)；細胞內(nèi)DNA含量及S期細胞Hp感染組均明顯高于未感染組（P＜0.01)。提示Hp可能有致癌基因突變作用。吳艷環(huán)等采用酶免疫吸附試驗（ELISA)法對148例胃癌患者和對照組148例的血清Hp抗體進行檢測，得到了與上述不同的結果。檢測結果顯示，胃癌組Hp感染率與對照組無差異，胃癌組為71.62%，對照組為68.91%。感染率在60歲以上年齡段明顯高于60歲以下年齡段。認為Hp感染與胃癌致病關系不象其與慢性胃炎和消化性潰瘍之間那么密切。這說明目前的Hp感染與胃癌的流行病學關系尚未統(tǒng)一，可能存在著區(qū)域差異。
Hp的傳播途徑。就目前的研究資料顯示，比較公認的有以下幾個途徑；①糞—口傳播。隨著新技術在Hp研究中應用，使提出已久的糞—口傳播理論得到了證實。應用敏感的PCR技術已經(jīng)在胃Hp陽性患者牙斑和糞便中發(fā)現(xiàn)了HpDNA。楊海濤在瑞士選用敏感的PCR引物，在幾乎所有的牙斑標本中都檢到了Hp。最近也有人從Hp感染者糞便中培養(yǎng)出了Hp，支持了Hp的糞—口傳播理論。來自上海的市民和郊區(qū)農(nóng)民Hp感染情況的調(diào)查表明，農(nóng)村Hp感染明顯高于城市。也說明了Hp糞—口傳播的可能性。②人—人傳播。梁冠峰等用ELISA技術檢測血中Hp抗體的方法，發(fā)現(xiàn)父母Hp抗體陽性的22個家庭102名成員中Hp抗體陽性率達76.bhskgw.cn5%，而父母陰性的24個家庭113名成員中Hp抗體陽性率僅為9.7%，兩者相差非常顯著，且前一組的抗體水平也顯著高于后一組。從而表明了Hp感染存在家庭內(nèi)聚集現(xiàn)象，提示了人—人傳播的可能性。③口—口傳播，國內(nèi)學者用巢式PCR在唾液中和牙斑中檢出Hp。加拿大，美國、英國的學者亦分別從人的牙斑，唾液和糞便中培養(yǎng)出了Hp。證明了口—口傳播途徑的可能性。共用碗、筷、水杯和接吻等都會導致Hp感染。④經(jīng)水源傳播。美國Westblom從秘魯利馬采集污水樣本40份，應用PRC技術發(fā)現(xiàn)了3份水樣Hp。Hp在污水中的存在，提示了Hp有可能經(jīng)水源傳播�？傊琀p感染與社會因素、經(jīng)濟因素、環(huán)境因素和遺傳因素有關，具有多途徑傳播的特點。
眾所周知，胃癌的發(fā)生是多因素所致，Hp并非是胃癌的特異病因，而只是其發(fā)病多因素中的一個，且只有長期的慢性感染才會使發(fā)生胃癌的危險增加。Forman發(fā)現(xiàn)胃癌組抗HpIgG平均滴度為mg/l，對照組為3.6mg/l，兩者相關非常顯著。Nomnra提出抗體滴度越高，發(fā)生胃癌的OR值越大，提示Hp感染與胃癌之間存在量關系。目前還沒有發(fā)現(xiàn)Hp產(chǎn)生致癌物直接損傷上皮細胞基因，提示Hp的致癌作用是間接作用。Hp相關性胃炎可觸發(fā)胃粘膜發(fā)生一系列變化，進而促進胃癌的發(fā)生。目前認為胃粘膜發(fā)生癌變的過程如下：正常胃粘膜→慢性活動性胃炎→慢性萎縮性胃炎→腸化生→不典型增生→癌變，Hp與其中每一步驟均有關聯(lián)。國內(nèi)于軍等發(fā)現(xiàn)Hp感染與胃癌發(fā)生之間的演變順序如下：Hp感染→持續(xù)炎癥→胃粘膜上皮增殖修復→癌基因及／或抗癌基因突變→上皮癌變。Hp的致癌機制可能有以下幾個方面：①細菌產(chǎn)生的氨、乙醛、蛋白bhskgw.cn/wsj/水解酶、脂肪分解酶及各種毒素，能促進腫瘤的形成和生長。在胃癌高危人群中Hp能產(chǎn)生形成空泡的細胞毒素；②Hp對胃粘膜的化學和物理特性起不到影響，使胃粘膜對致癌因素較為敏感。Hp能長期抑制胃粘膜分泌維生素C，使胃內(nèi)亞硝基化合物的形成增加；③Hp相關性胃炎時，炎癥細胞釋放的細胞激動素及其它生物介質(zhì)促進炎癥粘膜上皮細胞的過度增生和分化，使正常粘膜細胞向化生轉變。④長期慢性的Hp感染導致增生性上皮細胞的基因損害，粒細胞及巨噬細胞釋放的自由基，活化氧代謝物，保護性維生素C和自由基清劑缺乏也加重了這種損害。⑤Hp感染可誘導有絲分裂，提供內(nèi)源性突變原。Hp通過錯誤復制內(nèi)源性炎癥相關突變原和外源性飲食突變源，引起細胞增生而增加DNA損傷的危險。如感染的時間越長，修復又不當，惡變的可能就越大。
以上的說法雖不能解釋所有的現(xiàn)象，但對將來的進一步研究是一種啟示。最終明確Hp感染與胃癌發(fā)生之間的關系，有待以后研究。
