主管藥師《答疑周刊》2018年第6期
問題索引：
1.【問題】希望老師總結(jié)一下不同給藥途徑的作用特點(diǎn)。
2.【問題】怎么區(qū)分一級動力學(xué)消除和零級動力學(xué)消除？
3.【問題】關(guān)于受體激動劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關(guān)內(nèi)容，不理解，也記不住。
具體解答：
1.【問題】希望老師總結(jié)一下不同給藥途徑的作用特點(diǎn)。
【解答】給藥途徑不同可直接影響藥物作用的快慢和強(qiáng)弱，不同給藥途徑藥效出現(xiàn)從快到慢的順序依次為：靜注＞吸人＞舌下給藥＞肌注＞皮下注射＞口服＞直腸給藥＞皮膚給藥。
（1)口服給藥：為最常用的給藥途徑，其優(yōu)點(diǎn)是方便、經(jīng)濟(jì)、安全，適用于大多數(shù)患者和藥物。其缺點(diǎn)為吸收慢、不規(guī)則，易受胃腸內(nèi)容物、胃腸蠕動狀態(tài)及首關(guān)消除的影響，不適用于昏迷、嘔吐、抽搐、首關(guān)消除明顯及急重患者，易被消化酶破壞的藥物不宜口服。
（2)注射給藥：與口服給藥相比，注射給藥一般吸收完全、迅速、生效快、劑量準(zhǔn)確，但不夠經(jīng)濟(jì)、方便、安全。臨床上凡能口服給藥的應(yīng)避免注射給藥。①靜脈注射(靜注)和靜脈滴注(靜滴)：藥物直接進(jìn)入血液，無吸收過程，迅速發(fā)揮藥效，特別適合于危急患者，但靜脈給藥有一定的危險性，應(yīng)嚴(yán)格控制給藥劑量、速度，注意藥物的配伍禁忌。油劑、混懸劑不宜靜脈給藥。②肌肉注射(肌注)：肌肉組織血管豐富，藥物吸收較快且完全，而感覺神經(jīng)纖維較少，故疼痛較輕。肌肉注射混懸劑或油劑，吸收緩慢、作用持久。③皮下注射：藥物吸收緩慢、均勻，但較口服快，藥效維持時間較長。刺激性藥物及油類易致注射部位疼痛、炎癥及硬結(jié)，不宜皮下注射。④皮內(nèi)注射：皮內(nèi)注射給藥量少，主要用于皮內(nèi)試驗(yàn)，如結(jié)核菌素試驗(yàn)、青霉素過敏試驗(yàn)。⑤椎管注射(鞘內(nèi)注射)：一般在腰椎部位將藥液注入脊髓蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)，產(chǎn)生局部作用，多用于腰麻。
（3)吸入給藥：氣體、揮發(fā)性液體及氣霧劑藥物常采用呼吸道給藥，經(jīng)肺泡吸收，迅速入血產(chǎn)生療效或在呼吸道局部發(fā)揮作用，作用迅速而短暫。此方法的缺點(diǎn)為對呼吸道有刺激性。
（4)舌下給藥：脂溶性較高、用量較小的藥物可采用舌下給藥的方法由舌下黏膜吸收，具有吸收迅速和避免首關(guān)消除的特點(diǎn)，但吸收面積小。
（5)直腸給藥：可避免胃腸液對藥物的破壞、藥物對胃腸道的刺激，在很大程度上避免了首關(guān)消除。但吸收面積小，吸收不規(guī)則，適用于胃腸道刺激性強(qiáng)及小兒服藥困難者。
（6)皮膚和黏膜給藥：藥物用于皮膚或黏膜表面，多數(shù)藥物發(fā)揮局部作用，有的藥物可發(fā)揮全身作用。
2.【問題】怎么區(qū)分一級動力學(xué)消除和零級動力學(xué)消除？
【解答】(1)一級動力學(xué)消除(恒比消除)：是指單位時間內(nèi)藥物按恒定的比例進(jìn)行消除。藥物的消除速度與血藥濃度成正比。機(jī)體消除功能正常，體內(nèi)藥量未超過機(jī)體最大消除能力時，藥物按恒：比消除，如絕大多數(shù)藥物在治療量時的消除。
(2)零級動力學(xué)消除(恒量消除)：是指單位時間內(nèi)藥物按恒定的數(shù)量進(jìn)行消除。藥物的消除速度與血藥濃度無關(guān)。機(jī)體消除功能低下或用藥劑量過大超過機(jī)體最大消除能力時，機(jī)體消除能力達(dá)飽和，只能以恒定的最大速度恒量消除，當(dāng)血藥濃度下降到最大消除能力以下時，可轉(zhuǎn)化為恒比消除。
3.【問題】關(guān)于受體激動劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關(guān)內(nèi)容，不理解，也記不住。
【解答】親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。不同藥物與受體的親和力不同。
內(nèi)在活性：或稱效能，是指藥物激動受體產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。具有內(nèi)在活性的藥物可以產(chǎn)生類似遞質(zhì)激動受體的效應(yīng)。激動劑的內(nèi)在活性可能小于或等于1。
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激動劑 |
完全激動劑 |
有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并產(chǎn)生最大效應(yīng)。 |
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部分激動劑 |
具有一定的親和力，內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。即使?jié)舛仍黾�，也不能達(dá)到完全激動劑那樣的最大效應(yīng)，與激動劑合用，可因占據(jù)受體而能拮抗激動劑的部分生理效應(yīng)。 | |
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拮抗劑 |
競爭性拮抗劑 |
雖具有較強(qiáng)的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后非但不能產(chǎn)生效應(yīng)，同時由于占據(jù)受體而拮抗激動劑的效應(yīng)，但可通過增加激動劑濃度使其達(dá)到單用激動劑時的水平。競爭性拮抗劑與激動劑競爭相同的受體，且其拮抗作用可逆，與激動劑合用時的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力。 |
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非競爭性拮抗劑 |
非競爭性拮抗劑與激動劑雖不爭奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合；或非競爭性拮抗劑通過共價鍵作用與受體結(jié)合牢固，呈不可逆性，妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合。不斷提高激動劑濃度，也不能達(dá)到單獨(dú)使用激動劑時的最大效應(yīng)。 |
