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(3)激動藥與拮抗藥
�、偌铀帲耗芗せ钍荏w的配體，與受體有較強的親和力和較強的內(nèi)在活性(效應力)。
�、诓糠旨铀帲号c受體有較強的親和力和較弱的內(nèi)在活性。部分激動藥具有激動藥與拮抗藥兩重特性。
�、坜卓顾帲耗茏钄嗥浠钚缘呐潴w，與受體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性。競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭與受體可逆結合。非競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭與受體不可逆結合。
(4)受體調(diào)節(jié)與藥物作用關系：受體可經(jīng)常代謝轉換處于動態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量，親和力及效應力受生理及藥理因素的影響。
�、倌褪苄浴⒉粦� 、快速耐受性：連續(xù)用藥后藥效遞減是常見的現(xiàn)象。由于受體原因而產(chǎn)生的耐受性稱為受體脫敏。
�、谑荏w向下調(diào)節(jié)：在激動藥濃度過高或長期激動受體時，受體數(shù)目減少。與耐受性有關。
�、凼荏w向上調(diào)節(jié)：激動藥濃度低于正常時，受體數(shù)目增加。與長期應用拮抗劑后敏感性增加有關，如突然停藥時會出現(xiàn)反跳反應。
(5)注意點：
1）藥物與受體結合產(chǎn)生效應不僅要有親和力，還與內(nèi)在活性有關。
2）兩藥親和力相等時其效應強度取決于內(nèi)在活性強弱，當內(nèi)在活性相等時則取決于親和力大小。
3）結合體：某些細胞蛋白組分可與配體結合，但沒有觸發(fā)效應的能力。如酶、載體、離子通道及核酸也可與藥物直接作用，但這些物質本身具有效應力，故嚴格地說不應被認為是受體。
4）儲備受體：剩余下未結合的受體，拮抗藥必須在完全占領儲備受體后才能發(fā)揮其拮抗效應。這對理解拮抗藥作用機制有重要意義。 醫(yī).學.全.在.線網(wǎng)站bhskgw.cn
5）超拮抗藥：個別藥物（如苯二氮卓類）對靜息狀態(tài)受體親和力大于活動狀態(tài)受體，結合后引起與激動藥相反的效應。
二、受體類型：根據(jù)受體蛋白結構、信息傳導過程、效應性質、受體位置等特點，受體大致可分為下列4類：
1. 含離子通道的受體又稱直接配體門控通道型受體，存在于快速反應細胞的膜上，受體激動時離子通道開放使細胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制效應。如乙酰膽堿、腦中γ氨基丁酸(GABA)，甘氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸受體都屬于這一類型。
2．G-蛋白偶聯(lián)受體 腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M-乙酰膽堿、阿片類、嘌呤類、前列腺素及一些多肽激素等的受體，神經(jīng)遞質及激素的受體需要G-蛋白介導其細胞作用，G-蛋白有兩類，其一為興奮性G-蛋白（GS），可激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）；另一為抑制性G-蛋白（Gi），抑制AC。
3．具有酪氨酸激酶活性的受體 胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子及某些淋巴因子的受體屬于這一類型。
4．細胞內(nèi)受體 甾體激素受體和甲狀腺素受體，觸發(fā)的細胞效應很慢。
三、第二信使 受體在識別相應配體并與之結合后需要細胞內(nèi)第二信使將獲得信息增強、分化、整合并傳遞給效應機制才能發(fā)揮其特定的生理功能或藥理效應。
1．G-蛋白 G蛋白是一類存在于細胞膜內(nèi)側的調(diào)節(jié)蛋白，靜息狀態(tài)時與GDP結合。GS激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），使cAMP增加。Gi抑制AC，使cAMP減少，G-蛋白還激活磷脂酶C（PLC），調(diào)節(jié)Ca2+、K+等離子通道。對鳥苷酸環(huán)化酶也有激活作用，作用非常廣泛，介導多種效應。近來發(fā)現(xiàn)G-蛋白還介導激活磷脂酶A2（PLA2）而產(chǎn)生花生四烯酸（AA），后者是各種前列腺素及白三烯的前體。
2. 環(huán)磷腺苷（cAMP） β受體、D1受體、H2受體等激動藥通過GS作用使AC活化，ATP水解而使細胞內(nèi)cAMP增加。α受體、D2受體、MACh受體、阿片受體等激動藥通過Gi作用抑制AC，細胞內(nèi)cAMP減少。cAMP受磷酸二酯酶(PDE)水解為5’AMP后滅活。
3．環(huán)磷鳥苷（cGMP） cGMP作用與cAMP相反，可獨立作用而不受cGMP制約。cGMP可激活蛋白酶G而引起各種效應。
4．肌醇磷脂 α、H1、5-HT2、M1、M3等受體激動藥與其受體結合后通過G-蛋白介導激活磷脂酶C（PLC）PLC使4,5-二磷酸肌醇磷脂（PIP2）水解為二酰甘油（DAG）及1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)。
5．鈣離子 細胞內(nèi)微量Ca2+對細胞功能有著重要的調(diào)節(jié)作用，如肌肉收縮、腺體分泌、白細胞及血小板活化等。細胞內(nèi)Ca2+可從細胞外經(jīng)細胞膜上的鈣離子通道流入，也可從細胞內(nèi)肌漿網(wǎng)等鈣池釋放，兩種途徑互相促進。 上一頁 [1] [2]
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