☆ 考點11：桿菌肽（枯草菌肽、雀西桿菌素）
【藥動學(xué)】 口服不吸收，肌注刺激性大。全身用藥時，經(jīng)腎排泄，易致嚴重腎損害，僅供局部外用。
【藥理作用及機制】 桿菌肽是來自枯草菌培養(yǎng)液提取的多肽類抗生素。口含片用于治療口腔和咽喉部的淺表感染。其抗菌機制為：桿菌肽為類脂質(zhì)焦磷 酸酶的特異性抑制劑，抑制細胞壁合成的脫磷酸過程，影響磷脂載體的轉(zhuǎn)運及向細胞壁支架輸送肽聚糖，從而抑制細胞壁合成，也可與敏感細菌的細胞膜結(jié)合，損害 細胞膜，使細胞膜通透性增加，導(dǎo)致膜內(nèi)物質(zhì)外流。細菌極少對此藥產(chǎn)生耐藥性，與其他抗生素間無交叉耐藥性。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
【臨床應(yīng)用】 用于革蘭陽性菌引起的皮膚感染如癤、癰、潰瘍及五官科感染的局部治療。
【不良反應(yīng)】 可有過敏性反應(yīng)，如皮疹。
☆ ☆☆考點12：多粘菌素類
多粘菌素類系從多粘桿菌的培養(yǎng)液中提取，有5種成分，臨床常用多黏菌素B和多黏菌素E（黏菌素，抗敵素），二者具有相似的藥理活性。而其他幾種成分則因毒性而被淘汰。
【藥動學(xué)】 多粘菌素口服不易吸收，可用于腸道感染。肌注后2h血藥濃度達高峰，有效血藥濃度可維持8～12h，t1/2約6h.每日給藥2 次，體內(nèi)無蓄積�？煞植既斫M織，以肝、腎最高，也可維持較長時間。不易進入細胞，不易透過血腦屏障，主要分布在細胞外液，蛋白結(jié)合率為50%.經(jīng)腎緩慢 排泄，尿中濃度高。腎功能不全者排泄緩慢，半衰期可延長2～3天。
【抗菌作用】 多粘菌素只對革蘭陰性桿菌尤其是綠膿桿菌有強大抗菌作用，屬窄譜抗生素，對革蘭陰性和革蘭陽性球菌均無抗菌作用。多粘菌素對大腸 埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬及銅綠假單胞菌屬高度敏感，對志賀菌屬、沙門菌屬、真桿菌屬、流感桿菌、百日咳桿菌也較敏感，對所有變形桿菌、脆弱桿菌及沙 雷菌屬不敏感。本類抗生素含有帶陽電荷的游離氨基，能與革蘭陰性菌細胞膜帶負電荷的磷酸根結(jié)合，使細菌細胞膜表面積擴大，通透性增加，細胞內(nèi)三磷酸鹽、核 苷酸等成分外漏，導(dǎo)致細胞死亡。多粘菌素類為慢效殺菌劑，對靜止期和繁殖期的細菌均有殺滅作用。
【臨床應(yīng)用】 主要用于對其他抗生素（新型β-內(nèi)酰胺類和新型氨基糖苷類）耐藥而難以控制的銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性桿菌引起的嚴重感染，對 其他耐藥的大腸埃希菌、克雷伯菌屬等其他革蘭陰性桿菌引起的腦膜炎、敗血癥等有一定的療效。本品口服不吸收，可作腸道手術(shù)前準備或白血病伴中性粒細胞缺乏 者的細菌感染預(yù)防。局部應(yīng)用治療創(chuàng)面感染，口服可治療嬰兒腹瀉、急性痢疾、大腸桿菌所致的腸炎。
【不良反應(yīng)】 多粘菌素常用量下出現(xiàn)急性腎小管壞死，腎毒性癥狀為蛋白尿、血尿等，但停藥后可修復(fù)；對神經(jīng)系統(tǒng)可引起頭部、舌周圍及肢端麻木或 感覺異常，眩暈，乏力，共濟失調(diào)。肌注疼痛，靜滴可阻斷神經(jīng)肌肉接頭導(dǎo)致呼吸抑制，故一般不用。尚有瘙癢、皮疹、藥熱等變態(tài)反應(yīng)，白細胞減少及肝毒性。