三、制霉菌素
制霉菌素（nystatin)也屬多烯抗真菌藥，其體內(nèi)過程和抗菌作用與兩性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用�？诜糜诜乐蜗�念珠菌病，局部用藥對口腔、皮膚、陰道念珠菌病有效。較大劑量口服可致惡心、嘔吐、腹瀉。局部用藥刺激性小，個別陰道用藥可見白帶增多。
四、咪唑類抗真菌藥
咪唑類（imidazoles)為合成的抗真菌藥。抗菌作用與兩性霉素相似，它能選擇性抑制真菌細(xì)胞色素P-450依賴性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄積，細(xì)胞膜麥角固醇不能合成，使細(xì)胞膜通透性改變，導(dǎo)致胞內(nèi)重要物質(zhì)丟失而使真菌死亡。本類藥物在肝臟代謝，主要經(jīng)膽汁排出，在腎功能不全時不需改變劑量。主要毒性為貧血、胃腸道反應(yīng)、皮疹等。
1．克霉唑（clotrimazole)對大多數(shù)真菌具有抗菌作用，對深部真菌作用不及兩性霉素B�？诜詹�，一次服3g的血藥峰濃度僅1.29mg/L，t1/2為3.5～5.5小時。連續(xù)給藥由于肝藥酶誘導(dǎo)作用可使血藥濃度降低。不良反應(yīng)多見，目前僅局部用于治療淺部真菌病或皮膚粘膜的念珠菌感染。
2．咪康唑（miconazole)抗菌譜和抗菌力與克霉唑基本相同�？诜詹�，生物利用度約25%～30%，且不易透過血腦屏障，t1/2約24小時。靜脈給藥用于治療多種深部真菌病。在兩性霉素B不能耐受時，作為替代藥。局部用藥治療皮膚粘膜真菌感染，療效優(yōu)于克霉唑和制霉菌素。靜脈給藥可致血栓靜脈炎，此外，還有惡心、嘔吐、過敏反應(yīng)等。臨床應(yīng)用的具體劑量應(yīng)隨病原真菌而異。
3．酮康唑（ketoconazole)是廣譜抗真菌藥。對念珠菌和表淺癬菌有強大抗菌力�？诜孜眨獫{蛋白結(jié)合率達80%以上，不易透過血腦屏障，血漿t1/2為7～8小時�？诜委煻喾N淺部真菌病的療效至少相當(dāng)于或優(yōu)于灰黃霉素、兩性霉素B和咪康唑。酮康唑在酸性溶液中溶解吸收，因此不能與抗酸藥、膽堿受體阻斷藥及H2受體阻斷藥同服，必要時至少相隔2小時。老年人胃酸缺乏，應(yīng)將藥片溶于4ml的稀鹽酸中服下。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，血清轉(zhuǎn)氨酶升同，偶有嚴(yán)重肝毒性及過敏反應(yīng)等。
4．氟康唑（fluconazole)廣譜抗真菌藥，抗菌譜與酮康唑相近似，體外抗真菌作用不及酮康唑，但其體內(nèi)抗真菌作用比酮康唑強10-20倍。口服吸收后，生物利用度達90%，口服150mg于1.5～2.0小時達峰濃度3.8mg/L，蛋白結(jié)合率低，體內(nèi)分布廣，可滲入腦脊液，體內(nèi)代謝甚少，約63%以原形由尿排出，血漿t1/2約30小時。本品可供口服及注射用。主要用于念珠菌病與隱球菌病。不良反應(yīng)在本類藥中最低，有輕度消化系統(tǒng)反應(yīng)，過敏反應(yīng)，頭痛、頭暈、失眠。
五、氟胞嘧啶
氟胞嘧啶（flurocytosine)對隱球菌、念珠菌和擬酵母菌等具有較高的抗菌活性，對著色真菌、少數(shù)曲菌有一定抗菌活性，對其他真菌和細(xì)菌作用均差醫(yī).學(xué).全.在.線bhskgw.cn。本品為抑菌劑，高濃度時具有殺菌作用，作用機制為藥物通過真菌細(xì)胞的滲透系統(tǒng)進入細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換為氟尿嘧啶，替代尿嘧啶進入真菌的DNA中，從而阻斷核酸合成。本品口服吸收良好，3～4小時血濃度達峰值，血中t1/2為8～12小時，可透過血腦屏障。臨床上用于念珠菌和隱球菌感染，單用效果不如兩性霉素B，且易產(chǎn)生耐藥性，與兩性霉素合用本品進入真菌細(xì)胞增多發(fā)揮協(xié)同作用。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，堿性磷酸酶升高，白細(xì)胞、血小板減少。
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