2013年度執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)考前輔導(dǎo):抗真菌藥

2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)考前輔導(dǎo):抗真菌藥

【抗真菌藥】

真菌感染可分為淺部和深部感染兩類。前者常由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指（趾)甲等，發(fā)病率高，治療藥物有灰黃霉素、制霉菌素或局部應(yīng)用的咪康唑和克霉唑。深部感染常由白色念珠菌和新型隱球菌引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，發(fā)病率雖低，但危害性大，�？晌＜吧�命，治療藥物有兩性霉素B及咪唑類抗真菌藥等。

一、灰黃霉素

灰黃霉素（griseofulvin)為抗淺表真菌抗生素。

【抗菌作用】對各種皮膚癬菌（表皮癬菌屬、小孢子菌屬和毛癬菌屬)有較強的抑制作用，但對深部真菌和細菌無效。其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似鳥嘌呤，故能競爭性抑制鳥嘌呤進入DNA分子中，從而干擾真菌核酸合成，抑制其生長。

【體內(nèi)過程】口服易吸收，吸收量與顆粒大小有關(guān)，極微顆粒（2.7μm)比細顆粒(10μm)吸收完全，t1/2約14小時.油脂食物能促進藥物吸收。吸收后，分布全身醫(yī).學(xué).全.在.線bhskgw.cn，以脂肪、皮膚、毛發(fā)等組織含量較高，能摻入并貯存在皮膚角質(zhì)層和新生的毛發(fā)、指（趾)甲角質(zhì)部分。大部分在肝代謝為6-去甲基灰黃霉素而滅活。原形藥自尿排泄不足1%，約16%-36%隨糞便排泄。

【臨床應(yīng)用】主要用于治療上述真菌所致的頭癬、體癬、股癬、甲癬等。與巴比妥類藥（酶誘導(dǎo)劑)合用可加速在肝滅活，減弱藥效；本品可促進抗凝藥代謝，使后者的作用降低，故不宜與上述藥物合用。

【不良反應(yīng)】常見有惡心、腹瀉、皮疹、頭痛、白細胞減少等。

二、兩性霉素B

兩性霉素B（amphotericin B)是多烯類抗深部真菌藥。國產(chǎn)廬山霉素與本藥是同一物質(zhì)。

【抗菌作用】對多種深部真菌如新型隱球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及組織胞漿菌等，有強大抑制作用，高濃度有殺菌作用。它能選擇性地與真菌細胞膜的麥角固醇相結(jié)合形成孔道，從而增加膜的通透性，導(dǎo)致細胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而致死。細菌的細胞膜不含固醇類物質(zhì)，故本品對細菌無效。

【體內(nèi)過程】口服、肌內(nèi)注射均難吸收，一次靜脈滴注，有效濃度可維持24小時以上。它不易透過血腦屏障，體內(nèi)消除緩慢，每日約2%～5%以原形從尿排出，停藥2周后仍可從尿中檢出。血漿t1/2約24小時。

【臨床應(yīng)用】主要用于治療全身性深部真菌感染。治療真菌性腦膜炎時，需加用小劑量鞘內(nèi)注射，其療效良好。

【不良反應(yīng)】靜脈滴注不良反應(yīng)較多，最常見的是滴注開始或滴注后數(shù)小時可發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心和嘔吐。其腎毒性呈劑量依賴性，約80%患者發(fā)生氮血癥，與氨基甙類、環(huán)孢素合用腎毒性增加。應(yīng)用時應(yīng)注意：①靜脈滴注液應(yīng)新鮮配制醫(yī).學(xué).全.在.線bhskgw.cn，滴注前常需給病人服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組織胺藥，滴注液中加生理量的氫化可的松或地塞米松可以減輕反應(yīng)。②定期作用血鉀、血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查。

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