2017年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學復習講義(3)
第三節(jié) 藥物的生物轉化和藥學研究
基本概念：
研究藥物代謝的目的是了解藥物在體內活化、去活化，解毒或產生毒性的過程
指導：①合理的藥物設計，②合理用藥，③理解藥物相互作用
一、藥物的生物轉化對臨床合理用藥的指導
1.藥物的口服利用度
首過效應使生物利用度降低
2.合并用藥—— 藥物的相互作用
相互作用來自兩個方面：
(1)化學性質之間的相互作用
(2) 代謝過程中酶的作用對另一個藥物的影響
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使合用的藥物代謝減慢、血藥濃度增加，活性增加，毒性增加
如 西米替丁是酶抑制劑，使華法林、苯妥英鈉、氨茶堿、苯巴比妥、地西泮、普萘洛爾、合用使毒性增加，宜選用雷尼替丁和法莫替丁
�、诿刚T導劑 反之
如 苯巴比妥是酶誘導劑，使洋地黃毒苷、氯丙嗪、苯妥英鈉、地塞米松等代謝增加，半衰期縮短
3.給藥途徑
有高首過效應的藥物，改變給藥途徑，如美昔他酚將口服改為直腸給藥
4.解釋藥物產生毒副作用的原因
二、藥物的生物轉化在藥物研究中的應用
1.前藥原理
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是指一些無藥理活性的化合物，在體內經代謝生物轉化或化學途徑轉化為有活性的藥物
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前藥修飾是藥效潛伏化的一種方法，克服先導化合物的種種不良特點或性質
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增加藥物溶解度;改善藥物吸收和分布;增加藥物穩(wěn)定性;減低毒性或不良反應;延長藥物作用時間;消除藥物不適宜性質醫(yī)學全.在.線.提供. bhskgw.cn
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通常方法：將原藥與某種無毒化合物(暫時轉運基團)用共價鍵連接
(1)成酯修飾
(2)成酰胺修飾
(3)成亞胺或其他活性基團的修飾
2.硬藥和軟藥原理
�、� 什么是硬藥：具有活性，但不發(fā)生代謝或化學轉化的藥物，很難消除
② 什么是軟藥：具有治療活性，在體內作用后，經預料的和可控制的代謝轉變成無活性和無毒性物質的藥物，可減少毒性
例：抗真菌藥
氯化十六烷基吡啶鎓
③ 軟藥與前藥區(qū)別：
軟藥： 有活性，代謝失活為無活性的代謝物
前藥： 無活性，代謝活化為有活性的藥物
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