(二)Ⅱ類抗原的結(jié)構(gòu)和分布
1. Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu) MHC Ⅱ類分子是由α、β兩條鏈通過(guò)結(jié)合緊密的非共價(jià)鍵連接組成的異源雙體。α鏈分子量32～34kDa,有2個(gè)N連接寡糖，β鏈 29～32kDa，有一個(gè)N-連接糖基化點(diǎn)(圖6-9)。Ⅱ類分子α、β鏈?zhǔn)怯刹煌蛩艽a。α、β鏈各有2個(gè)結(jié)構(gòu)域α1、α2及β1、β2。每個(gè)結(jié)構(gòu)域約含90氨基酸殘基，除α1區(qū)外，α2、β1、β2每個(gè)區(qū)各含一個(gè)二硫鍵。 α1和β1與Ig結(jié)構(gòu)域無(wú)相似性,組成肽結(jié)合區(qū)。α2和β2區(qū)與Igγ3和Cμ4相似,屬免疫球蛋白超家族C1型結(jié)構(gòu),非多態(tài)性。所有DR等位基因編碼的DR分子α2區(qū)結(jié)構(gòu)都相同, 但不同于DPα2或DQα2者。CD4分子與Ⅱ類分子非多態(tài)部分相結(jié)合。
圖6-9 MHCⅡ類分子結(jié)構(gòu)模式圖
�、� 類抗原的多態(tài)性主要與 DQα、DQβ、DRβ和DPβ鏈有關(guān)。在人類Ⅱ類抗原是HLA-D/DP、DQ、DR抗原,其中D和DP抗原在MLR中為刺激T細(xì)胞激活的抗原決定簇 ( major lymphocyte activating determinants,Lads抗原),而DR和DQ則刺激抗體的產(chǎn)生， 這與下述的HLA抗原檢測(cè)的方法有關(guān)。
α2和β2羧基端側(cè)有一個(gè)短的連接區(qū)。穿膜區(qū)約含25個(gè)氨基酸殘基。胞漿區(qū)可能與信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。盡管尚未獲得α和β鏈的X-線晶體衍射圖，從MHCⅠ、Ⅱ類分子結(jié)構(gòu)和功能的相似性以及最近結(jié)果提示MHCⅡ類分子肽結(jié)合的多肽折疊形式與MHC Ⅰ類分子十分相似，α1和β1各形成4條β折疊股和一條α螺旋。8條折疊股組成一個(gè)底層，支撐2個(gè)α螺旋，α、β鏈2個(gè)α螺旋形成肽結(jié)合區(qū)深槽的側(cè)面(圖6-10)。
最近在細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)與MHCⅡ類分子相連的第三條鏈，稱之γ鏈，約30kDa，屬免疫球蛋白超家族成員，非MHC編碼，γ鏈氨基端在胞漿內(nèi)，而羧基端在細(xì)胞膜外。 在γ鏈到達(dá)細(xì)胞膜之前它是與MHCⅡ類分子分離的。γ鏈確切的生理功能還不清楚，可能是(1)改變MHCⅡ 類分子α、β鏈翻譯后加工的性質(zhì)；(2)參與Ⅱ類分子細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)行；(3)與Ⅱ類分子將外來(lái)抗原提呈給輔助性T細(xì)胞的功能有關(guān)；(4)最近又認(rèn)為γ鏈可防止機(jī)體自身合成的肽與Ⅱ類分子結(jié)合，以保證Ⅱ類分子肽結(jié)合點(diǎn)為外源性抗原結(jié)合之用。
圖6-10 MHCⅡ類分子多肽的折疊(推測(cè))
注: 本圖為頂面觀，白色剪頭代表β折疊股，白圈表示α螺旋，黑
色線為二硫鍵，邊緣的虛線方塊表示尚未確定的多肽折疊。
2.I區(qū)相關(guān)抗關(guān)
(1)Ia抗原的概念: Klein、Shrefler(1974、1975年) 將小鼠I區(qū)基因所編碼的抗原稱為Ia抗原(I region associated antigen)，也有人將I區(qū)中的Ir基因的產(chǎn)物稱為Ia抗原。目前一般把人類Ⅱ類抗原，尤其DR抗原也稱為Ia抗原。
(2)Ia抗原的分布: 小鼠Ia抗原主要在B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、表皮細(xì)胞、精子、活化T細(xì)胞、郎罕氏細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。Ia抗原的組織分布見(jiàn)表6-6。
