表6-6 Ia抗原的組織細胞分布(細胞熒光染色陽性率%)
Ia抗原主要分布在脾臟、淋巴結(jié)的淋巴細胞、巨噬細胞、胚胎肝細胞、表皮細胞、活化內(nèi)皮細胞、骨髓細胞和精子細胞上,某些腫瘤細胞也具有Ia抗原。而紅細胞、血小板、腦組織、腎臟和成年肝細胞未見有Ia抗原。
無論是Th還是Tc/Ts被激活后一部分細胞表達Ia抗原。此外巨噬細胞、表皮郎罕氏細胞、樹突狀細胞也含有較高比例的Ia抗原,有人認為Ia抗原還與巨噬細胞亞群分類有關(guān)。
D抗原分布還缺乏系統(tǒng)資料。但從現(xiàn)有資料中看到,除B淋巴細胞外,T細胞、單核細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞和精子細胞也可以誘導(dǎo)淋巴母細胞反應(yīng),提示上述細胞存在D抗原,而血小板不存在D抗原。
(3)Ia抗原的功能: Ia抗原最主要的功能是作為Ir基因的產(chǎn)物, 參與免疫應(yīng)答的遺傳控制及其應(yīng)答過程中的遺傳限制作用,這將在本章第五節(jié)中重點加以討論。此外還有以下的生物學(xué)功能:
、倥cB細胞分化的關(guān)系: 分化發(fā)育尚未成熟的B細胞以及B細胞型白血病細胞均可檢出Ia抗原,成熟的漿細胞表面不能檢出Ia抗原。
、谌祟怚a抗原與MLR刺激: 在單向MLR中刺激同種異體T細胞增殖的刺激細胞除B細胞外,其它的Ia陽性細胞如建株B細胞、精子、巨噬細胞、郎罕氏細胞的刺激能力與表面Ia抗原有關(guān),巨噬細胞和郎罕氏細胞較強,精子較弱?谷薎a樣抗血清或抗Ia樣單克隆抗體對人類MLR均有非常明顯的抑制效應(yīng)。
、廴祟怚a樣抗原與免疫輔佐細胞: 只有Ia陽性的單核-巨噬細胞、 表皮郎罕氏細胞和樹突狀細胞具有執(zhí)行抗原提呈細胞(antigen presenting cell,APC)的輔助免疫應(yīng)答的功能。最近發(fā)現(xiàn)Ia陽性B細胞也是機體重要的抗原提呈細胞。
、苋祟怚a樣與T淋巴細胞: T細胞經(jīng)活化后(包括PHA、ConA、PWM,可溶性抗原, 同種異體抗原刺激)能合成并在細胞表面表達Ia抗原,其特異性與同一個體Ia抗原相一致。促有絲分裂原激活的Ia陽性T細胞以PWM刺激后比例最高,PHA次之,ConA最低。
、軮a抗體與免疫增強: 免疫增強(immunological enhancement) 主要是由Ia抗體介導(dǎo)的一種特異性免疫抑制作用。 有人認為移植前輸血所引起移植物存活延長現(xiàn)象是由B細胞導(dǎo)致的主動免疫增強現(xiàn)象。免疫增強的機制還不十分明了,可能與Ia抗體與Ia抗原結(jié)合后,阻止了供體Ia抗原對Th的刺激作用,從而阻斷移植排斥免疫應(yīng)答的致敏過程;另一可能是Ia抗體的抗原結(jié)合位置可刺激受者產(chǎn)生抗獨特型抗體, 這種抗獨特型抗體可與Th細胞上Ia 抗原識別受體相結(jié)合,從而阻止了Th細胞對Ia抗原的識別,阻斷移植后排斥反應(yīng)的產(chǎn)生。