（一)使免疫功能受到抑制或免疫缺損 &nb衛(wèi)生資格考試網(wǎng)sp;很多外來化合物可對(duì)機(jī)體的免疫功能產(chǎn)生抑制作用，包括體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能，抑制程度取決于接觸的劑量。如苯并(a)芘、多氯聯(lián)苯（PCB)、多溴聯(lián)苯等。 （二)改變宿主的防御機(jī)制、降低機(jī)體抵抗力 機(jī)體在接觸外來化合物后，可以改變其對(duì)細(xì)菌、病毒、寄生蟲以及可移植腫瘤和自發(fā)腫瘤的抵抗力，通常由于細(xì)胞介導(dǎo)免疫或體液免疫嚴(yán)重抑制而造成宿主對(duì)一些感染因子敏感性增加，抵抗力下降。 如動(dòng)物接觸臭氧、二氧化硫、二氧化氮、光化學(xué)煙霧、汽車廢氣、鉛塵、氧化鎳等外來化合物會(huì)造成肺部防御能力受損，表現(xiàn)在死亡率和殺死細(xì)菌率、細(xì)菌的繁殖及侵入血循環(huán)等方面的變化。 （三)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)是病理性免疫反應(yīng)。機(jī)體受抗原刺激后，產(chǎn)生異常的體液或細(xì)胞免疫反應(yīng)導(dǎo)致生理功能紊亂或組織損傷，稱為變態(tài)反應(yīng)。 引起變態(tài)反應(yīng)性病變的抗原物質(zhì)稱為變應(yīng)原或過敏原。變應(yīng)原可能是完全抗原，如異種血清蛋白質(zhì)、微生物、霉菌、植物、花粉、皮片、塵螨等；也可是半抗原，即許多分子量較小的外來化合物如三硝基氯苯、氯化苦、鎳和鉑等某些金屬、工業(yè)化學(xué)物氯乙烯等，它們本身沒有抗原性，但當(dāng)它們與某些蛋白質(zhì)結(jié)合后就能起到抗原作用，毒物與蛋白結(jié)合的能力與該物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)中的某些活性基團(tuán)有密切關(guān)系。 化學(xué)物質(zhì)引起的過敏反應(yīng)有以下幾個(gè)特點(diǎn)：①反應(yīng)表現(xiàn)不同于該物質(zhì)的一般毒性反應(yīng)，組織病變不同于該物質(zhì)的中毒變化，而是變態(tài)反應(yīng)性炎癥；②初次接觸某種化學(xué)物質(zhì)后經(jīng)過1～2周，再次接觸同一物質(zhì)，反應(yīng)即可出現(xiàn)；③不完全遵循毒理學(xué)的劑量—反應(yīng)規(guī)律，很小的劑量進(jìn)入機(jī)體即可致敏，再接觸小量即可出現(xiàn)癥狀。 根據(jù)過敏反應(yīng)出現(xiàn)的快慢和抗體是否存在，可將變態(tài)反應(yīng)分為四型：一型是抗原進(jìn)入機(jī)體后，反應(yīng)即刻出現(xiàn)，稱為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)；另一型是抗原進(jìn)入機(jī)體后1～2天反應(yīng)才出現(xiàn)，稱為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，此種類型反應(yīng)與致敏的淋巴細(xì)胞有關(guān)。另外還有兩個(gè)中間型。 1．第Ⅰ型：速發(fā)型或反應(yīng)素型 Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)是IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)。其發(fā)生過程是當(dāng)過敏體質(zhì)的機(jī)體，初次接觸過敏原后，可產(chǎn)生IgE 抗體，憑籍IgE Fc段，抗體結(jié)合于肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面，使機(jī)體產(chǎn)生致敏狀態(tài)，可維持半年至數(shù)年。當(dāng)致敏的機(jī)體再次接觸相同的過敏原時(shí)，過敏原即與細(xì)胞表面的IgE 結(jié)合，使細(xì)胞脫顆粒，并釋放多種藥理活性物質(zhì)，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、腺體分泌增多及平滑肌收縮為特點(diǎn)的病理變化。如果這種作用發(fā)生在支氣管則產(chǎn)生支氣管哮喘；如作用于皮膚可出現(xiàn)紅腫、尋麻疹等；如作用于胃腸道則出現(xiàn)嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。 引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的過敏原很多，除bhskgw.cn/yishi/常見的花粉、霉菌、動(dòng)物皮片、灰塵和食物外，許多化學(xué)物質(zhì)如間苯二酚、甲醛、甲苯二氰酸酯、氯化苦、某些有機(jī)氯的化合物（如六六六、DDT)和鉑鹽、鎳鹽等金屬化合物。 2．第Ⅱ 型：細(xì)胞毒型或溶細(xì)胞型 Ⅱ 型變態(tài)反應(yīng)是抗體（IgG或IgM)引起帶抗原的組織細(xì)胞的損傷或功能障礙。IgG或IgM抗體與機(jī)體細(xì)胞（靶細(xì)胞)表面的抗原結(jié)合，通過活化補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞吞噬或K細(xì)胞的抗體依賴細(xì)胞毒作用引起細(xì)胞的破壞死亡。 常見的靶細(xì)胞有紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板、腎小球血管基底膜、肝細(xì)胞、皮膚細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及一些內(nèi)分泌細(xì)胞等。長(zhǎng)期接觸鉛的工人以及慢性苯中毒患者和苯接觸工人可發(fā)生溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥或血小板減少性紫癜。 3．第Ⅲ型：免疫復(fù)合物型 Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)是由于抗原抗體復(fù)合物在組織中沉積而引起的炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)涉及補(bǔ)體的活化和嗜中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，釋放出許多水解酶并造成組織損傷。 目前有資料表明，一些毒物如汞、鉛、鉍、鈾、金等化合物可使腎細(xì)胞發(fā)生改變，引起免疫反應(yīng)，造成過敏性腎病綜合征。接觸高濃度氯乙烯工人也可以產(chǎn)生免疫復(fù)合物，這些免疫復(fù)合物可能是氯乙烯產(chǎn)生毒性反應(yīng)的機(jī)理。 有些超敏性肺炎如“農(nóng)民肺”也屬于這一類型�；颊咚劳龊蠓谓M織免疫熒光研究表明，有免疫球蛋白的沉積和補(bǔ)體的沉積，因此可被視為免疫復(fù)合物病。根據(jù)不同的工作種類和不同的有機(jī)粉塵尚可發(fā)生一系列類似的肺部疾患，如“蔗糖肺” 、“蘑菇工人肺” 、“麥芽工人肺” 、“紙漿工人肺”等。臨床表現(xiàn)為咳喘，主要在小支氣管肺泡壁形成免疫復(fù)合物，吞噬細(xì)胞對(duì)復(fù)合物吞噬并有水解酶釋出，引起組織水腫、出血、壞死，形成肉芽腫。 4．第Ⅳ型：遲發(fā)型或細(xì)胞免疫型 Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是由免疫的TD細(xì)胞與特異抗原的反應(yīng)而引起組織損傷。表面具有特異性受體的致敏淋巴細(xì)胞再次與抗原相遇，引起細(xì)胞增殖，并釋放淋巴因子，吸引和激活非特異性的巨噬細(xì)胞。由于細(xì)胞的增殖和浸潤(rùn)，可誘發(fā)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。 有許多化學(xué)物質(zhì)引起的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為接觸性皮炎與濕疹，這類職業(yè)性皮炎約占整個(gè)職業(yè)性皮炎的60%。引起這類皮膚病的化學(xué)物質(zhì)有鎳、鉻、砷、汞、松節(jié)油、潤(rùn)滑油、硝基萘及苯胺染料、甲醛、鞣酸、二硝基氯苯、重鉻酸鹽、環(huán)氧樹脂、酚醛樹脂等。 這類皮炎發(fā)生的機(jī)理是這些化學(xué)物質(zhì)與表皮角質(zhì)蛋白結(jié)合后，皮膚脂質(zhì)作佐劑，使T淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化，并在淋巴結(jié)和脾臟中增殖，這些致敏的淋巴細(xì)胞再回到血循環(huán)中，當(dāng)再次接觸相同致敏原，經(jīng)過24小時(shí)后，可發(fā)生急性皮炎，48至96小時(shí)達(dá)到高峰。臨床表現(xiàn)為局部皮膚發(fā)紅、出現(xiàn)硬結(jié)和水泡。轉(zhuǎn)為慢性時(shí)，局部出現(xiàn)濕疹及明顯的苔癬樣變。 鈹病可出現(xiàn)慢性肺部肉芽腫、間質(zhì)性肺炎、過敏性皮炎。接觸少量鈹即可發(fā)病，其臨床表現(xiàn)與劑量無明顯關(guān)系。鈹中毒時(shí)可見血清丙種球蛋白含量增高，皮膚斑貼試驗(yàn)陽性，說明發(fā)生了遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。 （四)產(chǎn)生自身免疫反應(yīng) 自身免疫是指機(jī)體對(duì)自身組織成分或細(xì)胞抗原失去免疫耐受性，導(dǎo)致自身免疫效應(yīng)細(xì)胞和／或自身抗體產(chǎn)生，并造成自身損傷的病理過程。自身免疫病理反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)導(dǎo)致的疾病，即自身免疫病。自身免疫病的本質(zhì)屬于超敏反應(yīng)，與超敏反應(yīng)的區(qū)別在于誘發(fā)自身免疫病的抗原來源于自身細(xì)胞或組織，并有明顯的遺傳傾向。 關(guān)于外來化合物引起自身免疫反應(yīng)和自身免疾病，其基本病理特征為化學(xué)物質(zhì)作為自身抗原，刺激機(jī)體免疫活性細(xì)胞，特別是輔助T細(xì)胞，進(jìn)而激活B細(xì)胞，產(chǎn)生一種或多種抗自身抗體，與靶部位的自身抗原結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致相應(yīng)的組織或器官發(fā)生結(jié)構(gòu)改變和功能障礙。如氯化汞引起的自身免疫性腎炎，可見染毒鼠血清IgE 和IgG濃度顯著升高，T細(xì)胞依賴性淋巴結(jié)（PLN)明顯增大，脾臟 IgG 分泌細(xì)胞增多，血清抗核抗體（ANA)、抗DNA抗體和抗腎小球基底膜（GBM)抗體陽性，病理切片可見腎小球基底膜和外周血管有線狀或顆粒狀免疫復(fù)合物沉積。 | 
