醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)教案
第 7 次課 授課時(shí)間:2009年10月12-16日
課程名稱(chēng) | 醫(yī)學(xué)分子生物學(xué) | 年級(jí) | 2007 | 專(zhuān)業(yè)、層次 | 臨床醫(yī)學(xué) | |||||||
授課教師 | 于海清 | 職稱(chēng) | 講師 | 課型(大、小) | 大 | 學(xué)時(shí) | 3 | |||||
授課題目(章、節(jié)) | 第十一章 細(xì)胞異常增生性疾病的分子機(jī)制 | |||||||||||
基本教材及主要參考書(shū) | 藥立波 主編. 醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)(第3版). 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2008 馮作化 主編. 醫(yī)學(xué)分子生物學(xué). 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2001 | |||||||||||
教學(xué)目的與要求: 目的:理解和掌握癌基因的定義、結(jié)構(gòu)、功能及分類(lèi);細(xì)胞癌基因活化的分子機(jī)制;抑癌基因的定義、功能及作用機(jī)制。理解和熟悉細(xì)胞癌基因與病毒癌基因的關(guān)系;細(xì)胞癌基因的功能、分類(lèi)及對(duì)應(yīng)的癌基因家族;常見(jiàn)的抑癌基因及其相關(guān)腫瘤。 要求: 1. 掌握癌基因的定義、結(jié)構(gòu)、功能及分類(lèi)。 2. 掌握細(xì)胞癌基因活化的分子機(jī)制。 3. 掌握抑癌基因的定義、功能及作用機(jī)制。 4. 熟悉細(xì)胞癌基因與病毒癌基因的關(guān)系。 5. 熟悉細(xì)胞癌基因的功能、分類(lèi)及對(duì)應(yīng)的癌基因家族 6. 熟悉常見(jiàn)的抑癌基因及其相關(guān)腫瘤。 | ||||||||||||
教學(xué)內(nèi)容與時(shí)間安排、教學(xué)方法: 內(nèi)容: 1. 癌基因 40分鐘 2. 抑癌基因 40分鐘 3. 癌基因與抑癌基因在腫瘤發(fā)生中的作用 40分鐘 4. 器官纖維化的分子機(jī)制 . (自學(xué)) 方法:盡量使用圖片簡(jiǎn)圖加深感性認(rèn)識(shí),總結(jié)對(duì)比增強(qiáng)辨識(shí)力,動(dòng)畫(huà)演示有助于理解。布置一些內(nèi)容自學(xué),結(jié)合腫瘤研究的最新進(jìn)展,激發(fā)興趣,嘗試課堂提問(wèn)或討論,加深印象。 | ||||||||||||
教學(xué)重點(diǎn)及如何突出重點(diǎn)、難點(diǎn)及如何突破難點(diǎn): 重點(diǎn):癌基因的定義、結(jié)構(gòu)、功能及分類(lèi);細(xì)胞癌基因的活化的分子機(jī)制;抑癌基因的定義、功能及作用機(jī)制。 對(duì)于重點(diǎn)內(nèi)容,教學(xué)過(guò)程中應(yīng)注意著重強(qiáng)調(diào),以提醒學(xué)生注意。 難點(diǎn):1. 細(xì)胞癌基因的活化的分子機(jī)制。 2. 抑癌基因的作用機(jī)制。 有關(guān)細(xì)胞癌基因的活化的分子機(jī)制和抑癌基因的作用機(jī)制等教學(xué)內(nèi)容較為繁雜,應(yīng)多使用圖片和動(dòng)畫(huà)以助學(xué)生理解。 | ||||||||||||
教研室審閱意見(jiàn): 教研室主任簽名: 年 月 日 | ||||||||||||
基本內(nèi)容 | 教學(xué)手段 | 課堂設(shè)計(jì)和時(shí)間安排 | ||||||||||
第十一章 細(xì)胞異常增生性疾病的分子機(jī)制 ―――――――――――――――――― | (★-重點(diǎn),☆-難點(diǎn))
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第一節(jié) 腫瘤細(xì)胞增殖機(jī)制 癌基因 1. 癌基因的定義: n 指具有引起癌癥潛能的基因,或者是能導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。 n 凡能編碼生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)信號(hào)傳遞分子以及與生長(zhǎng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因,均屬于癌基因。 2. 癌基因的分類(lèi): l 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 指存在于RNA病毒基因組中的癌基因 l 細(xì)胞癌基因(celluar oncogene, c-onc) 又叫原癌基因(proto oncogene),指存 在于正常細(xì)胞的基因組中的癌基因。 (1)病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 致癌反轉(zhuǎn)錄病毒RSV o 急性轉(zhuǎn)化反轉(zhuǎn)錄病毒 具有1.5kb的額外RNA序列,即v-src基因。 o 慢性轉(zhuǎn)化反轉(zhuǎn)錄病毒 不具有v-src基因 (2)細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) o 細(xì)胞癌基因(c-onc) 又稱(chēng)為原癌基因(proto oncogene) o 功能:調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)分化 原癌基因激活后可引起細(xì)胞生長(zhǎng)分化失控, 從而導(dǎo)致細(xì)胞癌變。 | 討論 簡(jiǎn)圖 動(dòng)畫(huà) | 結(jié)合研究進(jìn)展及圖示講解:腫瘤增生的核心問(wèn)題及腫瘤的最新認(rèn)識(shí),激發(fā)興趣。 (5分鐘) ★ ☆結(jié)合圖示講解:癌基因的定義、結(jié)構(gòu)、功能及分類(lèi)。 (15分鐘) ★ ☆結(jié)合圖示講解:常見(jiàn)的細(xì)胞癌基因及細(xì)胞癌基因活化的分子機(jī)制。(20分鐘)
――――第1節(jié)課結(jié)束―――
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抑癌基因 1. 抑癌基因的定義: o 抑癌基因(cancer suppressive gene) 又稱(chēng)為抗癌基因(anti-oncogene),能抑 制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖的基因。 o 位置:正常細(xì)胞中。 o 功能:抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖。 p53蛋白的作用機(jī)制: o 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)及抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用 促進(jìn)p21表達(dá), 停滯于G1期。 o 抑制DNA復(fù)制 p53結(jié)合復(fù)制蛋白A(RPA),抑制RPA與單鏈DNA的結(jié) 合,阻止進(jìn)入S期。 o 參與程序性細(xì)胞凋亡 使損傷細(xì)胞停在G1期,若不能修復(fù),則程序性凋亡。 | 討論 簡(jiǎn)圖 動(dòng)畫(huà) | ★ 抑癌基因的概念。 結(jié)合研究進(jìn)展及圖示講解:抑癌基因的發(fā)現(xiàn),激發(fā)興趣。 (8分鐘) ★ ☆結(jié)合圖示講解:常見(jiàn)的抑癌基因及其功能。 (12分鐘) ★ ☆結(jié)合實(shí)例圖示講解:抑癌基因的作用機(jī)制,著重介紹RB和P53基因。(20分鐘)
――――第2節(jié)課結(jié)束―――
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癌基因與抑癌基因在腫瘤發(fā)生中的作用 1. 腫瘤的發(fā)生的分子機(jī)制 n 細(xì)胞癌基因的激活 (1)出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物 (2)出現(xiàn)過(guò)量的正常表達(dá)產(chǎn)物 (3)出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物 n 抑癌基因的失活 (1)細(xì)胞癌基因的活化機(jī)制 o 點(diǎn)突變 ras癌基因的點(diǎn)突變,導(dǎo)致蛋白質(zhì)中氨基酸替換,造成蛋白質(zhì)功能改變(錯(cuò)義突變)。 o 基因擴(kuò)增 myc癌基因,由于其基因數(shù)目的增多而使其表達(dá)的蛋白產(chǎn)物增多。 o 基因重排 基因序列缺失或交換,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)功能改變。 o 染色體易位 c-abl癌基因插入到bcr基因的啟動(dòng)子之后,轉(zhuǎn)錄活性增加,引起慢性髓細(xì)胞性白血病的發(fā)生。 o 插入激活 病毒啟動(dòng)子或增強(qiáng)子插入細(xì)胞癌基因附近或內(nèi)部 (2)抑癌基因失活 o Rb基因的失活 l Rb基因幾乎在人體的所有細(xì)胞中表達(dá) l 失活機(jī)制:突變或缺失 l 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、肺癌、膀胱癌、乳腺癌和骨肉瘤等多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)Rb基因缺失 o p53基因的失活 l 各類(lèi)腫瘤中,50%-60%發(fā)現(xiàn)有p53基因突變 l 失活機(jī)制:顯性負(fù)突變 錯(cuò)義突變產(chǎn)物與正常p53蛋白形成無(wú)功能的四聚體 o p16基因的失活 l 功能:又稱(chēng)為多腫瘤抑制基因,抑制Rb蛋白的磷酸化,抑制細(xì)胞通過(guò)G1檢查點(diǎn) l 失活機(jī)制: 純合性缺失 bhskgw.cn/Article/ | 討論 簡(jiǎn)圖 動(dòng)畫(huà) | ☆結(jié)合圖示講解:癌基因、抑癌基因及其它基因與腫瘤發(fā)生的相互作用。 (20分鐘) 結(jié)合最新研究觀(guān)點(diǎn),嘗試一起討論癌基因與抑癌基因與腫瘤發(fā)生的關(guān)系,激發(fā)興趣,加深認(rèn)知和理解。(20分鐘)
――――第3節(jié)課結(jié)束―――
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第二節(jié) 器官纖維化的分子機(jī)制
| 自學(xué) |
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| 設(shè)問(wèn) | 1. 基因堿基突變一定會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生嗎? 2. 腫瘤的發(fā)生一定與基因堿基突變有關(guān)嗎?
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小 結(jié) | 1. 腫瘤細(xì)胞增生的研究熱點(diǎn)與基因。 2. 細(xì)胞癌基因的活化的分bhskgw.cn/pharm/子機(jī)制和抑癌基因的作用機(jī)制。 (5分鐘)
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復(fù) 習(xí) 思 考 題 、 作 業(yè) 題 | 1. 什么是癌基因?什么是細(xì)胞癌基因?什么是病毒癌基因? 2. 細(xì)胞癌基因分為哪幾類(lèi)?其表達(dá)的蛋白產(chǎn)物分別有何生理功能? 3. 細(xì)胞癌基因的活化機(jī)制有哪些? 4. 什么是抑癌基因?RB基因和P53基因的表達(dá)產(chǎn)物分別有何生理功能? 5. 在腫瘤發(fā)生過(guò)程中,癌基因與抑癌基因有何作用? 6. 腎纖維化過(guò)程、肝纖維化過(guò)程和肺纖維化過(guò)程分別是怎樣的?
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下 次 課 預(yù) 習(xí) 要 點(diǎn) | 1. 核酸的一般理化特性; 核酸分子雜交的原理。 2. PCR技術(shù)的基本原理;基因文庫(kù)、cDNA文庫(kù)的概念。 3. 基因克隆的概念;限制酶的概念;基因克隆的必要條件;基因克隆的基本步驟。 4. 原核表達(dá)系統(tǒng)的特點(diǎn);真核表達(dá)系統(tǒng)的特點(diǎn);基因轉(zhuǎn)染的概念。 5. 直接分析基因一級(jí)結(jié)構(gòu)的方法;基因定向突變的概念。 6. 核酸探針的概念;Southern印跡分析的基本原理;Southern印跡分析的基本過(guò)程。 7. Northern印跡的概念;Northern印跡分析的基本過(guò)程;實(shí)時(shí)RT-PCR的基本原理。 8. 轉(zhuǎn)基因技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的概念;轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的基本過(guò)程;基因打靶的概念;RNA干擾技術(shù)的概念;RNA干擾的基本原理;RNA干擾技術(shù)的基本流程。
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實(shí) 施 情 況 及 分 析 |
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