雷米普利

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雷米普利

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

血管緊張索I轉(zhuǎn)換酶抑制藥

藥物名稱：

雷米普利

英文名稱：

Ramipril

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1	雷米替利	Pramace，Prilace，Quark，Trialix，Triatace，Triatec，Unipril，Cardace，Carasel，Vesdil

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	雷米普利片	1.25mg；2.5mg；5mg；10mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

雷米普利是一個(gè)前體藥物，從胃腸道吸收后在肝臟水解生成有活性的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑—雷米普利拉，是強(qiáng)效和長時(shí)間作用的ACE抑制劑。服用雷米普利會(huì)導(dǎo)致血漿腎素活性的升高，和血管緊張素Ⅱ及醛固酮血漿濃度的下降。因?yàn)檠芫o張素Ⅱ的減少，ACE抑制劑可導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生有益的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。有證據(jù)顯示，組織ACE，尤其是血管系統(tǒng)—而不是循環(huán)中的ACE，是決定血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的主要因素。
同激肽酶II一樣，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶也能降解緩激肽。有證據(jù)顯示，雷米普利拉引起的ACE抑制，對(duì)激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統(tǒng)能產(chǎn)生某些效應(yīng)。有人推測(cè)這一機(jī)制參與了雷米普利的降壓和代謝作用。
高血壓患者服用雷米普利后導(dǎo)致臥位和立位血壓的下降。在服藥后的1-2小時(shí)內(nèi)就產(chǎn)生明顯的降壓效應(yīng)；峰值效應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的3-6小時(shí)；已顯示治療劑量的降壓效應(yīng)至少可以維持24小時(shí)。
在鼠、兔和猴身上進(jìn)行的生殖毒理學(xué)研究沒有發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。無論雄性還是雌性鼠身上都沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)生殖能力的損害。妊娠和哺乳期間的雌鼠，每日給予50mg/kg或更大劑量的雷米普利，會(huì)使后代產(chǎn)生不可逆的腎臟損害(腎盂的擴(kuò)張)。

藥動(dòng)學(xué)：

雷米普利口服給藥后能被迅速地從胃腸道吸收，在1小時(shí)之內(nèi)即可達(dá)到血漿峰濃度。其活性代謝產(chǎn)物—雷米普利拉的峰值血漿濃度出現(xiàn)在用藥后的2-4小時(shí)以內(nèi)。
雷米普利拉的血漿峰濃度以多相方式下降。如雷米普利5-10mg每日1次給藥，經(jīng)數(shù)日后雷米普利拉的有效半衰期是13-17小時(shí)；以較低的劑量(雷米普利1.25-2.5mg)給藥時(shí)，有效半衰期明顯延長。這種差異與極低血漿濃度時(shí)觀察到的雷米普利拉的濃度時(shí)間曲線的長終末相有關(guān)。這一終末相不依賴于藥物劑量，提示同雷米普利拉結(jié)合的酶的作用是可飽和的。雷米普利常用劑量，每日1次給藥，大約在4天后可達(dá)到雷米普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。
雷米普利幾乎能被完全地代謝，其代謝產(chǎn)物主要從腎臟排泄(大約60%從尿中排泄，40%從糞便排泄)。除其活性代謝產(chǎn)物—雷米普利拉以外，其它沒有活性的代謝產(chǎn)物包括二酮哌嗪酯、二酮哌嗪酸及其耦合物。

適應(yīng)癥：

高血壓。充血性心力衰竭。急性心梗發(fā)作后的前幾天之內(nèi)，出現(xiàn)充血性心力衰竭臨床癥狀的病人。

用法用量：

高血壓開始時(shí)每次2.5 mg，每日口服1次，根據(jù)病人的反應(yīng)，如有必要，間隔2至3周后藥量加倍。一般維持量為每日2.5-5 mg，最大服用量為10 mg/日。
腎功能不全的病人(肌酐清除率為50-20 mL/分/1.73 m2)的最初用藥量通常應(yīng)減為1.25 mg，每日最大服用量為5 mg。無法測(cè)定肌酐清除率時(shí)，可在血清肌酐水平的基礎(chǔ)上利用下列公式計(jì)算(Cockcroft公式)：

成年女性肌酐清除率＝	(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)
	72×患者血肌酐濃度(mg/dl)

成年女性肌酐清除率＝	(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)	×0.85
	72×患者血肌酐濃度(mg/dl)

當(dāng)液體或鹽分缺乏尚未完全糾正時(shí)，嚴(yán)重高血壓患者或合并有心衰患者，以及易出現(xiàn)低血壓反應(yīng)的病人有特殊的危險(xiǎn)性(如心冠狀血管或供應(yīng)大腦血管血流減低性狹窄)，應(yīng)考慮將其最初用藥量減為1.25 mg。
對(duì)于預(yù)先已服用促液體排泄藥物(利尿劑)的患者，必須考慮至少停服利尿劑2-3日或(根據(jù)利尿劑作用時(shí)間長短)更長時(shí)間，然后再服用本藥，或者至少減小利尿劑的用量。預(yù)先服用利尿劑的患者服用本藥的最初藥量一般為1.25 mg。
肝功能損害的病人對(duì)本藥的反應(yīng)可能升高或降低，所以在治療初始階段對(duì)這些病人應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)護(hù)。這類病人的每日允許最大服用量為2.5 mg。
充血性心力衰竭最初用藥量為每日1次，每次1.25 mg。根據(jù)病人的反應(yīng)，藥量可以增加。如增加藥量，建議間隔1-2周后將藥量加倍，如果每日需服2.5 mg或更大劑量，可以1次服用或分2次服用。最大服用量為10 mg/日。腎功能不全的病人(肌酐清除率為50-20 mL/分/1.73 m2)的最初用藥量通常應(yīng)減為1.25 mg，每日最大服用量為5 mg。無法測(cè)定肌酐清除率時(shí)，可在血清肌酐水平的基礎(chǔ)上利用下列公式計(jì)算(Cockcroft公式)：

成年女性肌酐清除率＝	(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)
	72×患者血肌酐濃度(mg/dl)

成年女性肌酐清除率＝	(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)	×0.85
	72×患者血肌酐濃度(mg/dl)

對(duì)于預(yù)先已服用利尿劑的患者，必須考慮至少停服利尿劑2-3日或(根據(jù)利尿劑作用時(shí)間長短)更長時(shí)間，然后再服用本藥，或者至少減小利尿劑的用量。肝功能損害的病人對(duì)本藥的反應(yīng)可能升高或降低，所以在治療初始階段對(duì)這些病人應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)護(hù)。這類病人的每日允許最大服用量為2.5 mg。
心肌梗塞后最初用藥量為每日5 mg，分成2次服用。如果病人耐受不了這一初始劑量，建議先服1.25 mg，2天2次，連服2天。根據(jù)病人的反應(yīng)，劑量可隨之增加，如需增加，建議間隔1-3日后藥量加倍。在治療初期分開服用的藥量的總和，在治療后期可以改為每日1次服用。最大服用量為10 mg/日。對(duì)于心肌梗塞后導(dǎo)致的嚴(yán)重心力衰竭，現(xiàn)仍無足夠的治療經(jīng)驗(yàn)。但是，如果決定對(duì)這些病人進(jìn)行治療，建議治療開始時(shí)，使用盡可能最小劑量(1.25 mg，每日1次)，增加藥量要特別小心。腎功能不全的病人(肌酐清除率為50-20 mL/分/1.73 m2)的最初用藥量通常應(yīng)減為1.25 mg，每日最大服用量為5 mg。無法測(cè)定肌酐清除率時(shí)，可在血清肌酐水平的基礎(chǔ)上利用下列公式計(jì)算(Cockcroft公式)：

成年女性肌酐清除率＝	(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)
	72×患者血肌酐濃度(mg/dl)

成年女性肌酐清除率＝	(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)	×0.85
	72×患者血肌酐濃度(mg/dl)

當(dāng)液體或鹽分缺乏尚未完全糾正時(shí)，嚴(yán)重高血壓患者或合并有心衰患者，以及易出現(xiàn)低血壓反應(yīng)的病人有特殊的危險(xiǎn)性(如心冠狀血管或供應(yīng)大腦血管血流減低性狹窄)，以及對(duì)于預(yù)先已服用利尿劑的患者，應(yīng)考慮將其最初用藥量減為1.25 mg。
肝功能損害的病人對(duì)本藥的反應(yīng)可能升高或降低，所以在治療初始階段對(duì)這些病人應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)護(hù)。這類病人的每日允許最大服用量為2.5 mg。

不良反應(yīng)：

血壓治療期間，特別是治療的初始階段，由于血管舒張的作用(小血管舒張)，或由于將高血壓降至預(yù)期水平的影響，可能會(huì)出現(xiàn)下列癥狀，如頭暈，有時(shí)伴注意力不集中現(xiàn)象以及其它反應(yīng)障礙，如疲乏、虛弱及頭昏。血壓過度下降后可能會(huì)有心動(dòng)過速、心悸、直立性循環(huán)障礙(如虛弱或昏厥)、惡心、發(fā)汗、耳鳴、聽覺障礙、視覺障礙、頭痛、焦慮、恍惚、嗜睡，還可能發(fā)生短暫性意識(shí)喪失(暈厥)。罕見情況下，可能會(huì)發(fā)生心律失常，這可能是由于血壓過度下降引起的。可能會(huì)發(fā)生非預(yù)料的血壓急劇下降現(xiàn)象，特別是在本藥首劑藥和每次劑量加大后，也可能出現(xiàn)在首次加用促液體排泄藥物(利尿劑)及其劑量加大時(shí)。血壓急劇下降，有時(shí)會(huì)發(fā)展為危及生命的循環(huán)性休克，這很有可能在下列患者中發(fā)生：
嚴(yán)重的，尤其是惡性高血壓患者；心力衰竭患者，特別是嚴(yán)重的患者或者同時(shí)使用有降低血壓的藥物；以前使用利尿劑治療的患者；體液或鹽缺乏的患者(由于液體和鹽分?jǐn)z取不足或由于腹瀉、嘔吐或大量出汗情況下，鹽分與液體補(bǔ)充不足) ；腎動(dòng)脈血流減低性狹窄(血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)性狹窄)的患者。
由于血管狹窄導(dǎo)致的灌注障礙在本藥治療期間可能會(huì)加重。危及生命的心肌灌注不足或大腦灌注不足(心肌或大腦缺血)主要發(fā)生在冠心病或供應(yīng)大腦血管流量減低性(血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)性)狹窄的患者，這主要是由于血壓過度降低引起的。心絞痛或心肌梗塞以及短暫性腦功能喪失(短暫缺血發(fā)作)或中風(fēng)可能都會(huì)加重這種癥狀。一旦血壓恢復(fù)和體液重新獲得平衡，一般可繼續(xù)服用本藥進(jìn)行治療。
腎臟與電解質(zhì)平衡在本藥治療期間，腎功能可能惡化，在一定情況下會(huì)發(fā)展為危及生命的急性腎衰竭。這種情況特別發(fā)生在腎臟血管發(fā)生疾病的患者(腎血管病，如血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)性腎動(dòng)脈狹窄)、腎移植患者以及與血壓過度下降密切相關(guān)的(主要是伴有心力衰竭)的患者。作為腎功能不全的臨床表現(xiàn)之一，血清肌酐和尿素(經(jīng)腎排出的物質(zhì))可能會(huì)增高，特別是與促液體排泄藥物(利尿劑)同時(shí)服用時(shí)。原來有尿蛋白增高(蛋白尿)的患者在服用本藥期間尿蛋白可能會(huì)增加，但腎臟排泄蛋白也可能會(huì)減少，特別是由于糖尿病引起的腎病(糖尿病腎病)患者。
血管緊張素II合成的減少和醛固酮分泌的減少可能引起血清鈉的減低及血清鉀的濃度升高，后者主要發(fā)生在腎功能不全的患者(如由于糖尿病腎病)或與保鉀利尿藥同時(shí)服用時(shí)。在治療初期，尿量可能會(huì)增加，這與心功能改善有關(guān)。
皮膚，血管，過敏性和類過敏性反應(yīng) 在服用本藥治療過程中，由于預(yù)期的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制作用，很少出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫。但如果發(fā)生，必須立即停用本藥，這種情況下也應(yīng)停用其它ACE抑制劑。血管神經(jīng)性水腫可能通過下述癥狀表現(xiàn)出來，如四肢腫脹、面部(如眼瞼、唇)舌部、咽部、喉部腫脹(值得注意的是吞咽或呼吸困難)，有些血管神經(jīng)性水腫、如舌部，咽部或喉部水腫會(huì)危及生命，必須采取急救措施。也可能發(fā)生輕微的非血管神經(jīng)性水腫(包括踝部)。
另外可能會(huì)出現(xiàn)下列皮膚和粘膜反應(yīng) ：皮膚發(fā)紅癢伴灼熱感、結(jié)膜炎、瘙癢、蕁麻疹、其它皮膚或粘膜疹(斑丘疹，苔癬樣疹和粘膜疹，多形紅斑)，有時(shí)大量脫發(fā)(禿發(fā))，以及雷諾現(xiàn)象的突發(fā)和加重(以手指或腳趾發(fā)白等為特征的循環(huán)障礙發(fā)作)。同其它ACE抑制劑一樣，也觀察到了其它類型的皮膚和粘膜反應(yīng)(牛皮癬樣疹，類天皰瘡疹和粘膜疹)，皮膚對(duì)光過敏，以及指甲松離(甲脫離)。在ACE抑制劑影響下，可能會(huì)導(dǎo)致或加重過敏性反應(yīng)和類過敏性反應(yīng)(有時(shí)是危及生命的，速發(fā)的變態(tài)反應(yīng)或類變態(tài)反應(yīng))，在進(jìn)行脫敏時(shí)必須考慮到這一點(diǎn)。
呼吸道可能由于ACE抑制作用的影響，病人經(jīng)常發(fā)生刺激性干咳(無痰)，在夜間和平臥時(shí)加重，而在婦女和非吸煙者中常見，有些病人改用其它ACE抑制劑時(shí)，癥狀會(huì)好轉(zhuǎn)。但是咳嗽可能迫使病人放棄服用的ACE抑制劑。
同樣也可能由于ACE抑制作用的影響，會(huì)發(fā)生鼻炎、鼻竇性、支氣管炎，特別是刺激性咳嗽的病人，可能會(huì)出現(xiàn)支氣管痙攣。
消化道消化道不良反應(yīng)，如口渴、口腔粘膜刺激或炎癥、消化功能紊亂、便秘、腹瀉、惡心及嘔吐、(胃炎樣)胃痛、上腹不適(有時(shí)會(huì)伴有胰酶水平升高)、胰腺炎、肝酶和/或血清膽紅素的升高、膽汁郁積性黃疸、其它形式的肝功能受損及某些情況下危及生命的肝炎。
血象血象可能出現(xiàn)下列變化：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白含量輕微至嚴(yán)重的降低，個(gè)別病例也可能是由于溶血性貧血、血小板和白細(xì)胞數(shù)目減少，有時(shí)僅累及某一類白細(xì)胞(嗜中性白細(xì)胞減少癥)。在服用其它ACE抑制劑時(shí)已觀察到粒細(xì)胞缺乏癥、骨髓抑制及各類血細(xì)胞減少癥。這些改變有時(shí)會(huì)危及生命，易在下列病人中發(fā)生：腎功能不全患者，伴有結(jié)締組織病的患者，或同時(shí)服用其它導(dǎo)致血象變化藥物的病人。
其它不良反應(yīng) 可能出現(xiàn)平衡障礙、頭痛、緊張、焦躁不安、震顫、失眠、精神混亂、無食欲、情緒低落、焦慮、感覺異常、味感改變(金屬味感)、辨味能力減弱(有時(shí)甚至喪失辨味能力)、肌肉疼痛性痙攣(通�？赡馨l(fā)生在非正常低血壓狀態(tài)下及可能是其它不良反應(yīng)的結(jié)果)，也可能出現(xiàn)陽萎和性欲降低�？赡艹霈F(xiàn)血管炎、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱或嗜酸粒細(xì)胞增多癥。在服用其它ACE抑制劑治療中已觀察到抗核抗體滴度的增加。降低血壓可能會(huì)損害病人精力集中和反應(yīng)能力，如駕駛汽車或操縱機(jī)器的能力，在治療初期或飲酒后這種可能性會(huì)更大。

相互作用：

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