| 藥材基原 | 為砒石經(jīng)升華而得的精制品。 |
| 化學(xué)成分 | 本品為純凈的三氧化一砷（arsenous oxide,As2O3)。 |
| 含量測(cè)定 | |
| 藥物配伍 | |
| 用法用量 | |
| 藥理作用 | 本品除表現(xiàn)為三氧化二砷的典型藥理作用外,近年來(lái)主要研究集中在其抗白血病及其他各種腫瘤的研究。實(shí)驗(yàn)證明,由于砒霜為純?nèi)趸?其抗白血病的作用明顯優(yōu)于砒石和雄黃,而且比目前臨床常用的全反式維A酸療效好。雖然三氧化二砷的毒性極大,但由于臨床用劑量較低,三氧化二砷治療白血病的毒副作用較低。成為很有潛力的治療白血病的藥物。而且其治療其他腫瘤的效果也日益引起人們的注意,但目前臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告還不多。砒霜治療腫瘤的研究應(yīng)成為今后雄黃、砒石或砒霜研究的重點(diǎn)。 一、抗腫瘤作用 利用小鼠移植腫瘤模型,鄧友平等研究了王氧化二砷對(duì)小鼠白血病L1210小鼠肝癌和小鼠肉瘤S180的療效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,三氧化二砷能明顯延長(zhǎng)L1210和肝癌腹水小鼠的生命,抑制S180肉瘤生長(zhǎng)。因此王氧化二砷有可能成為一種潛在的對(duì)白血病以外的腫瘤有效的藥物［1］。 二、對(duì)成神經(jīng)細(xì)胞癌細(xì)胞增殖的影響 通過(guò)用MTT法觀察三氧化二砷對(duì)成神經(jīng)細(xì)胞癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響;化學(xué)染色觀察實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變;染色后用流式細(xì)胞儀檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組細(xì)胞凋亡峰以及用凝膠電泳觀察凋亡細(xì)胞DNA的梯形條帶等方法證明三氧化二砷可明顯抑制成神經(jīng)細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖,其作用機(jī)制主要是通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡［2］。 三、對(duì)消化道腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的作用 通過(guò)采用形態(tài)學(xué)觀察、流式細(xì)胞儀檢測(cè)及DNA電泳分析觀察了三氧化二砷消化道腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果有兩株上述消化道腫瘤細(xì)胞經(jīng)三氧化二砷作用后有明顯凋亡;三株細(xì)胞無(wú)凋亡;其余有少量凋亡。提示三氧化二砷對(duì)不同細(xì)胞的致凋亡作用可能存在不同的機(jī)制［3］。 四、對(duì)胃癌細(xì)胞株的抑制作用 通過(guò)MTT、流式細(xì)胞儀測(cè)定、DAN糖電泳等方法體外觀察了三氧化二砷對(duì)胃癌細(xì)胞株MKN28和KATO阻的抑制作用。發(fā)現(xiàn)AS2O3對(duì)以上兩株細(xì)胞有明顯生長(zhǎng)抑制和凋亡誘導(dǎo)作用,提示AS2O3對(duì)胃癌細(xì)胞的抑制作用通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡而發(fā)生［4］。另外用不同濃度的三氧化二砷作用于體外培養(yǎng)的人胃癌細(xì)胞MGC-803,AS2O3能有效抑制胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖,且有時(shí)效和量效關(guān)系［5］。還有報(bào)道證實(shí),三氧化二砷在體外對(duì)胃癌細(xì)胞株的殺傷作用較常用的抗癌藥5－Fu、MMC等高［6］。 五、對(duì)人食管癌細(xì)胞增殖的抑制作用 用生長(zhǎng)曲線、劑量一效應(yīng)曲線、MTT比色分析等方法比較了二甲基亞砜（1)、三氧化二砷（Ⅱ)和維A酸（Ⅲ)對(duì)人食管癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用的影響。證明I和Ⅱ?qū)κ彻馨┘?xì)胞株的生長(zhǎng)抑制作用較Ⅲ效果更強(qiáng),提示I和Ⅱ有良好的應(yīng)用前景［7］。 六、對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖抑制和誘導(dǎo)調(diào)亡作用 用細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)、MTT、染色流式細(xì)胞儀技術(shù)等研究了氧化砷對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖抑制、細(xì)胞毒和誘導(dǎo)凋亡作用。實(shí)驗(yàn)表明,氧化砷對(duì)胃癌細(xì)胞具有較強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用。其作用于細(xì)胞后,可看到典型的細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化:細(xì)胞核固縮,染色質(zhì)凝集,核碎裂,凋亡小體形成等;染色法顯示,細(xì)胞凋亡指數(shù)為7.3％～15.1％。表明氧化砷具有抑制胃癌SGC－7901細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的作用,有治療胃癌的潛在價(jià)值［8］。 七、對(duì)人肝癌細(xì)胞調(diào)亡的作用 用苔盼藍(lán)染色觀察了癌靈1號(hào)對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用及其形態(tài)學(xué)變化,并采用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡百分?jǐn)?shù)及凋亡峰。結(jié)果表明三氧化二砷對(duì)人肝癌細(xì)胞有抑制作用,并使細(xì)胞出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變;在流式細(xì)胞儀檢測(cè)中出現(xiàn)特異性細(xì)胞凋亡峰,10μmol劑量組凋亡細(xì)胞百分?jǐn)?shù)高于其他組,是誘導(dǎo)凋亡的最佳劑量。證明三氧化二砷可以誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞調(diào)亡［9］。三氧化二砷作用于人肝癌細(xì)胞株SMMC－7721后,肝癌細(xì)胞呈典型的凋亡形態(tài)學(xué)改變,即三氧化二砷可顯著抑制人肝癌細(xì)胞株SMMC－7721的生長(zhǎng)［10］。 八、體外誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞白血病株凋亡的作用 以對(duì)全反式維A酸呈耐藥性的早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株MR－2為模型,用細(xì)胞生長(zhǎng);活力測(cè)定及形態(tài)學(xué)觀察等指標(biāo)觀測(cè)了三氧化二砷治療早幼粒細(xì)胞白血病的途徑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,三氧化二砷可以誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株的凋亡［11］。有的報(bào)道認(rèn)為,三氧化二砷（1～2μmol/1)對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株具有誘導(dǎo)凋亡和不完全分化雙重作用［12］。 |
| 毒性成分 | 由于本品為三氧化二砷純品,毒性極強(qiáng),其毒性遠(yuǎn)大于砒石及雄黃。內(nèi)服要非常謹(jǐn)慎。體虛者及孕婦忌服。成人口服三氧化二砷的中毒劑量為5～50mg（對(duì)體質(zhì)敏感者口服lmg即可中毒),致死量為70～180mg。大鼠的口服致死量為12.0mg/kg［13］。 |
| 臨床應(yīng)用 | 一、治療哮喘 砒霜3g,淡豆鼓30g,制成紫金丹1000粒（每粒約綠豆大小),每晚服1～6粒。開(kāi)始時(shí)應(yīng)先服1～2粒,若無(wú)明顯反應(yīng)再逐漸增至足量。共治療頑固性哮喘ll例。除1例合并有肺門(mén)淋巴結(jié)核者療效不滿意外,其余均能基本控制癥狀。一般在給藥1天后即可見(jiàn)效,3天后可基本控制癥狀［14］。 二、治療淋巴結(jié)核 砒霜22.5g,蟾酥、巴豆、白胡椒各15g,分別研細(xì)后混合均勻,加入紅棗11枚（去核)、蔥白24g,共搗后混合制成400丸,晾干備用。切勿內(nèi)服,孕婦禁用。用時(shí)取藥丸1粒用兩層紗布包好,兩端用細(xì)線扎緊,一端留線約10cm。將扎好的藥丸慢慢塞人患者側(cè)中鼻道,留線用膠布固定在鼻翼旁。用藥5～10min后,患者有打噴嚏流鼻涕流眼淚等正常反應(yīng)。每次塞藥8～10h,每周2次為一療程。已潰瘍者,可同時(shí)用此藥丸的油浸液外涂。有瘺管形成者,可用細(xì)紗布浸上述藥油塞入管腔內(nèi)。用本法共治療33例,31例頸部瘰疬消失或潰瘍瘡口愈合,且2年內(nèi)未復(fù)發(fā);2例瘰疬顯著縮小。一般治療3～4個(gè)療程即可治愈［15］。 三、治療早幼粒細(xì)胞白血病 近年來(lái)關(guān)于用砒霜（三氧化二砷)治療早幼粒細(xì)胞白血病的臨床報(bào)道較多,由于純度的關(guān)系,砒霜的治療效果比雄黃好。所以目前大多數(shù)相關(guān)報(bào)道皆采用砒霜而棄用雄黃。臨床實(shí)驗(yàn)研究顯示,砒霜治療早幼粒細(xì)胞白血病的效果似優(yōu)于目前臨床常用的全反式維A酸,而副作用也相對(duì)較小。 采用0.1％氧化砷注射液加入5％葡萄糖溶液500ml靜脈滴注治療,共治療36例早功粒細(xì)胞白血病（AP1)復(fù)發(fā)患者,結(jié)果證明氧化砷可通過(guò)誘導(dǎo)凋亡伴細(xì)胞分化而達(dá)到治療早幼粒細(xì)胞白血病的效果［16］。 共治療復(fù)發(fā)急性APL 28例,以三氧化二砷注射液10mg/d靜脈滴注。結(jié)果完全緩解27例。20例治療過(guò)程中出現(xiàn)白細(xì)胞增高（A組),7例白細(xì)胞無(wú)明顯變化（B組)。二組在治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)明顯差異（P=0.0577)。整個(gè)治療過(guò)程中,骨髓未出現(xiàn)增生受抑制的情況。患者達(dá)到完全緩解的時(shí)間無(wú)明顯差異（為32.4±6.5天和27.6±300天,P=0.0758)。無(wú)復(fù)發(fā)生存率也無(wú)明顯差異（P=0.0577)。在毒副作用中,以白細(xì)胞增益倍數(shù)高者出現(xiàn)的機(jī)會(huì)多。說(shuō)明三氧化二砷是治療對(duì)全反式維A酸治療無(wú)效的早幼粒細(xì)胞白血病的有效藥物［17］。 用三氧化二砷注射液治療早幼粒細(xì)胞白血病11例,結(jié)果完全緩解（CR)8例（73％)。完全緩解后繼續(xù)用該注射液治療,其中6例已持續(xù)完全緩解15～33個(gè)月。實(shí)驗(yàn)證明,用三氧化二砷治療具有毒副作用低,耐受性好的特點(diǎn),是治療上述的特效藥［18］。將急性早幼粒細(xì)胞白血病患者隨機(jī)分為37例和38例2組。臨床觀察三氧化二砷（I),全反式維A酸（Ⅱ)對(duì)早幼粒細(xì)胞白血病的完全緩解率,無(wú)病生存期及其毒副作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為:1、Ⅱ組的完全緩解率分別為86.4％及84.2％（P＞0.05);兩組緩解期及無(wú)病生存期亦無(wú)明顯差異。而且三氧化二砷治療劑量的毒副作用小,均為可逆性［19］。 對(duì)用全反式維A酸治療緩解后復(fù)發(fā)的6例早幼粒細(xì)胞白血病患者,用三氧化二砷靜脈滴注42～53天后均達(dá)緩解。白細(xì)胞均有不同程度上升;幼粒細(xì)胞的比例下降,血小板及血紅蛋白逐漸上升并達(dá)到正常。除1例ALT、AST輕度上升外,其余5例的肝腎功能、心電圖、凝血機(jī)制均無(wú)影響,亦未見(jiàn)砷中毒表現(xiàn)［20］。用三氧化二砷注射液共治療復(fù)發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者7例。均獲完全緩解。達(dá)到完全緩解時(shí)的治療總劑量為10ml×42支（36～62支)。治療過(guò)程中出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞升高,偶爾有輕度骨髓抑制�；颊咧委熀箅S訪2～17個(gè)月均存活。實(shí)驗(yàn)證明三氧化二砷毒副作用小,療效好。對(duì)于復(fù)發(fā)性全反式維A酸誘導(dǎo)無(wú)效的早幼粒細(xì)胞白血病患者尤顯優(yōu)越性［21］。 |
| 中毒診斷及救治 | |
| 炮制方法 | 由較純的砒石經(jīng)升華可得砒霜的白色結(jié)晶。 |
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| 參考 | 《有毒中藥現(xiàn)代研究與合理應(yīng)用》 |
