| 公開(公告)號(hào) | CN1980911A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580022433.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.06.27 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.1 US 60/584,804 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·E·弗拉利;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-06-27 PCT/US2005/023012 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.31 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 程 淼;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式I的化合物： 或其藥物上可接受的鹽或立體異構(gòu)體，其中： a為0或1；b為0或1；m為0、1或2；n為0-2；u為4、5或6； 為4-12元含氮雜環(huán)，它任選地被1-6個(gè)R7基團(tuán)取代并且在雜環(huán)上任選地引入了1-2個(gè)額外的選自NH、NR7、O和S的雜原子； R1選自：1)氫；2)(C＝O)aObC1-C10烷基，3)(C＝O)aOb芳基，4)CO2H，5)鹵素，6)CN，7)OH，8)ObC1-C6全氟烷基，9)Oa(C＝O)bNR8R9，10)S(O)mRa，11)S(O)2NR8R9，和12)-OPO(OH)2； 所述的烷基，芳基，鏈烯基，炔基，雜環(huán)基，和環(huán)烷基任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基取代； R2選自：1)氫；2)C1-C10烷基；3)C1-C10烷基-O-Rd；4)C2-C10鏈烯基-O-Rd；5)C2-C10炔基-O-Rd；6)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-O-Rd；7)C1-C10烷基-(C＝O)b-NRcRc’；8)C2-C10鏈烯基-(C＝O)bNRcRc’；9)C2-C10炔基-(C＝O)bNRcRc’；10)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-(C＝O)bNRcRc’；11)C1-C10烷基-S(O)m-Rd；12)C2-C10鏈烯基-S(O)m-Rd；13)C2-C10炔基-S(O)m-Rd；和14)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-S(O)m-Rd； 所述的烷基、鏈烯基、炔基和環(huán)烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R6的取代基取代； R3獨(dú)立地選自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基；2)(C＝O)aOb芳基；3)CO2H；4)鹵素；5)CN；6)H；7)ObC1-C6全氟烷基；8)Oa(C＝O)bNR8R9；9)S(O)mRa；10)S(O)2NR8R9；和11)-OPO(OH)2； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基取代； R4和R5獨(dú)立地選自：1)H；2)C1-C10烷基；3)芳基；4)C2-C10鏈烯基；5)C2-C10炔基；6)C1-C6全氟烷基；7)C1-C6芳烷基；8)C3-C8環(huán)烷基；和9)雜環(huán)基； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代；或 連接在同一碳原子上的R4和R5合并成-(CH2)u-，其中碳原子之一任選地被選自O(shè)、S(O)m、-N(R9)C(O)-和-N(COR10)-的部分取代； R6獨(dú)立地選自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基；2)(C＝O)aOb芳基；3)C2-C10鏈烯基；4)C2-C10炔基；5)(C＝O)aOb雜環(huán)基；6)CO2H；7)鹵素；8)CN；9)OH；10)ObC1-C6全氟烷基；11)Oa(C＝O)bNR8R9；12)S(O)mRa；13)S(O)2NR8R9；14)氧代；15)CHO；16)(N＝O)R8R9；17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基；和18)-OPO(OH)2； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基取代； R7選自：1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基；2)Or(C1-C3)全氟烷基；3)氧代；4)OH；5)鹵素；6)CN；7)(C2-C10)鏈烯基；8)(C2-C10)炔基；9)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基；10)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基；11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基；12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2；13)C(O)Ra；14)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra；15)C(O)H；16)(C0-C6)亞烷基-CO2H；和17)(C＝O)rN(Rb)2；18)S(O)mRa；19)S(O)2N(Rb)2；和20)-OPO(OH)2； 所述的烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選地被至多三個(gè)取代基取代，所述的取代基選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、NO2和N(Rb)2； R8和R9獨(dú)立地選自：1)H；2)(C＝O)ObC1-C10烷基；3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基；4)(C＝O)Ob芳基；5)(C＝O)Ob雜環(huán)基；6)C1-C10烷基；7)芳基；8)C2-C10鏈烯基；9)C2-C10炔基；10)雜環(huán)基；11)C3-C8環(huán)烷基；12)SO2Ra；和13)(C＝O)NRb2； 所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基取代；或 R8和R9可以與它們所連接的氮彼此結(jié)合成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，在每個(gè)環(huán)上帶有3-7個(gè)成員并且除氮外，還任選地含有一個(gè)或兩個(gè)額外的選自N、O和S的雜原子，所述的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基取代； Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基；且 Rb為H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療細(xì)胞增殖性疾病、用于治療與KSP驅(qū)動(dòng)蛋白活性相關(guān)的病癥和用于抑制KSP驅(qū)動(dòng)蛋白的二氫吡唑化合物。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的組合物和使用它們治療哺乳動(dòng)物癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2006-01-19 WO2006/007501 英 |
