| 公開(公告)號 | CN1671666A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(專利)號 | CN03818334.X |
| 申請日期 | 2003.07.22 |
| 專利名稱 | VEGFR-2和VEGFR-3抑制性的鄰氨基苯甲酰胺吡啶化合物 |
| 主分類號 | C07D213/74 |
| 分類號 | C07D213/74;C07D401/12;C07D213/73;C07D213/75;C07D409/12;C07D401/04;C07D413/14;C07D401/14;C07D413/04;C07D417/10;C07D213/61;C07D417/04;A61K31/44;A61P19/00;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.31 DE 10235690.4;2003.6.19 DE 10328036.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 舍林股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 安德烈亞斯·胡特;梅爾廷·克呂格爾;路德維�！ご攵�;斯圖爾特·英斯;卡爾-海因茨·蒂爾勞赫;安德烈亞斯·門拉德;梅爾廷·哈貝賴;霍爾格·赫斯·施通普 |
| 地址 | 德國柏林 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/007964 2003.7.22 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.01.31 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下通式I的化合物及其異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體和鹽：其中X代表CH或N，W代表氫或氟，A、B、D、E和Q分別相互獨(dú)立地代表代表氮或碳原子，其中在環(huán)中可存在最多2個氮原子，R1代表芳基或雜芳基，它們可任選地在一個或者多個位置處以相同或者不同的方式被以下基團(tuán)取代：鹵素、羥基、C1-C12烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6烯基、C2-C6炔基、芳烷氧基、C1-C12烷氧基、鹵代C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基或者基團(tuán)＝O、-SO2R6或-OR5，其中所述C1-C6烷基還可任選地被基團(tuán)-OR5或-NR9R10取代，Y和Z相互獨(dú)立地代表一個鍵或代表基團(tuán)＝CO、＝CS或＝SO2，R2和R3相互獨(dú)立地代表氫或代表基團(tuán)-CONR9R10、-SO2R6、-COR11、-COC1-C6烷基、-CO-C1-C6烷基-R11、-NR9R10，或者代表任選地在一個或者多個位置處以相同或者不同的方式被鹵素、氰基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、羥基-C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基或基團(tuán)-NR7R8、-OR5、-C1-C6烷基-OR5、-SR4、-SOR4或-SO2R6取代的C1-C6烷基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C6環(huán)烯基、芳基或雜芳基，或者R2、R3、Y和Z與氮原子一起形成3-8元飽和或不飽和環(huán)，該環(huán)任選包含額外的雜原子并任選地在一個或者多個位置處以相同或者不同的方式被以下基團(tuán)取代：鹵素、氰基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、鹵代C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷基或基團(tuán)＝O、-OR5、-SR4、-SOR4或-SO2R6，R4代表C1-C12烷基、芳基或雜芳基，R5代表氫、C1-C12烷基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C12烷氧基、鹵代C1-C12烷基、或鹵代C3-C6環(huán)烷基，R6代表氫、C1-C12烷基、鹵代C1-C12烷基、芳基或雜芳基或者代表基團(tuán)-NR9R10，其中所述芳基或雜芳基本身可任選地在一個或者多個位置處以相同或者不同的方式被以下基團(tuán)取代：C1-C12烷基、C1-C6烷氧基、鹵素或鹵代C1-C6烷氧基，R7和R8相互獨(dú)立地代表氫或C1-C12烷基，以及R9和R10相互獨(dú)立地代表氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、芳基、C3-C8環(huán)烷基或基團(tuán)-CONR7R8，或代表可任選地在一個或者多個位置處以相同或者不同的方式被芳基、嗎啉子基、羥基、鹵素、C1-C12烷氧基或基團(tuán)-NR7R8取代的C1-C12烷基，其中所述芳基本身可任選地在一個或者多個位置處以相同或者不同的方式被C1-C6烷氧基或鹵代C1-C6烷基取代，或者R9和R10一起形成5-8元環(huán)，該環(huán)可包含額外的雜原子，以及R11代表C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羥基-C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、苯基、吡啶基、聯(lián)苯基或萘基，其中所述苯基本身可任選地在一個或者多個位置處以相同或者不同的方式被C1-C6烷基或鹵代C1-C6烷基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為VEGFR-2和VEGFR-3抑制劑的鄰氨基苯甲酰胺基吡啶酰胺、其制備方法和作為治療由持續(xù)性血管生成引發(fā)的疾病的藥物的應(yīng)用、以及制備該化合物的中間產(chǎn)物。所述化合物可例如用于治療腫瘤或轉(zhuǎn)移生長、牛皮癬、卡波濟(jì)肉瘤、再狹窄如斯坦特固定膜誘發(fā)的再狹窄、子宮內(nèi)膜異位、Crohns病、Hodgkins病、白血病、關(guān)節(jié)炎如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血管瘤、血管纖維瘤、眼病如糖尿病性視網(wǎng)膜病、新血管性青光眼、腎病如腎小球性腎炎、糖尿病性腎病、惡性腎硬化、栓塞性微血管病綜合癥、移植物排斥反應(yīng)和腎小球病、纖維變性疾病如肝硬變、腎小球細(xì)胞增殖性疾病、動脈硬化和神經(jīng)組織損傷，以及用于抑制球管治療后、血管修復(fù)或者使血管敞開的機(jī)械裝置如斯坦特固定膜后的血管再閉合，作為免疫抑制劑，促進(jìn)無疤痕傷口的愈合，在老年斑和接觸性皮炎中。本發(fā)明的化合物還可作為VEGFR激酶3的抑制劑用于淋巴管生成中。 |
| 國際公布 | WO2004/013102 德 2004.2.12 |
