苯妥英鈉

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苯妥英鈉副作用;別名:苯妥英、二苯乙內(nèi)酰脲鈉、奇非寧、大侖丁、二苯妥因鈉、Dilantin、Dihycon Souble、Dilantin Sodium、Phenytoin Sod、Phenytoin;苯妥英鈉適應(yīng)癥:1.用于癲癇全身性強直陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運動性發(fā)作、顳葉癲癇)、單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)和癲癇持續(xù)狀態(tài)。2.也用于三叉神經(jīng)痛、隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解、發(fā)作性舞蹈樣手足徐動癥、發(fā)作性控制障礙(包括發(fā)怒、焦慮、失眠、興奮增強等行為障礙疾患)、肌強直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時引起的心臟傳導(dǎo)障礙等。3.可用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常和對利多卡因無效的心律失常(對室性期前收縮、室性心動過速的療效較室上性心動過速、心房顫動及心房撲動好)、麻醉手術(shù)引起的室性心律失常。4.還可用于輕度高血壓。;苯妥英鈉藥理學(xué)作用:本品能穩(wěn)定發(fā)作閾，限制癲癇病灶異常放電的擴散。其作用機制是與電壓依賴性Na＋通道結(jié)合，并抑制該通道，因而阻止發(fā)作活動的高頻放電的擴散。臨床上主要用于強直陣攣性發(fā)作、簡單的部分發(fā)作和復(fù)雜的部分發(fā)作。也用于除失神性和肌陣攣性發(fā)作外的其他類型的癲癇，如預(yù)防控制腦外科手術(shù)中或手術(shù)后以及頭部外傷導(dǎo)致癲癇發(fā)作。靜脈給藥用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)�？刂茝娭标嚁佇园d癇持續(xù)狀態(tài)時，通常先靜脈注射地西泮控制癥狀，隨后靜脈注射苯妥英鈉預(yù)防復(fù)發(fā)。此外，本品還用于治療三叉神經(jīng)痛和心律失常，本品為Ⅰb類抗心律失常藥物，與利多卡因相似。

分類名稱

一級分類：神經(jīng)系統(tǒng)藥物二級分類：抗癲癇藥物三級分類：乙內(nèi)酰脲類藥

藥品英文名

Phenytoin Sodium

藥品別名

苯妥英、二苯乙內(nèi)酰脲鈉、奇非寧、大侖丁、二苯妥因鈉、Dilantin、Dihycon Souble、Dilantin Sodium、Phenytoin Sod、Phenytoin

藥物劑型

1.片劑：50mg，100mg；2.注射劑(粉)：100mg，125mg，250mg。

藥理作用

本品能穩(wěn)定發(fā)作閾，限制癲癇病灶異常放電的擴散。其作用機制是與電壓依賴性Na^＋通道結(jié)合，并抑制該通道，因而阻止發(fā)作活動的高頻放電的擴散。臨床上主要用于強直陣攣性發(fā)作、簡單的部分發(fā)作和復(fù)雜的部分發(fā)作。也用于除失神性和肌陣攣性發(fā)作外的其他類型的癲癇，如預(yù)防控制腦外科手術(shù)中或手術(shù)后以及頭部外傷導(dǎo)致癲癇發(fā)作。靜脈給藥用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)�？刂茝娭标嚁佇园d癇持續(xù)狀態(tài)時，通常先靜脈注射地西泮控制癥狀，隨后靜脈注射苯妥英鈉預(yù)防復(fù)發(fā)。此外，本品還用于治療三叉神經(jīng)痛和心律失常，本品為Ⅰb類抗心律失常藥物，與利多卡因相似。

藥動學(xué)

本藥口服吸收較慢，85%～90%由小腸吸收，新生兒吸收甚差；靜脈注射吸收快；肌內(nèi)注射吸收不完全且不規(guī)則�？诜瑒┑纳锢枚燃s為79%，吸收后分布于細胞內(nèi)外液，細胞內(nèi)可能多于細胞外。本藥主要與白蛋白結(jié)合，蛋白結(jié)合率為88%～92%，在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合可能還可略高�？诜�4～12h血藥濃度達峰值，生物利用度約98%，有效血藥濃度為10～20mg/L。每天口服300mg，7～10天可達穩(wěn)態(tài)濃度。苯妥英鈉的半衰期平均為22h。長期服用者，半衰期為15～95h，甚至更長。主要在肝內(nèi)代謝，代謝物無藥理活性，其中主要為羥基苯妥英鈉(約占50%～70%)，經(jīng)腎排泄，堿性尿時排泄較快。兒童的藥動學(xué)較特殊，早產(chǎn)兒的表觀分布容積平均為1.2L/kg，足月產(chǎn)兒為0.8L/kg，且保持恒定達96周。初生兒在三個月內(nèi)苯妥英鈉的蛋白結(jié)合率降低，游離苯妥英鈉可升高40%，總的血藥濃度維持在6～14mg/L的較低水平，不足月嬰兒的苯妥英鈉半衰期顯著延長。

適應(yīng)證

1.用于癲癇全身性強直陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運動性發(fā)作、顳葉癲癇)、單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)和癲癇持續(xù)狀態(tài)。2.也用于三叉神經(jīng)痛、隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解、發(fā)作性舞蹈樣手足徐動癥、發(fā)作性控制障礙(包括發(fā)怒、焦慮、失眠、興奮增強等行為障礙疾患)、肌強直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時引起的心臟傳導(dǎo)障礙等。3.可用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常和對利多卡因無效的心律失常(對室性期前收縮、室性心動過速的療效較室上性心動過速、心房顫動及心房撲動好)、麻醉手術(shù)引起的室性心律失常。4.還可用于輕度高血壓。

禁忌證

1.對本藥及其他乙丙酰脲類藥物過敏者；2.阿-斯綜合征患者；3.Ⅱ-Ⅲ度房室阻滯、竇房阻滯、竇性心動過緩等患者；4.低血壓患者。5.白細胞減少、嚴重貧血者禁用。

注意事項

1.慎用：(1)嗜酒者；(2)貧血患者，嚴重感染的危險性增加；(3)心血管病患者，尤其是老年人；(4)糖尿病患者；(5)肝腎功能損害者；(6)甲狀腺功能異常者；(7)駕駛員和操作機械者；(8)孕婦及哺乳期婦女；(9)卟啉病患者。2.藥物對兒童的影響：由于兒童服用本藥后有特殊的藥動學(xué)，因此兒科患者應(yīng)經(jīng)常作血藥濃度測定。醫(yī)學(xué)全/在線bhskgw.cn臨床上對中毒癥狀評定有困難，故一般不首先考慮采用本藥。學(xué)齡前兒童需系統(tǒng)地測定血藥濃度，以決定每天用量和給藥次數(shù)，有的兒童需每天15mg/kg以維持治療濃度。由于幼年期間肝臟代謝能力強而快，半衰期較短。峰值期可出現(xiàn)中毒癥狀，谷值時血藥濃度又偏低，故應(yīng)監(jiān)測血藥濃度，了解波動的詳情。3.藥物對老人的影響：老年人常見慢性低蛋白血癥，治療上合并用藥又較多，藥物間相互作用復(fù)雜，故老年人應(yīng)用苯妥英鈉時應(yīng)慎重，用量宜偏低，并要經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度。靜脈注射時速度需減慢，2～3min內(nèi)不超過50mg。老年人較易出現(xiàn)嗜睡，最好在睡前服用。4.藥物對妊娠的影響：(1)本藥可通過胎盤，有無致畸性尚不清楚。有報道認為在孕期服用本藥，可引起嬰兒先天性異常。至于致畸作用是由母體癲癇發(fā)作本身還是由用藥所致，仍有爭論。一般認為癲癇發(fā)作控制不佳致畸的危險性可能大于用藥的危險性，臨床上凡是用苯妥英鈉能夠控制發(fā)作的患者，在懷孕期間應(yīng)當繼續(xù)使用，并保持有效的血藥濃度。由于妊娠時苯妥英鈉的吸收和代謝會有改變，每月測定一次血藥濃度以確定是否需要增加用量。如發(fā)作次數(shù)增多，應(yīng)增加用量，分娩后再重新調(diào)整。(2)服用苯妥英鈉的孕婦所分娩的新生兒，出現(xiàn)致命性出血的危險性增加(通常在出生后24h內(nèi))。苯妥英鈉還可使母體維生素K減少，可增加分娩時出血的危險。預(yù)防性地在分娩前一個月及分娩時給母親以水溶性維生素K，產(chǎn)后立即給新生兒靜脈注射維生素K，可減少出血的危險。大部分患者，因為妊娠期苯妥英鈉的吸收和代謝發(fā)生改變，癲癇發(fā)生的頻率會升高。對于妊娠婦女應(yīng)周期性地測定血清苯妥英鈉水平，以便將用藥劑量調(diào)整到適當?shù)乃健．a(chǎn)后每周測一次以決定是否需要減量。5.藥物對哺乳的影響：本藥可分泌入乳汁，故一般不主張在用藥期間哺乳。6.藥物對檢驗值或診斷的影響：(1)由于本藥的酶誘導(dǎo)作用可使地塞米松的代謝加快，導(dǎo)致地塞米松試驗不準確，故作抑制試驗時需加大地塞米松用量。(2)可使蛋白結(jié)合碘的血清濃度降低，而三碘甲狀腺素(T₃)值不變，但沒有甲狀腺功能低下的癥狀，此現(xiàn)象在應(yīng)用本藥1周以上才出現(xiàn)，停藥后可持續(xù)7～10天。(3)本藥可以使血循環(huán)中游離甲狀腺素濃度減低，使甲狀腺功能試驗不準確，但基礎(chǔ)代謝不受影響。(4)可使血清堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。(5)可使血糖濃度升高。7.用藥前后及用藥時應(yīng)當檢查或監(jiān)測：(1)用藥期間須注意檢查血常規(guī)(包括血細胞計數(shù)和分類)、肝功能、淋巴結(jié)、皮膚、血鈣、口腔衛(wèi)生及牙齦情況、腦電圖、血藥濃度和甲狀腺功能等；(2)靜脈使用苯妥英鈉時應(yīng)進行持續(xù)的心電，血壓監(jiān)測。醫(yī)學(xué)全.在線bhskgw.cn8.本品注射劑為強堿性，靜脈注射可致靜脈炎和劇痛，宜用滅菌注射用水稀釋后用。肌內(nèi)注射可致局部壞死，且吸收不規(guī)則，不可用。

不良反應(yīng)

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可引起眼球震顫、共濟失調(diào)、發(fā)音不清、神志模糊、行為改變、癲癇發(fā)作次數(shù)增多、精神改變、眩暈、失眠、短暫的神經(jīng)過敏、運動性抽搐和頭痛等，常與劑量有關(guān)。長期使用還可引起異常的興奮、神經(jīng)質(zhì)或煩躁易怒等，有出現(xiàn)累及大部分外周感官的多發(fā)性神經(jīng)病的報道。少數(shù)報道指出，本藥可導(dǎo)致運動障礙，包括舞蹈病、肌張力障礙和撲翼樣震顫。2.消化系統(tǒng)：長期服藥后可引起惡心、嘔吐、便秘、大便色淡、齒齦增生；罕見眼或皮膚發(fā)黃(肝炎或膽汁淤積性黃疸)、食欲減退、嚴重的胃痛等。3.血液系統(tǒng)：可引起白細胞減少、粒細胞缺乏和全血細胞減少，伴有或不伴骨髓抑制；還可引起巨幼細胞性貧血癥、淋巴結(jié)病(包括良性淋巴結(jié)增生)、假性淋巴瘤、淋巴瘤、霍奇金��；罕見血小板減少(表現(xiàn)為出血或淤斑等)、再生障礙性貧血。4.心血管系統(tǒng)：靜脈注射過快易致房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心動過緩、甚至心跳驟停、呼吸抑制。有引起結(jié)節(jié)性動脈周圍炎的報道。5.皮膚：常有皮疹反應(yīng)，包括紅斑、蕁麻疹、痤瘡、麻疹樣反應(yīng)，有時伴發(fā)熱；還可導(dǎo)致脫發(fā)、面部皮膚粗糙、嘴唇增厚；少見但較嚴重的有剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解；罕見血清病。6.骨骼系統(tǒng)：罕見骨折、骨質(zhì)異�；蛏L緩慢(維生素D和鈣代謝紊亂)。7.泌尿生殖系統(tǒng)：可引起尿色發(fā)暗。8.其他：有引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡和致癌的報道。

用法用量

1.抗癲癇：成人初始劑量為每次50～100mg，每天2～3次，飯后服。必要時間隔7～10天逐漸增加劑量，最大劑量每天500mg。維持量為每天200～500mg，分次服；兒童初始劑量為每天5mg/kg，2～3次分服，維持劑量為每天4～8mg/kg，每天2～3次。2.用于癲癇持續(xù)狀態(tài)：成人推薦靜脈注射劑量為10～15mg/kg，以每分鐘不超過50mg的速度緩慢靜脈注射。其后每6～8小時口服或靜脈注射維持量100mg；兒童和新生兒的靜脈注射量為15～20mg/kg，以每分鐘每千克體重不超過1～3mg的速度緩慢靜脈注射。3.治療三叉神經(jīng)痛：100～200mg，每天2～3次，飯后服。

藥物相應(yīng)作用

1.抗凝藥(如香豆素類，噻氯匹定)、磺胺類、西咪替丁、甲硝唑、氯霉素、克拉霉素、異煙肼、吡嗪酰胺、氟康唑、維生素B₆、保泰松、氯苯那敏、舍曲林、地昔帕明、奈法唑酮、氟伏沙明、維洛沙秦、氟西汀、舒噻美、右旋哌甲酯、氯巴占、奧卡西平、甲琥胺、苯琥胺、萘咪酮、地爾硫、硝苯地平、替尼酸、尼魯米特等可降低本藥的代謝，從而增強本藥的效果和(或)毒性。與香豆素類抗凝藥合用時，開始可增加抗凝效應(yīng)，但持續(xù)應(yīng)用則可降低。2.長期應(yīng)用對乙酰氨基酚的患者使用本藥可增加肝臟中毒的危險性，而且療效降低。3.本藥有肝微粒體酶誘導(dǎo)作用，可加速腎上腺皮質(zhì)激素(包括糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、促腎上腺皮質(zhì)激素，雌激素及含雌激素的口服避孕藥、左甲狀腺素、溴芬酸、芬太尼、安非拉酮、環(huán)孢素、白消安、紫杉醇、咪達唑侖、氯氮平、哌替啶、沙貝魯唑、帕羅西汀、左旋多巴、卡馬西平、拉莫三嗪、乙琥胺、洋地黃類、

專家點評

許多年以來，該藥一直是全面強直陣攣發(fā)作及部分發(fā)作的首選藥物，其療效肯定、價格不貴，且連續(xù)服用相對副反應(yīng)小易被患者接受。另外，也可用于精神運動性發(fā)作，但對肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作療效差，可增加患者失神發(fā)作的頻率。該藥由于個體差異及飽和藥動學(xué)特點，用藥需個體化。應(yīng)用達到控制發(fā)作和血藥濃度達穩(wěn)態(tài)后，可改用長效制劑，一次頓服。醫(yī)學(xué)全.在線bhskgw.cn當前臨床很少使用苯妥英鈉治療心律失常。由于其可對抗洋地黃中毒引起Na⁺-K⁺交換抑制，故有時用于洋地黃中毒引起快速性心律失常，特別是室性心律失常。

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