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| 一級分類：抗生素 二級分類：抗感染植物藥 三級分類： | |
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| 注射劑：有色安瓿瓶包裝，內(nèi)含本品50mg或150mg，由1mL芝麻油溶解。 | |
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| 瘧原蟲寄生于紅細(xì)胞內(nèi)，靠血紅蛋白生長繁殖，同時(shí)，游離出血紅素，血紅素隨后聚合成瘧色素留在瘧原蟲食物泡內(nèi)。目前研究認(rèn)為青蒿素類藥物發(fā)揮藥理作用可分為兩步：①活化：青蒿素類被瘧原蟲體內(nèi)血色素中的二價(jià)鐵催化，其結(jié)構(gòu)中的過氧橋裂解，產(chǎn)生自由基。②烷基化：第一步所產(chǎn)生的自由基與瘧原蟲蛋白發(fā)生絡(luò)合，形成共價(jià)鍵，使瘧原蟲蛋白失去功能，從而死亡。 另外，青蒿素及其衍生物通過抑制細(xì)胞色素氧化酶，干擾原蟲膜系線粒體功能發(fā)揮作用。首先作用于食物泡、表膜、線粒體，其次是核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核內(nèi)染色質(zhì)物質(zhì)等。由于干擾瘧原蟲表膜-線粒體功能，阻止瘧原蟲消化、酶解宿主的血紅蛋白成為氨基酸，使瘧原蟲無法得到營養(yǎng)供給以合成自身蛋白質(zhì)的原料，很快氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出體外，使瘧原蟲損失大量胞漿，導(dǎo)致蟲體瓦解死亡。其次，過氧橋直接作用于瘧原蟲表膜，核膜的細(xì)胞色素體系，從而阻斷該體系中氧的釋放，直至影響了膜系的生化代謝、生理功能，腫脹破裂，致使瘧原蟲死亡。 | |
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| 本品的藥動學(xué)研究在患有嚴(yán)重瘧疾的成人和兒童中進(jìn)行，同時(shí)也對健康的志愿者進(jìn)行了研究。其特點(diǎn)是半衰期長，在治療期間產(chǎn)生蓄積。肌注后，藥物緩慢進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，3～12小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度，其半衰期由藥物從給藥部位的緩慢釋放決定，隨肌肉的生理特性而變化，大約為20～24小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率很高，為98%～99%。醫(yī)學(xué).全在線bhskgw.cn 血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)隨劑量呈線性變化，不同人種的AUC未觀察到顯著差別。患有重型瘧疾的成人與兒童該參數(shù)相似，說明年齡對于該藥的藥動學(xué)不是一個(gè)重要因素，同時(shí)也未有實(shí)驗(yàn)顯示該藥藥動學(xué)有性別差異。由于該藥的生化性質(zhì)，不能進(jìn)行靜脈給藥，因而不能確定其絕對生物利用度、體內(nèi)清除及分布。 藥物大部分經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后排泄。最重要的代謝途徑是被細(xì)胞色素P450 3A4氧化，O-脫烷基生成雙氫青蒿素，繼而與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)膽汁排泄。較小部分(20%～30%)以雙氫青蒿素葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式從尿液排泄。雖然主要代謝物雙氫青蒿素相對于母體藥物抗瘧活性更好，但其血漿濃度一般不及母體藥物血漿濃度的1/10，而且其半衰期較短，因而雙氫青蒿素療效差。 | |
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| 用于各種類型瘧疾效果良好，瘧原蟲清除快，使用方便，也可用于不能服用口服其他抗瘧藥的患者。對瘧原蟲紅內(nèi)期有直接殺滅作用，對紅前期及組織期無作用。 | |
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| 雖然本品無致畸胎作用，在未得到更多的數(shù)據(jù)前，本品不應(yīng)用于妊娠期婦女。 | |
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| 臨床上，惡性瘧疾患者用該藥度過危險(xiǎn)期后，應(yīng)每周進(jìn)行1次血液檢測，持續(xù)4周。再次感染或復(fù)發(fā)的病人應(yīng)當(dāng)使用其他的抗瘧疾藥進(jìn)行治療。醫(yī)學(xué).全在線bhskgw.cn 另外，臨床前研究顯示，本品具有胚胎毒性作用，如存在胎兒吸收，但并無致畸胎作用。這在青蒿素及其衍生物中很典型。 | |
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| 主要不良反應(yīng)有肌內(nèi)注射部位疼痛，建議在兩臀間更換注射部位。另外還有間歇性、非特異性的中樞神經(jīng)紊亂，如頭痛。胃腸系統(tǒng)功能紊亂，如腹部不適、嘔吐。大劑量長期使用青蒿素及其衍生物，可出現(xiàn)損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)和引起心電圖變化兩方面的毒理作用。對于中樞神經(jīng)，損害部位特異，位于腦橋和髓質(zhì)。 | |
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| 肌內(nèi)注射，按體重首劑量4.8mg/kg，等量均分注射于臀部兩側(cè)肌肉；首劑量給藥后，6，24，48，72小時(shí)分別肌注1.6mg/kg。 | |
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| 本品在臨床上顯示出了較高的抗瘧活性。特別是對許多傳統(tǒng)青蒿素產(chǎn)生耐藥性的瘧原蟲非常敏感。同時(shí)，臨床前研究表明，抗瘧活性藥物之間可能相互影響，本品和甲氟喹(Mefloquine)有協(xié)同作用，當(dāng)本品和奎寧合并使用時(shí)抗瘧作用更強(qiáng)。但是，進(jìn)一步的藥物相互作用還有待深入研究。醫(yī)/學(xué)全在線bhskgw.cn | |
