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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 抗腫瘤藥物 > 正文:順鉑的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

順鉑

順鉑副作用;別名:氨氯鉑、動(dòng)鉑、氯氨鉑、施鉑錠、雙氯雙氨絡(luò)鉑、順氨氯鉑、順-二氨二氯絡(luò)鉑、順二氯二氨鉑、順氯氨鉑、順式鉑、威力順鉑、威力順鉑IA、錫鉑;順鉑適應(yīng)癥:1.卵巢癌、睪丸惡性腫瘤、肺癌。2.頭頸部癌、食管癌、惡性黑素瘤、惡性淋巴瘤等。3.癌性胸、腹腔積液。;順鉑藥理學(xué)作用:為無(wú)機(jī)鉑的金屬絡(luò)合物。包含有一個(gè)中心二價(jià)鉑及周圍順式排列的兩個(gè)氨分子和兩個(gè)氯原子,類似于雙功能烷化劑,可與DNA形成鏈內(nèi)和鏈間交叉聯(lián)結(jié),破壞DNA功能,阻止DNA復(fù)制,為細(xì)胞周期非特異性藥物。臨床研究證明,對(duì)人體多種腫瘤有明顯效果,特別是對(duì)睪丸和卵巢癌。它具有抗瘤譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用且無(wú)交叉耐藥等特點(diǎn)。
 分類名稱
一級(jí)分類:抗腫瘤藥物 二級(jí)分類:其他抗腫瘤藥物 三級(jí)分類: 
 藥品英文名
Cisplatin
 藥品別名
氨氯鉑、動(dòng)鉑、氯氨鉑、施鉑錠、雙氯雙氨絡(luò)鉑、順氨氯鉑、順-二氨二氯絡(luò)鉑、順二氯二氨鉑、順氯氨鉑、順式鉑、威力順鉑、威力順鉑IA、錫鉑
 藥物劑型
1.注射劑(粉):10mg,20mg,30mg;2.注射劑:20mg(20ml),50mg(50ml),100mg(100ml)。
 藥理作用
為無(wú)機(jī)鉑的金屬絡(luò)合物。包含有一個(gè)中心二價(jià)鉑及周圍順式排列的兩個(gè)氨分子和兩個(gè)氯原子,類似于雙功能烷化劑,可與DNA形成鏈內(nèi)和鏈間交叉聯(lián)結(jié),破壞DNA功能,阻止DNA復(fù)制,為細(xì)胞周期非特異性藥物。臨床研究證明,對(duì)人體多種腫瘤有明顯效果,特別是對(duì)睪丸和卵巢癌。它具有抗瘤譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用且無(wú)交叉耐藥等特點(diǎn)。
 藥動(dòng)學(xué)
靜脈注射后,開始在肝、腎、皮膚、腸、膀胱中最多,18~24h后腎臟內(nèi)蓄積最多。血漿清除曲線呈雙相,半衰期分別為25~49min和58~73h,在第2相存在的藥物90%與血漿蛋白結(jié)合。有報(bào)道順鉑與血漿蛋白的結(jié)合有晝夜節(jié)律性,預(yù)先水化的患者在下午順鉑與血漿蛋白結(jié)合速度更快,游離鉑水平較低,故下午給藥時(shí)可減低一些患者的腎毒性。清除主要是通過腎臟,排泄較慢,1天內(nèi)尿中排出19%~34%,4天內(nèi)尿中僅排出25%~44%。
 適應(yīng)證
1.卵巢癌、睪丸惡性腫瘤、肺癌。2.頭頸部癌、食管癌、惡性黑素瘤惡性淋巴瘤等。3.癌性胸、腹腔積液。
 禁忌證
1.對(duì)順鉑或其他鉑制劑過敏者。2.腎損傷、嚴(yán)重骨髓抑制者。3.聽力受損者。4.孕婦。
 注意事項(xiàng)
1.有腎病史或中耳炎史者慎用。2.藥物對(duì)妊娠的影響:本藥有致畸作用。為FDA妊娠分類D類藥物。醫(yī)學(xué)全.在線bhskgw.cn3.藥物對(duì)哺乳的影響尚不明確。4.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè):(1)聽力;(2)神經(jīng)功能;(3)血液尿素氮(BUN)、肌酐清除率與血清肌酐;(4)血細(xì)胞比容、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)與分類;(5)血清氨基轉(zhuǎn)移酶、轉(zhuǎn)肽酶、膽紅素與尿酸。5.有以下情況者禁用或停用本品:(1)早期腎臟毒性,如尿中白細(xì)胞10個(gè)/高倍鏡視野、紅細(xì)胞或管型5個(gè)/高倍鏡視野以上者。(2)血清肌酐超過186~351mmol/L者。(3)有腎臟疾患史、腎功不良的患者。6.用藥期間,特別是大劑量給藥時(shí),應(yīng)給予水化、利尿措施,補(bǔ)充電解質(zhì)。7.大劑量給藥時(shí),應(yīng)密切觀察有無(wú)液體超負(fù)荷的病癥,并及時(shí)處理。8.粉劑DDP在生理鹽水中溶解較慢,可加溫至30℃左右振蕩助溶。9.本品應(yīng)避光、室溫下保存。
 不良反應(yīng)
1.消化道反應(yīng):本品是目前致吐性最強(qiáng)的化療藥物之一?沙霈F(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等。一般于注射后1~2h發(fā)生,持續(xù)4~6h或更長(zhǎng),經(jīng)2~3天后消失。此反應(yīng)與劑量有關(guān)。用藥期間給予甲氧氯普胺、地塞米松或恩丹西酮等可抑制或減輕消化道反應(yīng)。2.腎臟毒性:是最嚴(yán)重的毒性反應(yīng),也是劑量限制性毒性。表現(xiàn)為血尿及腎功能損傷,血清肌酐升高及清除率降低,與用藥劑量有關(guān)。常發(fā)生于給藥后7~14天。3.神經(jīng)毒性:與用藥總量有關(guān),主要表現(xiàn)為耳鳴、耳聾、不可逆的高頻聽力喪失等。有中耳炎病史者禁用本品。醫(yī).學(xué)全在線bhskgw.cn少數(shù)患者還可有球后視神經(jīng)炎、感覺異常及味覺喪失。4.骨髓抑制:主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,多發(fā)生于劑量超過每天100mg/m2時(shí),血小板減少相對(duì)較輕。白細(xì)胞低于3.5×109/L或血小板低于75×109/L時(shí)禁用或停用本品。5.其他:少數(shù)患者有心電圖ST-T改變、過敏、肝功能損害等。
 用法用量
1.靜脈用藥:20~30mg/m2,溶于生理鹽水200~500ml中靜脈滴注,連用3~5天(總量150mg),間隔3~4周重復(fù),可重復(fù)用藥3~4個(gè)療程。大劑量DDP療法(HD-DDP):80~120mg/m2,溶于生理鹽水或3%氯化鈉200ml中靜脈滴注,并采用水化與甘露醇、速尿輸注的方法,以減輕腎臟毒性。一般在大劑量DDP之前先補(bǔ)液(生理鹽水或5%葡萄糖鹽水注射劑)1000~2000ml,加10%氯化鉀20ml。DDP之后繼續(xù)輸液5000ml(每1000ml液體給氯化鉀20毫摩爾)。輸液從DDP給藥之前12h開始,持續(xù)到DDP滴完后24h為止。為促進(jìn)利尿,輸注DDP之前先快速靜脈滴注20%甘露醇125ml,DDP之后再給予20%甘露醇125ml快速靜脈滴注,并根據(jù)尿量適當(dāng)使用速尿。此療法每周1次,可重復(fù)3~4次。2.動(dòng)脈注射:1次20~30mg,溶于生理鹽水20~30ml,插管給予,連用5天為1個(gè)療程;或每次60~80mg,間隔3周重復(fù)。3.胸、腹腔注射:1次30~60mg,7~10天1次。
 藥物相應(yīng)作用
1.本品可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性。2.與氨基苷類抗生素合用可發(fā)生致命性的腎衰,并可能加重耳毒性。3.與速尿或依他尼酸合用可增加對(duì)耳的損害;抗組胺類、吩嗪類藥等可能會(huì)掩蓋DDP的耳毒性。
 專家點(diǎn)評(píng)
DDP是一種療效可靠、抗瘤譜廣的藥物,且價(jià)格便宜,與其他藥物聯(lián)合廣泛用于肺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、頭頸部腫瘤等,還可作為增敏劑與放療配合應(yīng)用。較突出的不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)及腎毒性。DDP的劑量與療效相關(guān),劑量過低時(shí)影響療效。醫(yī)學(xué).全在線bhskgw.cn大劑量應(yīng)用DDP時(shí)應(yīng)注意水化、利尿,并預(yù)防性使用強(qiáng)止吐藥。
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