磺胺甲唑片使用

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心藥學(xué)論壇國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱(chēng)】
通用名：磺胺甲唑片
曾用名：
英文名：Sulfamethoxazole Tablets
漢語(yǔ)拼音：Huɑnɡ＇ɑn Jiɑ＇ezuo Piɑn
本品主要成份為：磺胺甲唑。其化學(xué)名稱(chēng)為：N-（5-甲基-3-異唑基)-4-氨基苯磺酰胺。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C10H11N3O3S
分子量：253.28

【性狀】
本品為白色片。

【藥理毒理】
磺胺甲唑?qū)僦行Щ前奉?lèi)藥物，具廣譜抗菌作用,對(duì)非產(chǎn)酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科的部分菌株、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對(duì)沙眼衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲(chóng)和鼠弓形蟲(chóng)也有抗微生物活性。但近年來(lái)細(xì)菌對(duì)本品的耐藥性增高顯著，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細(xì)菌。
本品的抗菌作用機(jī)制為在結(jié)構(gòu)上類(lèi)似對(duì)氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競(jìng)爭(zhēng)性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需的葉酸，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而后者則是細(xì)菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質(zhì)，因此抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品口服后易被胃腸道吸收，吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上。但其吸收較緩慢，給藥后2～4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，單次口服2g后血中游離藥物濃度可達(dá)80～100mg/l。本品吸收后廣泛分布于肝、腎、消化道、腦等組織，在胸膜液、腹膜液和房水等體液中可達(dá)較高藥物濃度，也可穿透血-腦脊液屏障，在腦脊液中達(dá)治療濃度，腦膜無(wú)炎癥時(shí)，可達(dá)同時(shí)期血藥濃度的50%；本品也易進(jìn)入胎兒血循環(huán)。
本品分布容積為0.15L／kg。蛋白結(jié)合率為60%～70%。由于磺胺類(lèi)藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血紅蛋白的結(jié)合，可使血中游離膽紅素增高，有引起早產(chǎn)兒、新生兒發(fā)生核黃疸的可能。嚴(yán)重腎功能損害者本品的蛋白結(jié)合率可降低。本品的消除半衰期在正常腎功能者約為10小時(shí)，腎功能衰竭者增至20～50小時(shí)。肝功能不全者藥物代謝作用減退。
本品主要自腎小球?yàn)V過(guò)排泄，部分游離藥物可經(jīng)腎小管重吸收，藥物排泄與尿pH值有關(guān)，在堿性尿中排泄增多，少量自糞便、乳汁、膽汁等中排出。本品給藥后24小時(shí)內(nèi)自尿中以原形排出給藥量的20％～40％。腹膜透析不能排出本品，血液透析亦僅中等度清除該藥。

【適應(yīng)癥】
磺胺類(lèi)藥屬?gòu)V譜抗菌藥，但由于目前許多臨床常見(jiàn)病原菌對(duì)該類(lèi)藥物耐藥,故僅用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致感染。
磺胺甲唑（不包括該類(lèi)藥與甲氧芐啶的復(fù)方制劑)的適應(yīng)癥如下：
（1)敏感細(xì)菌所致的急性單純性尿路感染；
（2)與甲氧芐啶合用可治療對(duì)其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎；
（3)星形奴卡菌病；
（4)對(duì)氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥；
（5)與乙胺嘧啶聯(lián)合用藥治療鼠弓形蟲(chóng)引起的弓形蟲(chóng)病；
（6)為治療沙眼衣原體所致宮頸炎和尿道炎的次選藥物；
（7)治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳的次選藥物；
（8)治療由沙眼衣原體所致的新生兒包含體結(jié)膜炎的次選藥物；
（9)敏感腦膜炎奈瑟菌所致的流行性腦脊髓膜炎流行時(shí)可作為預(yù)防用藥。

【用法用量】
（1)成人常用量用于治療一般感染。首劑2g，以后每日2g，分2次服用。
（2)小兒常用量用于治療2個(gè)月以上嬰兒及小兒的一般感染。首劑按體重每日50～60mg／kg（總劑量不超過(guò)2g/日)，以后每日按50～60mg/kg，分2次服用。

【不良反應(yīng)】
（1)過(guò)敏反應(yīng)較為常見(jiàn)，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。
（2)中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。
（3)溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者應(yīng)用磺胺藥后易發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見(jiàn)。
（4)高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。醫(yī)學(xué)全在.線(xiàn)bhskgw.cn由于磺胺藥與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位�？芍掠坞x膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。
（5)肝臟損害�？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。
（6)腎臟損害。由于本品在尿中溶解度較高（游離型和乙�；�)，故結(jié)晶尿與血尿少見(jiàn)。偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
（7)惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。
（8)甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。
（9)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺(jué)、欣快感或抑郁感。一旦出現(xiàn)均需立即停藥。
磺胺藥所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)雖少見(jiàn)，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察，當(dāng)皮疹或其他反應(yīng)早期征兆出現(xiàn)時(shí)應(yīng)立即停藥。

【禁忌】
（1)對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。
（2)由于本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細(xì)胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。
（3)孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
（4)小于2個(gè)月的嬰兒禁用本品。
（5)重度肝腎功能損害者禁用本品。

【注意事項(xiàng)】
（1)交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過(guò)敏不知所措患者對(duì)其他磺胺藥也可能過(guò)敏。
（2)肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應(yīng)用。
（3)腎臟損害。如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)，劑量大量宜同服碳酸氫鈉并多飲水，以防止此不良反應(yīng)。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。
（4)對(duì)呋塞米、砜類(lèi)、噻嗪類(lèi)利尿藥、磺脲類(lèi)、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者，對(duì)磺胺藥亦可過(guò)敏。醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)
（5)下列情況應(yīng)慎用缺乏G-6PD、血卟啉癥患者。
（6)治療中須注意檢查
①全血象檢查，對(duì)接受較長(zhǎng)療程的患者尤為重要。
②治療中定期尿液檢查。
③肝、腎功能檢查。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1)本品可穿過(guò)血胎盤(pán)屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類(lèi)研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。
（2)本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50％～100％，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。

【兒童用藥】
由于磺胺藥可與膽紅素竟?fàn)幵谘獫{蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類(lèi)藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌；由于兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。

【老年患者用藥】
老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見(jiàn)者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

【藥物相互作用】
（1)合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
（2)不能與對(duì)氨基苯甲酸（PABA)合用，因PABA可代替本品被細(xì)菌攝取，兩者相互拮抗。
（3)下列藥物與本品同用時(shí)，本品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或毒性發(fā)生，因此當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)應(yīng)用，或在應(yīng)用本品之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類(lèi)藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
（4)與骨髓抑制藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類(lèi)藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類(lèi)藥物同用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
（5)與避孕藥（雌激素類(lèi))長(zhǎng)時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
（6)與溶栓藥合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
（7)與肝毒性藥物合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類(lèi)患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
（8)與光敏感藥物合用可能發(fā)生光敏感的相加作用。
（9)接受本品治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
（10)不宜與烏洛托品合用，因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加。
（11)本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者同用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。
（12)磺吡酮（sulfinpyrazone)與本品合用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，導(dǎo)致血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或應(yīng)用后可能需要調(diào)整本品的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長(zhǎng)時(shí)，對(duì)磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。