| 疾病名稱（英文) | pituitary dwarfism |
| 拚音 | CHUITIXINGZHURUZHENG |
| 別名 | 生長激素缺乏性侏儒癥,中醫(yī):虛勞，重子癆， |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 垂體性侏儒癥（pituitary dwarfism)又稱生長激素缺乏性侏儒癥（growth hormone deficiency dwarfism)，是在青春期前因下丘腦生長激素釋放因子缺乏或垂體前葉生長激素分泌不足或靶器官對生長激素不敏感引起的身材矮小和性發(fā)育延遲或缺如為特征的疾病�？砂橛衅渌贵w激素分泌不足，最常見者為促性腺激素缺乏，其次是促甲狀腺激素缺乏。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 本病可分原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性者病因未明，多為先天性發(fā)育不全或遺傳疾病所致，可能為常染色體隱性遺傳，呈家族性，以單獨生長激素不足為主，男孩較女孩多見，男女比例約為2～4：10。繼發(fā)性者可繼發(fā)于下丘腦-垂體疾病，如腫瘤、感染、顱腦外傷、手術(shù)或放療等因素，直接損傷垂體，或損害下丘腦、或使垂體門脈系中斷而致病。下丘腦一垂體部位腫瘤為繼發(fā)性垂體性侏儒癥的重要原因。 |
| 中醫(yī)病因 | 本病病因可歸咎于先天因素和后天因素兩個方面。先天因素多由于父母精血虧虛而影響胎兒的生長發(fā)育；后天因素或因食物中毒，或因罹患溫熱疾病，或為高熱灼傷津液，耗傷氣血、精髓，致使脈絡(luò)失養(yǎng)，影響生長發(fā)育；或因久病致脾腎虧虛，氣血不足，不能滋養(yǎng)腦髓所致。病因為腦瘤者多由痰濁化毒凝結(jié)所致，但痰毒凝結(jié)成瘤，或痰瘀凝結(jié)成瘤，又與機體陰陽失調(diào)，臟腑失和有關(guān)，若由于創(chuàng)傷、手術(shù)、放射治療等因素起病者，均有正氣虛虧。 |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | |
| 人群 | |
| 強度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | |
| 發(fā)病機理 | |
| 中醫(yī)病機 | 中醫(yī)認為本病的發(fā)生與脾腎虧損，氣血不足，水濕內(nèi)聚，陰陽俱虛有關(guān)。腎為先天之本，藏精，主骨、生髓、通于腦；腎主生長、發(fā)育、生殖，腎精虧虛，則生長、發(fā)育停滯，加以先天不足，致脾胃受損，氣血虧虛，肝失所養(yǎng)，筋骨痿軟，以致身材矮小，發(fā)為侏儒。 |
| 病理 | 原發(fā)性垂體侏儒癥的垂體變化有：先天性垂體缺如，先天性垂體發(fā)育不全伴嗜酸細胞缺乏或減少。垂體萎縮、纖維化或囊性變伴鈣化。除垂體改變外，常伴有性腺、甲狀腺和腎上腺皮質(zhì)不同程度的萎縮，內(nèi)臟及骨骼生長停滯于幼年階段。繼發(fā)性者以下丘腦一垂體部位腫瘤較為多見，其中以顱咽管瘤最多，垂體嫌色細胞瘤較少發(fā)生于兒童，但也可起病甚早而造成侏儒癥。 |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標準 | |
| 中醫(yī)診斷 | 1．腎精虧虛： 證候：稟賦虛弱，先天不足，身材矮小，形體消瘦，囟門遲閉，發(fā)育遲緩，筋骨痿軟。舌紅少苔，脈細數(shù)。 證候分析：先天不足，腎精虧虛，致發(fā)育遲緩，身材矮小；精血虧虛，則形體瘦弱，筋骨痿軟，囟門遲閉。 2．腎陽不振： 證候：面色晄白，面容呆滯，表情淡漠，身材矮小，骨骼脆弱，筋骨痿軟，畏寒肢冷，面目四肢浮腫。舌胖淡，苔黃膩或白膩，脈沉細。 證候分析：腎主骨，腎虛則骨骼脆弱，筋骨痿軟，身材矮�。�腎陽虛衰不能達于肌表，溫煦肌膚，故畏寒肢冷，面肢浮腫，舌淡胖，脈沉細；腎虧及脾則面色晄白，表情淡漠，面容呆滯。 3．肺腎兩虛： 證候：形體消瘦，喘咳不休，體虛氣短，汗多怕冷，身材矮小。舌淡少苔，脈沉細無力。 證候分析：久病咳喘，肺虛及腎。肺為氣之主，腎為氣之根，腎氣虛下關(guān)不固，氣失攝納，故呼氣多而吸氣少，氣不得延續(xù)而喘咳不休，體虛氣短；腎之陽氣虛弱，不能達于肌表，畏寒怕冷，四肢不溫，衛(wèi)表不固，則咳逆易自汗出，舌淡，脈沉細無力，形體消瘦，身材矮小,皆為腎陽虛之象。 4．脾胃虛弱： 證候：面色萎黃，形體消瘦，納食不振，身材矮小，囟門遲閉，筋骨痿軟，毛發(fā)稀疏。舌淡，苔膩，脈細弱。 證候分析：脾胃虛弱，氣血生化不足，故面色萎黃，形體消瘦，納食不振，身材矮小；脾虛及腎，致筋骨痿軟，毛發(fā)稀疏，舌淡，脈細弱。 5．肝腎陰虛： 證候：頭暈?zāi)垦�，面色不華，筋脈拘急，肢體麻木，身材矮小，女子月經(jīng)不潮，或閉經(jīng)不孕，男子遺精，潮熱盜汗，咽燥口干。舌紅少苔，脈細數(shù)。 證候分析：腎陰不足，虛熱內(nèi)生，致面色不華，潮熱盜汗，咽燥口干，身材矮小，女子月經(jīng)不潮，男子遺精；腎陰虛則水不涵木，致肝陰不足，不能上榮于頭面，則頭暈?zāi)垦�，筋脈拘急，肢體麻木，舌紅少苔，脈細數(shù)。 |
| 西醫(yī)診斷標準 | 1.生長發(fā)育障礙，可有家族性遺傳。繼發(fā)者多有垂體腫瘤、感染、創(chuàng)傷或應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素史。 2.身高低于同年齡、同性別的正常人，平均身高在130cm以下。智力發(fā)育一般正常。 3.骨齡遲緩，低于實際年齡，骨骺融合延遲。蝶鞍正常，但鞍區(qū)病變者可有異常改變。 4.幼稚癥�？沙霈F(xiàn)性腺、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。對胰島素高度敏感。 5.血清生長激素水平低下，且對胰島素誘發(fā)的高血糖、精氨酸、左旋多巴等興奮試驗無反應(yīng)。青春期后血清促性腺激素水平低下。 6.排除下列疾病：體質(zhì)性青春期延遲、原發(fā)性矮小癥、兒童甲減癥、骨骼疾�。ㄜ浌前l(fā)育障礙、成骨不全)、營養(yǎng)代謝病、先天性心臟病、性發(fā)育障礙（如Turner綜合征)等所致的侏儒癥。 |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 可根據(jù)小兒生長發(fā)育緩慢，身長低于同年齡止常小兒均值存在三個標準差，即身體各部比例相稱，生長速率慢, X線骨齡落后于同年齡兒童，血、尿垂體激素和多種垂體靶腺功能測定，并排除其他造成生長發(fā)育落后的因素而作出診斷。 |
| 發(fā)病 | |
| 病史 | |
| 癥狀 | |
| 體征 | 嬰兒期起病者多于1～2歲后生長較慢，生長速度每年不超過4cm，身材矮小，身高大多不滿130cm，體態(tài)相對勻稱。小兒囟門遲閉，牙齒生長延遲，長骨均短小。大腦發(fā)育正常，智力與同齡者相近。毛發(fā)少面質(zhì)軟，皮膚較細膩，皮下脂肪豐富，骨齡較年齡為小，肌肉發(fā)育和體力不如同齡兒童，性格常保持童稚狀態(tài)。青春期常延遲出現(xiàn)，第二性征缺如，如同時有促性腺激素缺乏，則一直保持性幼稚狀態(tài)，男性睪丸較小或隱睪，前列腺小，胡須、腋毛、陰毛缺如，聲調(diào)高細。女性表現(xiàn)為幼稚子宮，原發(fā)性閉經(jīng)，乳房、臂部及外陰均不發(fā)達，無腋毛及陰毛。發(fā)育至成年期，皮膚彈性減退而起皺，但面容仍不成熟／形成特征性“小老孩”模樣。 繼發(fā)性侏儒癥生長遲緩的年齡多在4歲以后，可出現(xiàn)視力障礙、頭痛、嘔吐等顱內(nèi)壓增高的表現(xiàn)，以及半身軟弱、嗜睡、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、可同時合并尿崩癥。 根據(jù)血中生長激素水平高低，本病可分為4種類型：①生長激素不足，對外源性生長激素反應(yīng)良好。此型最常見。②生長激素正常，缺乏生長激素賴以發(fā)揮作用的由肝臟等組織合成的生長介質(zhì)，對外源性生長激素不敏感（Laron 型)。③生長激素和生長介質(zhì)均不足，對外源性生長激素無反應(yīng)。④生長激素和生長介質(zhì)雖均不缺乏，但靶器官對激素無效（pygmy型)。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | X線檢查 常以腕骨、肘關(guān)節(jié)及長骨骨端X線觀察骨化中心出現(xiàn)的情況判斷骨齡，并推算骨齡落后實際年齡的程度。蝶鞍一般較小，若因垂體腫瘤致蝶鞍擴大且有骨質(zhì)破壞，應(yīng)進一步作CT或MRI檢查。 |
| 實驗室診斷 | 1.生長激素測定 GH分泌隨年齡而變化，在2歲內(nèi)濃度較高，成年后維持在一個較低水平，約為1～5ng／ml。垂體性侏儒癥GH明顯降低，甚至不能測出其基礎(chǔ)值，可測夜間睡眠后1小時或運動后的血GH濃度，或進一步作激發(fā)試驗。2.生長介素 正常值男為0. 34～1．90kU／L，女為0．45～2. 2kU／L，垂體性侏儒癥者低于此值。3.激發(fā)試驗（1)胰島素低血糖刺激試驗：普通胰島素0．05～0．11U／kg，立即靜脈推入，正常反應(yīng)為興奮后血糖下降2．8mmol／L（或50mg／dl)，或為空腹血糖的50％以下、GH＞10μg/L。（2)精氨酸刺激試驗：5％～10％精氨酸0．5g／kg于30分鐘內(nèi)緩慢靜脈輸入，30～60分鐘后血GH達高峰，峰值＞7ng／ml， ＜5ng／ml者有診斷意義。（3)左旋多巴（L-Dopa)試驗 一般10mg／kg，口服，為可靠的激發(fā)試驗。（4)可樂寧試驗：口服可樂寧0.15mg/m2 體表面積。以上4種試驗均于用藥前及用藥后30、60、90、120分鐘取血測GH值，任何二種試驗中有一次GH值達5ng／ml以上即為正常，否則為生長激素缺乏。4．生長激素釋放激素（GHRH)試驗GHRH 10μg/kg靜脈注入后，血清GH＞7ng/ml者，可排除垂體性侏儒癥。5. 甲狀腺、性腺和腎上腺皮質(zhì)功能測定垂體性侏儒癥常有周圍內(nèi)分泌腺功能減退，可測甲狀腺、性腺和腎上腺皮質(zhì)激素水平及相應(yīng)的垂體激素水平。 |
| 血液 | |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學 | |
| 組織學檢驗 | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 對于1～2歲幼兒的生長發(fā)育是否遲緩?fù)ǔｋy以判斷，生長至5～6歲，特別是接近青春期發(fā)育期時，侏儒癥診斷不難，但其鑒別診斷卻比較復(fù)雜。 1．垂體性侏儒與其他原因造成的侏儒癥相鑒別 （1)體質(zhì)性侏儒：本癥患者骨化中心出現(xiàn)和骨骺聯(lián)合年齡皆比正常者遲數(shù)年，身材矮小，性腺發(fā)育及第二性征成熟也較正常期為晚。生長激素水平正常，病兒無任何垂體疾病表現(xiàn)及其它內(nèi)分泌功能異常。 （2)遺傳性或種族性侏儒：某些地區(qū)或某種民族（如非洲某種黑人)體格特點為矮人，不存在垂體疾患，對外源性生長激素也無反應(yīng)，屬正常矮人。 （3)原基侏儒（宮內(nèi)侏儒)：從胚胎開始發(fā)育遲緩，出生時體格即甚小，身長只有30～35cm，體重低于2400g，伴有軀體各種先天性畸形，特別是大腦發(fā)育落后，此種侏儒對外源性生長激素治療無效。 （4)內(nèi)分泌腺疾病伴侏儒體型：如地方性克汀病和散發(fā)性克汀病，大腦發(fā)育遲緩，表現(xiàn)癡呆或兼有聾啞，伴甲狀腺功能低下表現(xiàn)，除四肢較短外，智力明顯低下，骨骺發(fā)育遲延，血清膽固醇及蛋白結(jié)合碘增高。再如性腺發(fā)育不全的Turner綜合征，身材矮小，原發(fā)閉經(jīng)，有頸蹼、肘外翻及先天性心臟病等畸形，智力低下，為染色體異常。 2. 慢性疾病所致侏儒癥 有血吸蟲病性侏儒癥；長期營養(yǎng)不良造成的生長發(fā)育障礙；骨、軟骨生長發(fā)育不良所致侏儒癥及慢性內(nèi)臟疾病致使身材矮小等。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評定標準 | 治愈或緩解標準 1．生長、發(fā)育、骨齡基本與同年齡、同性別兒童相仿，身高接近同年齡兒童。 2．第二性征發(fā)育。 3．腦垂體前葉及周圍內(nèi)分泌腺（甲狀腺、性腺，腎上腺皮質(zhì))功能基本恢復(fù)正常。 好轉(zhuǎn)標準： 生長發(fā)育速度加快，身高超過130cm。骨齡接近正常。補充激素治療后，甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)功能接近正常。 |
| 預(yù)后 | 垂體性侏儒癥經(jīng)生長激素治療后，可促進生長，糾正代謝紊亂，促進蛋白質(zhì)合成，加強貯脂動用，并使糖代謝趨于正常。同化類固醇的應(yīng)用可促進蛋白質(zhì)的合成，促進生長，但應(yīng)避免或減輕男性化和促進骨骼過快生長的不利作用；周圍內(nèi)分泌腺（甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺)功能減退，經(jīng)相應(yīng)激素的補充替代和中藥治療，對促進生長發(fā)育和緩解有關(guān)癥狀起到—定作用。 |
| 并發(fā)癥 | |
| 西醫(yī)治療 | （一)西藥治療 1．生長激素 其應(yīng)用有嚴格指征，用于生長激素明顯減少而對外源性人生長激素有明顯療效者，生長激素的應(yīng)用年齡越小越好， DNA重組生長激素（hGH)用量每因為0．7U／kg，一周劑量分為每日注射效果較好，用藥2周，停藥2周，數(shù)月后減量，維持1～2年，甚或5～6年或更長。也可采用hGH 0．12U／kg皮下注射，每日一次，維持一年。初用階段生長率常明顯加速，身高、體重迅速增長，但骨骺及性征變化不顯著。經(jīng)治療后50％可達正常身高，療程中必須供給豐富的蛋白質(zhì)；自1985年以來生物工程合成GHRH應(yīng)用于臨床，其用法為GHRH1-29 （groliberin) 30～60μg／kg和hGH （genotrepuin) 0．1U／kg，每晚睡前30分鐘以微量注射泵持續(xù)腹壁皮下注射，療程6個月，有40％～80％病例對GHRH刺激有反應(yīng)。 2. 雄性激素 在用hGH治療時，不宜同時或過早應(yīng)用雄性激素，以免骨骼早期融合。對GH療效欠佳者，可采用合成類固醇激素，如苯丙酸諾龍，但必須掌握使骨齡明顯小于年齡為宜，一般骨齡落后5年以上。診斷明確者于8～12歲開始應(yīng)用為好；診斷可疑者14足歲后開始用藥，劑量為1～1．5mg／kg，每2周一次，肌肉注射，半年為一療程。休息3～6個月，可重復(fù)治療，但需復(fù)查骨齡，若骨齡與年齡相差不足3年者暫不用此藥。治療后每年身高可增長10cm左右，食欲增進，體重增加，肌肉發(fā)達，體力強壯，外生殖器發(fā)育，男性效果優(yōu)于女性。 3．絨毛膜促性腺激素（HCG)一般認為從接近性發(fā)育年齡時開始應(yīng)用較好。劑量為500～1000U，皮下注射，每周二次，半年為一療程；或1000U隔日一次，肌肉注射，2周后改為500U，每周二次，3～4月為一療程，可取得一定療效，對性腺及第二性征的發(fā)育有刺激作用。 4．甲狀腺制劑 本癥兼有甲狀腺功能低下者使用最宜，或應(yīng)用苯丙酸諾龍的同時加小劑量甲狀腺片20～40mg／日聯(lián)合治療。一般不應(yīng)常規(guī)應(yīng)用，否則會降低hGH的作用。 （二)手術(shù)或放射治療 侏儒癥由顱內(nèi)腫瘤引起者，應(yīng)手術(shù)治療，可采用經(jīng)顱或經(jīng)蝶竇手術(shù)，加術(shù)后放療；腫瘤＜1cm2 者可考慮直線加速器放射治療或伽瑪?shù)吨委煛? |
| 中醫(yī)治療 | 1．腎精虧虛： 治法：滋腎填精，養(yǎng)血壯骨。 方藥：補腎地黃湯加味。方中熟地、山藥、枸杞、杜仲、紫河車、鹿角膠、萸肉補腎壯陽，補血固精；當歸、牛膝活血壯腰；龜板、丹皮滋陰潤燥；茯苓、澤瀉、甘草健脾利濕。若氣短乏力，加黨參、黃杞。 2．腎陽不振： 治法：溫補腎陽，益氣利水。 方藥：右歸飲加味。方中熟地、山藥、枸杞子、杜仲、菟絲子、紫河車、鹿角膠，附子、肉桂、山萸肉補腎壯陽，溫中散寒；黃杞、澤瀉、甘草益氣健脾；當歸、龜板膠養(yǎng)血活血，滋陰調(diào)經(jīng)。若腰膝酸軟或足跟痛，加仙靈脾、狗脊。 3．肺腎兩虛： 治法：益肺補腎，健脾壯骨。 方藥：補肺湯合河車大造丸加減。方中孩兒參、天冬、麥冬、黃杞、杞子、熟地、五味子補肺滋陰；山藥、山萸肉、杜仲、紫河車補腎壯骨；白術(shù)、甘草、茯苓、陳皮健脾燥濕。若肺陰不足有虛熱，加黃柏、龜板。 4．脾胃虛弱 治法：益氣健脾，補腎壯骨。 方藥：異功散合大造丸加減。方中黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、薏苡仁、陳皮、甘草、雞內(nèi)金益氣健脾，和胃消食；龜板、牡蠣、當歸、紫河車補腎養(yǎng)血，固精壯骨。若下利清谷，滑泄不禁者，加訶子肉，肉豆蔻。 5．肝腎陰虛 治法：柔肝滋腎，益氣生津。 方藥：大補陰丸加減。方中熟地、杞子、龜板、白芍、知母、黃柏、蒼術(shù)、牡蠣滋補肝腎，滋陰柔肝，平肝潛陽；當歸、黃杞、紫河車、甘草、陳皮益氣養(yǎng)血。 |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | 本癥應(yīng)以西藥激素治療為主，中醫(yī)辨證施治為輔，治療目的與方法為：①促進生長，可采用生長激素或同化類固醇治療；②對有明顯周圍內(nèi)分泌腺（甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺)功能減退者，作相應(yīng)的激素補充治療；③若病因由顱內(nèi)腫瘤引起者，則應(yīng)采用手術(shù)或放射治療，術(shù)前及術(shù)后加用中、西藥治療，以期提高療效。 |
| 護理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | 原發(fā)性垂體性侏儒癥由于病因未明，故難以采取有效的預(yù)防措施；繼發(fā)性者主要針對病因進行預(yù)防和治療。 |
| 歷史考證 |
