免疫學(xué)和免疫學(xué)檢驗(yàn):第一節(jié)　免疫缺陷病的發(fā)病機(jī)制

一、免疫系統(tǒng)的個(gè)體發(fā)育

人體的免疫系統(tǒng)是在遺傳控制下發(fā)育成熟的。胸腺發(fā)生于咽囊，胚胎時(shí)期干細(xì)胞發(fā)生于卵囊，以后逐漸分化為各系的祖細(xì)胞并分別沿各自的途徑分化成熟。例如在胸腺內(nèi)分化成熟的為T(mén)細(xì)胞，B細(xì)胞則在骨髓中直接成熟。

人類的免疫球蛋白最早出現(xiàn)在胚胎第10～20周，最先出現(xiàn)的是IgM，IgG和IgA次之。至出生時(shí)IgM可達(dá)成人水平的10％；IgA，1.2％；IgG，82％；后者包括從母體傳輸過(guò)來(lái)的一大部分。測(cè)定兒童免疫球蛋白水平是評(píng)價(jià)其免疫功能的一種重要方法。0～15歲兒童血清免疫球蛋白平均水平見(jiàn)表27-1。表中數(shù)字為占成人Ig水平的百分比。

表27-1 各年齡組兒童的血清Ig相對(duì)水平

細(xì)胞反應(yīng)最早出現(xiàn)在胚胎第12～15周，但至出生時(shí)也遠(yuǎn)不成熟，遲發(fā)型反應(yīng)較弱。新生兒的吞噬功能也不完備，吞噬細(xì)胞在數(shù)量和功能上均未過(guò)成人水平。補(bǔ)體發(fā)育比較早一些，至出生時(shí)補(bǔ)體的血清水平可達(dá)成人的50％，旁路途徑也已成熟。

二、免疫缺陷病的發(fā)病機(jī)制

（一)免疫缺陷的發(fā)生階段及環(huán)節(jié)

免疫系統(tǒng)在發(fā)生和發(fā)育過(guò)程中，由于某種原因?qū)е履硞�(gè)環(huán)節(jié)受阻，就會(huì)發(fā)生免疫缺陷（圖27-bhskgw.cn/shiti/1)。

1．干細(xì)胞發(fā)育障礙（圖27-1A)使淋巴細(xì)胞系、粒細(xì)胞系及巨核細(xì)胞系皆可發(fā)生缺陷。

2．淋巴細(xì)胞系發(fā)育障礙（圖27-1B)形成聯(lián)合免疫缺陷病。

3．粒細(xì)胞發(fā)育障礙（圖27-1C)可發(fā)生慢性肉芽腫。

4．第三、四咽囊形成障礙（圖27-1D)使胸腺和甲狀旁腺發(fā)育不良，常見(jiàn)的疾病有DiGeorge綜合征等。

5．胸腺形成不良（圖27-1E)可導(dǎo)致Nezelof綜合征。

6．間葉細(xì)胞系發(fā)育障礙（圖27-1F)骨髓血管系異常，可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥bhskgw.cn/Article/等。

7．胸腺功能障礙（圖27-1G)T細(xì)胞異常，可導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等。

8．類囊組織的障礙（圖27-1H)影響B(tài)細(xì)胞形成，可出現(xiàn)性連無(wú)丙種球蛋白血癥。

以上皆為中樞性干細(xì)胞發(fā)育障礙所致的免疫缺陷。

圖27-1 免疫系統(tǒng)各階段發(fā)育障礙示意圖

（A～K為發(fā)育障礙的部位)

9．致敏T細(xì)胞功能不全（圖27-1I)可發(fā)生慢性皮膚粘膜真菌感染癥等。

10．B細(xì)胞至漿細(xì)胞階段發(fā)生障礙（圖27-1J)可發(fā)生選擇性免疫缺陷病，例如IgA選擇性缺陷病等。

11．T細(xì)胞和B細(xì)胞協(xié)同作用障礙（圖27-1K)也是一種聯(lián)合免疫缺陷，但屬于外周性的，例如Wiskott-Aldrich綜合征等。

以上各種免疫缺陷的發(fā)生率相差很大，其中B細(xì)胞缺陷最多見(jiàn)（約50％)，其次為聯(lián)合免疫缺陷（20％)（圖27-2)。

（二)免疫缺陷的發(fā)生原因

1．遺傳基因異常一是X連鎖隱性遺傳，病態(tài)基因位于X染色體上，在女性可以不表現(xiàn)疾病，但在男性則別無(wú)選擇；所以男性患病率比女性高得多；例如Bruton型丙種球蛋白缺乏癥、X連鎖高IgM型Ig缺陷癥和X連鎖聯(lián)合免疫缺陷病（Gitlin型)等。另一類為常染色體隱性遺傳，發(fā)病無(wú)性別差異，例如Swiss型聯(lián)合免疫缺陷病等。

圖27-2 各型免疫缺陷的發(fā)生率

2．中樞免疫器官發(fā)育障礙可由遺傳缺陷所致，也可由宮內(nèi)感染某些病毒（例如巨細(xì)胞病毒、麻疹病毒等)導(dǎo)致胚胎發(fā)育受損，免疫系統(tǒng)發(fā)育異常。

3．免疫細(xì)胞內(nèi)在缺陷多由先天性酶缺陷引起，例如腺苷脫氨酶（ADA)缺乏、核苷磷酸化酶（PNP)缺乏以及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6P-D)缺乏皆可引起T細(xì)胞、B細(xì)胞或吞噬細(xì)胞缺陷。

4．免疫細(xì)胞間調(diào)控機(jī)制異常機(jī)體的免疫調(diào)控是一個(gè)極為復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制，在這個(gè)調(diào)節(jié)網(wǎng)中，無(wú)論是輔助不足或抑制過(guò)盛，皆可導(dǎo)致免疫缺陷。許多繼發(fā)性免疫缺陷則常因感染、藥物和放射線等因素而發(fā)生。