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默克家庭診療手冊:第167節(jié) 免疫系統(tǒng)生物學(xué)

免疫系統(tǒng)的功能是抵御外界入侵。微生物(細(xì)菌病毒或微生物)、癌細(xì)胞、移植組織或器官都被免疫系統(tǒng)認(rèn)為是異己而需機(jī)體抵御。盡管免疫系統(tǒng)復(fù)雜,但基本結(jié)構(gòu)很簡單:識別敵人,組織武裝和攻擊。欲知此結(jié)構(gòu)如何工作,就需要了解免疫系統(tǒng)的解剖和組成部分。了解免疫系統(tǒng)抗體 B…

免疫系統(tǒng)的功能是抵御外界入侵。微生物(細(xì)菌病毒或微生物)、癌細(xì)胞、移植組織或器官都被免疫系統(tǒng)認(rèn)為是異己而需機(jī)體抵御。

盡管免疫系統(tǒng)復(fù)雜,但基本結(jié)構(gòu)很簡單:識別敵人,組織武裝和攻擊。欲知此結(jié)構(gòu)如何工作,就需要了解免疫系統(tǒng)的解剖和組成部分。

了解免疫系統(tǒng)

抗體 B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),可與特異的抗原反應(yīng);也稱作免疫球蛋白。

抗原 任何能夠刺激免疫反應(yīng)的分子。

細(xì)胞 最小的組織活單位。由細(xì)胞膜包繞,內(nèi)含細(xì)胞核和細(xì)胞漿。細(xì)胞核主要成分為DNA,胞漿內(nèi)含有行使細(xì)胞功能的細(xì)胞器。

趨化 吸引和募集細(xì)胞向濃度更高的化學(xué)基質(zhì)區(qū)域移動的過程。

補(bǔ)體 輔助攻擊抗原的一組蛋白質(zhì)。

細(xì)胞因子 由免疫系統(tǒng)細(xì)胞分泌的可溶性蛋白質(zhì),充當(dāng)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的信使。

胞噬作用 細(xì)胞吞噬(消化)特定抗原的過程。

組織相容性 文字上意思指相容性組織。用于確定一個移植組織或器官(如骨髓或腎移植)能否被受者所接受。組織相容性由主要組織相容性復(fù)合物決定。

人類白細(xì)胞抗原(HLA) 即人類主要組織相容性復(fù)合物。

免疫反應(yīng) 免疫系統(tǒng)的細(xì)胞或抗體,通過補(bǔ)體對抗原產(chǎn)生的反應(yīng)。

免疫球蛋白 即抗體。

白介素 影響多種細(xì)胞的一種細(xì)胞因子。

白細(xì)胞 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞,以及其他白細(xì)胞。

淋巴細(xì)胞 淋巴系統(tǒng)的主要細(xì)胞,可進(jìn)一步分為B淋巴細(xì)胞(產(chǎn)生抗體)和T淋巴細(xì)胞(輔助機(jī)體識別異己)。

巨噬細(xì)胞 一種大細(xì)胞,可吞噬(消化)被免疫系統(tǒng)靶定破壞的微生物。

主要組織相容性復(fù)合物(MHC) 幫助識別異己的一組重要分子。

分子 由一組原子化合而成的一種單一的化學(xué)物質(zhì)。

自然殺傷細(xì)胞 一種能殺傷特定微生物和癌細(xì)胞的淋巴細(xì)胞。

中性粒細(xì)胞 一種能消化抗原和其他物質(zhì)的大白細(xì)胞。

肽 兩個或更多的氨基酸化合成的單個分子。

蛋白質(zhì) 大量氨基酸連接成鏈即為蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)是一種多肽。

受體 存在于細(xì)胞表面或胞漿內(nèi)的一種分子,可與另一分子像鎖與鑰匙一樣相配。

解剖

免疫系統(tǒng)由淋巴管維持循環(huán),淋巴管分布到除腦以外的機(jī)體每個器官。淋巴管內(nèi)充滿白色、粘稠的淋巴液,其中富含脂肪和白細(xì)胞。

沿淋巴管有一些特殊區(qū)域:淋巴結(jié)、扁體、骨髓、脾、肝、肺、小腸,淋巴細(xì)胞在此得到募集、動員并分配到免疫反應(yīng)的部位。這種精巧的系統(tǒng)保證了免疫反應(yīng)及時迅速。當(dāng)一個指尖大的傷口或感染引起肘部淋巴結(jié)長大,或咽喉部感染引起頦下淋巴結(jié)腫大時,我們就可以看到這個系統(tǒng)在起作用。淋巴管引流感染到最近的區(qū)域,在此組織免疫反應(yīng),這樣淋巴結(jié)便腫大了。

免疫系統(tǒng)的組成

免疫系統(tǒng)包括細(xì)胞和可溶性基質(zhì)。主要細(xì)胞為白細(xì)胞,包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等?扇苄曰|(zhì)像血漿一樣不在細(xì)胞內(nèi)(見第152節(jié))。主要可溶性基質(zhì)是抗體、補(bǔ)體蛋白質(zhì)和細(xì)胞因子。一些可溶性基質(zhì)作為信使攻擊或激活其他細(xì)胞。主要組織相容性復(fù)合物是免疫系統(tǒng)的核心,幫助識別異己。

巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞是能消化微生物抗原和其他物質(zhì)的大的白細(xì)胞?乖悄艽碳っ庖叻磻(yīng)的物質(zhì)。細(xì)菌、病毒、蛋白質(zhì)、軟骨、癌細(xì)胞和毒素都可充當(dāng)抗原。

巨噬細(xì)胞胞漿內(nèi)含有顆粒,它是由被包被在膜內(nèi)的幾種化學(xué)物質(zhì)和酶組成。這些物質(zhì)使巨噬細(xì)胞具備消化或破壞微生物的作用。

巨噬細(xì)胞在血液中不能查見,但它們存在于血流進(jìn)入器官的入口處或機(jī)體與外界的交界處。例如,在外部空氣進(jìn)入肺的部位和肝細(xì)胞與血管連接處都可發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞。血液中相似的細(xì)胞稱為單核細(xì)胞。

中性粒細(xì)胞

中性粒細(xì)胞是類似于巨噬細(xì)胞的大的白細(xì)胞,可以消化微生物和其他抗原,含有破壞抗原的酶顆粒。然而,其區(qū)別在于它存在于血循環(huán)中,并需要特異刺激才能從血液進(jìn)入組織。

淋巴系統(tǒng):防御感染

淋巴系統(tǒng)是由淋巴管連接淋巴結(jié)形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。淋巴結(jié)是由淋巴細(xì)胞緊緊包裹的篩孔組織。淋巴細(xì)胞的篩孔過濾、攻擊和破壞引起感染的有害微生物。淋巴結(jié)常常在淋巴管分支的部位集結(jié),如頸部、腋窩和腹股溝。

淋巴液是沿淋巴管流動的富含白細(xì)胞的液體。淋巴液可以協(xié)助水、蛋白質(zhì)和其他物質(zhì)從機(jī)體組織向血液回流。所有應(yīng)被阻止的物質(zhì)至少要在淋巴液流經(jīng)一個淋巴結(jié)和淋巴細(xì)胞濾過篩時才能被吸收。

其他器官和組織、胸腺、肝、脾、闌尾、骨髓以及小的淋巴組織如咽喉部的扁桃體、小腸的派伊爾(Peyer)結(jié)也是淋巴系統(tǒng)的一部分。它們也幫助機(jī)體防御感染。

巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞常在一起起作用:巨噬細(xì)胞啟動免疫反應(yīng),傳遞信號來動員中性粒細(xì)胞到“出事現(xiàn)場”參與反應(yīng)。當(dāng)中性粒細(xì)胞被活化時,就能消化入侵者。中性粒細(xì)胞的聚集以及殺傷和消化微生物便引起膿液形成。

某些防御感染的白細(xì)胞

淋巴細(xì)胞

淋巴細(xì)胞是淋巴系統(tǒng)的主要細(xì)胞,較巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞小。中性粒細(xì)胞存活不超過7~10天,而淋巴細(xì)胞能存活幾年甚至幾十年。淋巴細(xì)胞主要分為三類:

·B淋巴細(xì)胞 由骨髓干細(xì)胞衍生,成熟后成為漿細(xì)胞,可分泌抗體。

·T淋巴細(xì)胞 當(dāng)干細(xì)胞由骨髓轉(zhuǎn)移至胸腺時形成,并在那里分化和成熟。T淋巴細(xì)胞在胸腺中學(xué)習(xí)識別異己。成熟的T淋巴細(xì)胞離開胸腺進(jìn)入淋巴系統(tǒng),對免疫系統(tǒng)起監(jiān)控作用。

·自然殺傷細(xì)胞

比T和B細(xì)胞略大,因能殺傷特定的微生物和癌細(xì)胞而得名!白匀弧笔侵杆鼈円坏┬纬删湍軞鞣N靶細(xì)胞。而不像B和T淋巴細(xì)胞需要成熟和教育過程。自然殺傷細(xì)胞也產(chǎn)生一些調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能的細(xì)胞因子和信使物質(zhì)。

抗體

抗體的基本Y型結(jié)構(gòu)

所有抗體分子都有一個基本的Y型結(jié)構(gòu)。在該結(jié)構(gòu)中不同的片段由二硫鍵結(jié)合形成。抗體分子分為可變區(qū)和恒定區(qū)?勺儏^(qū)決定抗體所結(jié)合的抗原。恒定區(qū)決定抗原的類型:lgG、lgM、lgD、lgE或lgA。

B淋巴細(xì)胞受抗原刺激成熟并產(chǎn)生抗體。抗體是蛋白質(zhì),它們與刺激其產(chǎn)生的抗原相互作用?贵w也稱為免疫球蛋白。

每個抗體分子都有一個與特異性抗原結(jié)合的獨(dú)特部分和決定抗體類型的結(jié)構(gòu)?贵w有五類:IgM,IgG,IgA,IgE,IgD。

·IgM 是最初暴露于抗原產(chǎn)生的抗體。例如,當(dāng)一個小孩首次接種傷風(fēng)疫苗時,抗破傷風(fēng)抗體IgM在10~14天內(nèi)產(chǎn)生(初次抗體反應(yīng))。IgM富含于血液中,但在正常器官或組織中沒有。

·IgG 是抗體最主要的類型,在再次暴露于抗原后產(chǎn)生。例如,小孩接受第二次破傷風(fēng)增強(qiáng)劑后5~7天產(chǎn)生IgG抗體。這種二次抗體反應(yīng)較初次反應(yīng)快而且充分。IgG在血液和組織中均存在,它是唯一可透過胎盤由母體傳遞給胎兒的抗體。母親的IgG保護(hù)胎兒和新生兒,直到嬰兒的免疫系統(tǒng)能夠自己產(chǎn)生抗體為止。

·IgA 是防御微生物通過粘膜(包括鼻、眼、肺和小腸粘膜)侵入機(jī)體的重要抗體。IgA可在血液和胃腸道、鼻、眼、肺的分泌物以及乳汁中查見。

·IgE 是引起急性過敏反應(yīng)的抗體,因此,IgE好像是唯一弊大于利的抗體。然而,它對抵抗寄生蟲感染有重要作用,例如,發(fā)展中國家常見的河癥和血吸蟲病

·IgD 在循環(huán)血液中含量很小,其功能尚不清楚。

補(bǔ)體系統(tǒng)

補(bǔ)體系統(tǒng)包括18個以上的蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)通過一個激活另一個的級聯(lián)方式起作用。補(bǔ)體系統(tǒng)可由兩條不同途徑激活:一條稱為旁路途徑,由特定的微生物產(chǎn)物或抗原激活。另一條稱為經(jīng)典途徑,由特異性抗原抗體結(jié)合的免疫復(fù)合物激活。補(bǔ)體系統(tǒng)可直接或與免疫系統(tǒng)其他成分聯(lián)合破壞外來物質(zhì)。

細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)的信使,它們是在對刺激作出反應(yīng)時由免疫系統(tǒng)的細(xì)胞分泌。它們放大(或幫助)免疫系統(tǒng)的某些方面,抑制另一些方面。很多細(xì)胞因子已被識別,它們的名單在不斷增加。

注射某些細(xì)胞因子可治療某種疾病。例如,干擾素α對治療某些特定的癌癥有效,如毛細(xì)胞白血病。干擾素β對治療多發(fā)性硬化有益。第三種細(xì)胞因子,白介素2(IL-2)對治療惡性黑素瘤腎癌有益,但有副作用。粒細(xì)胞集落刺激因子,刺激產(chǎn)生中性粒細(xì)胞,可用于因化療而白細(xì)胞下降的癌癥病人。

主要組織相容性復(fù)合物

一個人所有的細(xì)胞表面均有自己特定的分子,這些分子稱為主要組織相容性復(fù)合物分子。通過主要相容性復(fù)合物,機(jī)體可識別異己,任何表達(dá)相同主要組織相容性復(fù)合物分子的細(xì)胞都被認(rèn)同;反之則被排斥。

主要組織相容性復(fù)合物分子(MHC分子)(也叫人類白細(xì)胞抗原或HLA)有兩種主要類型:Ⅰ類和Ⅱ類。MHC-Ⅰ類存在于除紅細(xì)胞外的所有細(xì)胞,MHC-Ⅱ類僅存在于巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞以及被抗原刺激的T淋巴細(xì)胞。每個人的Ⅰ類和Ⅱ類主要組織相容性復(fù)合物分子都是特定的。同卵雙胎有相同的主要組織相容性復(fù)合物分子,然而,異卵雙胎有相同分子的機(jī)率較小(1/4),非同胞的機(jī)率則非常小。

免疫系統(tǒng)的細(xì)胞在胸腺中學(xué)會識別異己。當(dāng)胎兒免疫系統(tǒng)開始發(fā)育時,干細(xì)胞移至胸腺,在此分化和發(fā)展成T淋巴細(xì)胞。任何與胸腺主要組織相容性復(fù)合物反應(yīng)的T淋巴細(xì)胞均被清除。相反,能耐受和學(xué)會與之協(xié)作的T淋巴細(xì)胞則成熟后離開胸腺。

結(jié)果便是成熟的T淋巴細(xì)胞能耐受身體自身的細(xì)胞和器官,并能在機(jī)體需要防衛(wèi)時,與機(jī)體其他細(xì)胞協(xié)同作用。如果T淋巴細(xì)胞不能耐受機(jī)體自身主要組織相容性復(fù)合物分子,它們可能攻擊機(jī)體。有時,T淋巴細(xì)胞失去了識別異己的能力,導(dǎo)致發(fā)生自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或多發(fā)性硬化癥。

免疫和免疫反應(yīng)

免疫系統(tǒng)包含復(fù)雜的檢測和平衡網(wǎng)絡(luò),分為初級和獲得性免疫兩類。

初級免疫是與生俱來的。免疫系統(tǒng)中初級免疫的組成包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和補(bǔ)體。它們對所有外來物都有相似的反應(yīng),識別抗原,在人與人之間也無不同。

獲得性免疫,顧名思義是后天獲得的。出生時,人的免疫系統(tǒng)還未接觸外部世界并開始發(fā)育它的記憶庫。免疫系統(tǒng)學(xué)習(xí)對遇到的每一種新抗原反應(yīng)。獲得性免疫對人一生中遇到的抗原是特異性的。特異性免疫的特點(diǎn)是其學(xué)習(xí)、適應(yīng)和記憶的能力。

免疫系統(tǒng)對所遇到的每種抗原均有記憶,無論是通過肺(呼吸)、腸(食物),或是皮膚而來的抗原。由于淋巴細(xì)胞的長壽使這種可能性存在。淋巴細(xì)胞再次遇到抗原時,它們對這種抗原產(chǎn)生快速、充分的特異性反應(yīng)。這就是為什么人不會患兩次天花麻疹,以及接種疫苗為什么能成功預(yù)防疾病的原因。例如,要預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎,可用較弱的脊髓灰質(zhì)炎病毒制成的疫苗接種。若此人以后再暴露于該病毒時,免疫系統(tǒng)查找記憶庫,發(fā)現(xiàn)了該病毒的藍(lán)圖,并很快激活相應(yīng)的防御機(jī)制。結(jié)果在病毒增殖和侵入神經(jīng)系統(tǒng)之前特異性抗體便把它中和、清除了。

初級免疫和獲得性免疫并非互不相關(guān)。每個系統(tǒng)直接或通過細(xì)胞因子(信使)相互作用、相互影響,很少一個刺激只激活一個單一的反應(yīng)。幾個反應(yīng)同時發(fā)生時,其中一些可協(xié)同作用,偶爾可相互沖突。然而,所有的反應(yīng)都圍繞三個基本原則:識別、動員和攻擊。

【識別】

在免疫系統(tǒng)對一種抗原產(chǎn)生反應(yīng)之前,它必須能夠識別該抗原。這需通過抗原遞呈過程來完成。巨噬細(xì)胞是主要抗原遞呈細(xì)胞,其他細(xì)胞如B淋巴細(xì)胞等也可遞呈抗原。

抗原遞呈細(xì)胞把抗原消化成小片段。這些片段被主要組織相容性復(fù)合物分子包被,分散在細(xì)胞膜表面。然后有抗原片段的主要組織相容性復(fù)合物部位與稱為T細(xì)胞受體的T淋巴細(xì)胞表面的特殊分子相結(jié)合。T細(xì)胞受體與主要組織相容性復(fù)合物上片斷的配合與鑰匙和鎖的匹配相似。

T淋巴細(xì)胞有兩種主要亞基,分別與兩類主要組織相容性復(fù)合物結(jié)合。具有CD8分子的亞基與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合,具有CD4分子的亞基與MHC-Ⅱ類分子相結(jié)合。

T淋巴細(xì)胞如何識別抗原

T淋巴細(xì)胞是免疫監(jiān)控系統(tǒng)的一部分。它們幫助識別異己的抗原?乖仨毐贿f呈給淋巴細(xì)胞才能被識別,這里給出示意圖。

1.機(jī)體循環(huán)中的抗原有一個T淋巴細(xì)胞不能識別的結(jié)構(gòu)。

2.抗原遞呈細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)吞噬抗原。

3.抗原遞呈細(xì)胞中的酶將抗原破壞成碎片。

4.一些抗原碎片與主要組織相容性復(fù)合物連接并散在分布于細(xì)胞膜表面。

5.T細(xì)胞受體識別抗原碎片連接的主要組織相容性復(fù)合物,并與之結(jié)合。

【動員】

一旦抗原被抗原遞呈細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞識別,免疫系統(tǒng)便開始一系列動員工作?乖f呈細(xì)胞消化抗原,釋放細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)或白細(xì)胞介素-12(IL-12)等。它們再作用于其他特定細(xì)胞。IL-1動員其他T淋巴細(xì)胞:IL-12使自然殺傷細(xì)胞更活躍,并分泌干擾素:IL-8像燈塔指引中性粒細(xì)胞到捕獲抗原地點(diǎn)。這種吸引和募集細(xì)胞的過程稱為趨化。

T淋巴細(xì)胞通過T細(xì)胞受體被激活時,產(chǎn)生幾種細(xì)胞因子來協(xié)助募集其他淋巴細(xì)胞,這樣就放大了免疫反應(yīng)。細(xì)胞因子也可激活非特異性免疫防御。因此,細(xì)胞因子是初級免疫與獲得性免疫之間的橋梁。

【攻擊】

一旦免疫系統(tǒng)識別出入侵的微生物,就會消滅并清除它,這種功能是由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞來完成。

如果不能完全清除入侵者,特殊細(xì)胞便構(gòu)成壁壘,監(jiān)禁入侵者,這種監(jiān)禁壁壘稱為肉芽腫。結(jié)核是一個感染不能被完全清除的例子;引起結(jié)核的細(xì)菌被包圍在肉芽腫中。大多數(shù)暴露于結(jié)核菌的健康人不會被感染,但有些細(xì)菌長期存活,常在肺內(nèi),由肉芽腫包圍。如果免疫系統(tǒng)減弱(甚至在50~60年后),監(jiān)禁壁壘瓦解,引起結(jié)核的細(xì)菌就開始繁殖。

機(jī)體防御各種入侵者的方式是不同的。細(xì)胞外微生物相對容易防御;免疫系統(tǒng)動員防御機(jī)制加強(qiáng)巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞對它們的消化。免疫系統(tǒng)消除它們的方式由入侵者是否有包膜(它們有一厚的包膜圍繞)來決定。對在胞內(nèi)存活并有功能的入侵者(細(xì)胞內(nèi)微生物)所用的攻擊方式是完全不同的。

有包膜的細(xì)胞外微生物

有些細(xì)菌在它們的細(xì)胞壁外有一層包膜,以防止巨噬細(xì)胞識別。最常見的例子是可引起鏈球菌咽炎的鏈球菌。免疫反應(yīng)是使B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體對抗包膜。抗體也可中和某些細(xì)菌產(chǎn)生的毒素。

抗體一旦產(chǎn)生,便立即附著于包膜。這種細(xì)菌-抗體單位稱為一個免疫復(fù)合物。免疫復(fù)合物又連接到巨噬細(xì)胞的受體上。這種連接促進(jìn)巨噬細(xì)胞消化細(xì)菌。免疫復(fù)合物也可激活補(bǔ)體級聯(lián),這樣使巨噬細(xì)胞識別和消化免疫復(fù)合物更容易。

無包膜的細(xì)胞外微生物

有些細(xì)菌僅有一層細(xì)胞壁,沒有包膜。最常見的例子是可引起食物中毒和尿路感染的埃希大腸桿菌。當(dāng)無包膜的胞外細(xì)菌侵入體后,巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞因子和補(bǔ)體級聯(lián)立即進(jìn)入活化狀態(tài)。

巨噬細(xì)胞有識別無包膜細(xì)菌表面分子的感受器。這些分子和感受器相配合時,巨噬細(xì)胞就開始吞噬細(xì)菌,此過程稱為吞噬作用。吞噬作用刺激巨噬細(xì)胞釋放可吸引中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子,然后中性粒細(xì)胞就吞噬和殺死細(xì)菌。有些由巨噬細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子可激活自然殺傷細(xì)胞,它們可直接殺死某些細(xì)菌或協(xié)助中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞更有效地消滅細(xì)菌。

無包膜細(xì)菌也可激活補(bǔ)體級聯(lián)。補(bǔ)體可輔助破壞細(xì)菌,并釋放作為吸引中性粒細(xì)胞信號的產(chǎn)物,使中性粒細(xì)胞殺死剩余的細(xì)菌。

細(xì)胞內(nèi)微生物

某些微生物,如結(jié)核菌,在細(xì)胞內(nèi)能很好地存活。它們沒有特殊的抵御消化的能力,必須進(jìn)入細(xì)胞才能存活。當(dāng)它們被巨噬細(xì)胞攝入時,這些微生物在細(xì)胞內(nèi)形成稱為吞噬小體或吞噬溶酶體的保護(hù)結(jié)構(gòu)。這種囊泡可與胞漿內(nèi)的其他囊泡融合,如與含有MHC-Ⅱ類分子的小囊整合。

這些小囊在整合時,MHC可能粘附一些細(xì)菌的片段。當(dāng)這些MHC-Ⅱ類分子轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜表面時,已含有外來物的肽段。這種含有肽段的MHC就能被T淋巴細(xì)胞識別。T淋巴細(xì)胞通過釋放細(xì)胞因子對抗原片段作出反應(yīng),細(xì)胞因子也激活巨噬細(xì)胞。這種作用導(dǎo)致在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生新的化學(xué)物質(zhì),這些化學(xué)物質(zhì)使巨噬細(xì)胞在胞內(nèi)殺死微生物。

有些細(xì)胞因子促進(jìn)抗體產(chǎn)生。抗體有助于防御胞外微生物的進(jìn)攻,但它們對胞內(nèi)感染無能為力。

病毒是另一種必須進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)才能生存的微生物,但病毒不是以形成吞噬小體處理,而是被稱為蛋白酶體的特殊結(jié)構(gòu)處理。蛋白酶體使病毒分解成多肽片段,再將它轉(zhuǎn)運(yùn)到稱為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)構(gòu),這是細(xì)胞制造蛋白質(zhì)的加工廠。MHC-Ⅰ類分子也是在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)裝配。當(dāng)MHC-Ⅰ類分子裝配時,它可能與病毒的肽段結(jié)合并一起轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜表面。

某種T淋巴細(xì)胞可以識別含有病毒肽段的MHC-Ⅰ類分子,并同它結(jié)合。連接完成時,通過細(xì)胞膜發(fā)出信號激活抗原特異性T淋巴細(xì)胞,它們大部分發(fā)育成殺傷T細(xì)胞。與自然殺傷細(xì)胞不同的是,殺傷T細(xì)胞只能殺傷被激活它的特異性病毒所感染的細(xì)胞。例如,殺傷T細(xì)胞可以殺傷流感病毒。為什么大多數(shù)人患流感需要7~10天才能恢復(fù)?其原因就在于機(jī)體需要這么長的時間才能啟動殺死流感病毒的殺傷T細(xì)胞。

自身免疫反應(yīng)

有時免疫系統(tǒng)功能異常,將機(jī)體自身組織識別為異己而進(jìn)行攻擊,引起自身免疫反bhskgw.cn/sanji/應(yīng)。自身免疫反應(yīng)可通過幾種途徑觸發(fā):

·正常情況下機(jī)體中嚴(yán)格限制在某一特定部位(與免疫系統(tǒng)隔離)的物質(zhì)(隱蔽抗原)釋放出來進(jìn)入全身循環(huán)。例如,眼球房液正常情況下局限在眼球內(nèi),當(dāng)眼外傷時房液進(jìn)入血液,免疫系統(tǒng)就會對它產(chǎn)生反應(yīng)。

·正常機(jī)體的物質(zhì)發(fā)生改變,如病毒、藥物、日光或射線都能改變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),使它看起來像異己物質(zhì)。

·免疫系統(tǒng)在對身體自身物質(zhì)相似的外來物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)時,錯誤地把自體物質(zhì)當(dāng)成外來物質(zhì)攻擊。

·控制抗體產(chǎn)生的細(xì)胞出現(xiàn)某些功能異常,例如,癌性B淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生攻擊紅細(xì)胞的異常抗體。

自身免疫反應(yīng)的結(jié)果是多種多樣的。發(fā)熱最常見。許多組織被破壞,如血管、軟骨和皮膚。最終,任何器官都可能被免疫系統(tǒng)攻擊,包括腎、肺、心臟和腦。引起的炎癥和組織損害可導(dǎo)致腎衰竭、呼吸疾病、心臟功能異常、疼痛、畸形、譫妄和死亡。

許多疾病幾乎都有某種自身免疫的病因,包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力、格雷夫斯病、橋本甲狀腺炎天皰瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎硬皮病、干燥綜合征和惡性貧血。

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