免疫缺陷疾病是一組免疫系統(tǒng)功能不完善引起的疾病，因此，感染更易發(fā)生、復發(fā)更頻繁、且更為嚴重、持續(xù)時間更長。
無論新生兒、兒童或成人反復發(fā)生嚴重感染，對抗生素治療無反應時，應考慮免疫系統(tǒng)的問題。有些免疫系統(tǒng)的問題也可導致少見的癌癥或病毒、真菌和細菌感染。
【病因】
免疫缺陷可能是先天性的，也可以是后天獲得性的。出生時就存在的免疫疾病通常是遺傳性的。雖然少見，卻已發(fā)現(xiàn)70多種遺傳性免疫缺陷疾病。某些疾病中，白細胞數(shù)目減少；另一些疾病中，數(shù)目正常但功能異常。還有一些疾病，白細胞未受影響，但免疫系統(tǒng)其他組成部分異�；蛉笔А�
后天發(fā)生的免疫缺陷(獲得性免疫缺陷)通常由疾病引起。較先天性免疫缺陷更常見。某些疾病僅引起免疫系統(tǒng)很小的損害，而另一些可能破壞機體抵御感染的能力。眾所周知，人類免疫缺陷病毒(HIV)感染后可患獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)(見第187節(jié))。病毒打擊和破壞通常抵抗病毒和真菌感染的白細胞。許多不同情況都可損害免疫系統(tǒng)。實際上，幾乎每種長期嚴重疾病都不同程度影響免疫系統(tǒng)。
脾臟有病變的人常有某種程度的免疫缺陷。脾臟不僅可以捕獲和破壞進入血液的細菌和其他感染性微生物，也是機體產(chǎn)生抗體的場所之一。脾切除或因疾病破壞脾臟(如鐮狀細胞疾病)均可使免疫系統(tǒng)受影響。無脾患者，尤其是嬰兒，對某些細菌感染特別敏感，如流感嗜血桿菌、大腸桿菌和鏈球菌。無脾兒童除正常的預防接種外應給予肺炎球菌和腦膜炎球菌接種。無脾幼兒應連續(xù)服用抗生素至少到5歲。脾有缺損的人感染時，一出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，就應服用抗生素。
營養(yǎng)不良也可嚴重損害免疫系統(tǒng)。營養(yǎng)不良包括所有營養(yǎng)物質(zhì)缺乏或基本蛋白質(zhì)和某些維生素和礦物質(zhì)(特別是維生素A、鐵和鋅)缺乏。營養(yǎng)不良導致體重下降到標準體重的80％以下時，免疫系統(tǒng)常有某種程度損害。體重下降到標準體重的70％以下時，免疫系統(tǒng)可能受到嚴重損害。免疫系統(tǒng)受損害的人常易感染，感染降低了食欲又增加了機體代謝的需求，導致營養(yǎng)不良的惡性循環(huán)。
【癥狀】
大多數(shù)健康嬰兒每年要患6次或更多的輕度呼吸道感染，特別是他經(jīng)常與其他孩子接觸。而免疫系統(tǒng)損害的嬰兒常常發(fā)生嚴重的細菌感染，病程遷延、反復發(fā)生，可引起并發(fā)癥。如在嬰兒咽痛和感冒后，可出現(xiàn)鼻竇炎、慢性耳部感染和慢性支氣管炎。支氣管炎可發(fā)展成肺炎。
口、眼和生殖器的皮膚和粘膜易受感染。鵝口瘡是一種口腔真菌感染，出現(xiàn)口腔潰瘍和牙齦炎，是免疫損害的早期征象。結(jié)膜炎、脫發(fā)、嚴重濕疹以及皮下毛細血管擴張、破裂也可能是免疫缺陷的征象。胃腸道感染可導致腹瀉、極度脹氣和體重下降。
【診斷】
遺傳性免疫缺陷在最初很難診斷。不論是兒童還是成人，若反復發(fā)生嚴重或罕見的感染時，應懷疑為免疫缺陷疾病。由于發(fā)生在幼兒的免疫缺陷疾病通常是遺傳性的，家庭中其他孩子也反復出現(xiàn)感染就是診斷該病的重要線索。受到通常不會使人致病的微生物，如肺囊蟲或巨細胞病毒感染，則提示免疫系統(tǒng)有問題。
對少年或成人，醫(yī)生應復習病史，以確定是否有暴露于藥物、毒物和手術(shù)史(如扁桃體切除術(shù)或闌尾切除術(shù))或其他疾病作為病因。性生活史也很重要，因為人類免疫缺陷病毒感染�？梢鹈庖呷毕菁膊�，主要是通過性接觸傳染。如果母親感染了HIV，那么新生兒也可能被感染。青少年也可因性行為不軌感染。
感染類型可為醫(yī)生提供免疫缺陷類型的線索。如感染是由某種細菌，如鏈球菌引起時，可能是B淋巴細胞不能產(chǎn)生足夠的抗體。由病毒、真菌和少見的微生物(如肺囊蟲)引起的嚴重感染可能是T淋巴細胞的問題。由葡萄球菌和大腸桿菌引起的感染通常提示吞噬細胞(殺傷和吞噬入侵微生物的細胞)不能恰當?shù)匾苿踊虿荒苡行肭终摺Ｄ紊腥境Ｊ茄a體系統(tǒng)缺陷的特征，血中的蛋白質(zhì)可以幫助機體免受感染。
發(fā)病年齡也是很重要的。6個月以下嬰兒的感染常提示T淋巴細胞異常：較大的兒童感染通常提示抗體產(chǎn)生和B淋巴細胞的缺陷。成人的免疫缺陷疾病很少是遺傳性的www.med126.com，常起因于艾滋病或糖尿病、營養(yǎng)不良、腎衰竭和癌癥等。
明確免疫缺陷疾病的準確類型需要實驗室檢查，通常作血液檢查。首先，確定白細胞總數(shù)及分類計數(shù)；在顯微鏡下查白細胞形態(tài)有無異常；檢查免疫球蛋白水平，紅細胞及血小板計數(shù)，同時也要檢查補體水平。
如果結(jié)果有異常，則需要作進一步輔助檢查。例如，如果淋巴細胞計數(shù)下降，需要測定T細胞和B細胞水平。實驗室檢查可以確定受累的T或B淋巴細胞的類型。如艾滋病中CD4T淋巴細胞與CD8T淋巴細胞的數(shù)目相比有所降低。
另一種有用的實驗室檢查方法是測定白細胞受有絲分裂源刺激后的生長和分裂能力來確定它們的功能是否正常，也可測定破壞外來細胞和微生物的能力。
T淋巴細胞功能可通過分析機體對外來物質(zhì)反應能力的皮膚試驗測定。在該試驗中，將從常見的感染微生物(如酵母)中提取的少量蛋白注入皮下。正常情況下，機體通過遞呈T淋巴細胞到該區(qū)域而發(fā)生反應，引起局部輕微紅腫、發(fā)熱。該試驗只能在兒童2歲以后才能使用。
【預防和治療】
一些后天獲得性免疫疾病是可能預防和治療的。如嚴格控制血糖水平可以改善糖尿病患者白細胞抗感染能力。成功地治療癌癥可以恢復免疫功能。安全的性行為可以預防HIV的傳播(該病毒可引起艾滋病)。注意飲食可以預防營養(yǎng)不良引起的免疫缺陷。
免疫缺陷疾病患者應保持充足的營養(yǎng)、良好的個人衛(wèi)生，以及避免吃未煮熟的食物和接觸感染疾病患者。有些人必須飲用瓶裝水，應戒煙，避免被動吸煙和使用違禁藥物。特別注意口腔保健，預防口腔感染。能產(chǎn)生抗體的人可以接種疫苗，但對B淋巴細胞或T淋巴細胞缺乏的人只能用滅活的病毒、細菌疫苗，而不能接種活疫苗(如口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗，麻疹、流行性腮腺炎、風疹和卡介苗)。
這類病人一旦出現(xiàn)感染征象就應給予抗生素治療。一些很快惡化的感染需要及時治療，特別是威-奧(Wiskott-Aldrich)氏綜合征和無脾的患者應在感染發(fā)生前給予預防性的抗生素治療。甲氧芐啶-磺胺甲噁唑常用來預防肺炎。
增強免疫系統(tǒng)的藥物，如左旋咪唑、異丙肌苷和胸腺激素等并不能成功治療白細胞數(shù)目減少或功能低下的患者�？贵w水平低的患者可通過每月輸入或注射免疫蛋白治療。注射γ干擾素對治療慢性肉芽腫病有益。
胎兒胸腺細胞和肝細胞移植也可能有效，特別是對胸腺甲狀旁腺發(fā)育不全的病人。嚴重聯(lián)合免疫缺陷疾病合并腺苷脫氨酶缺乏的病人，用酶替代治療有時也有效。這種疾病以及少數(shù)幾種遺傳缺陷已確定的先天性免疫缺陷疾病可用基因治療。
骨髓移植有時可以糾正嚴重和先天性免疫缺陷。這種手術(shù)可使大多數(shù)嚴重的疾病改善，如嚴重聯(lián)合免疫缺陷疾病。
大多數(shù)白細胞異常的病人不能輸血，除非供者血液事先用射線照射過，因為供者血液的白細胞可攻擊受者血液的白細胞，引起嚴重甚至致命的疾病(移植物抗宿主疾病)(見第153節(jié))。
有攜帶遺傳性免疫缺陷疾病基因家族史的病人應進行遺傳咨詢，以避免其子女患病。胎兒丙種球蛋白缺www.med126.com乏癥、威-奧氏綜合征、嚴重聯(lián)合免疫缺陷疾病和慢性肉芽腫病等可以通過測定胎兒血液和羊水來診斷。對這類疾病，應檢查父母和同胞，明確他們是否也攜帶有缺陷基因。
X-連鎖丙種球蛋白缺乏癥(Bruton丙種球蛋白缺乏癥)只在男孩發(fā)病，由于X染色體缺陷導致B淋巴細胞減少或缺乏，以及抗體水平很低�；荚摬〉膵雰嚎沙霈F(xiàn)肺、鼻竇和骨的感染，通常由嗜血桿菌和鏈球菌引起，可發(fā)生少見的腦部病毒感染。然而，感染常常在嬰兒6個月以后才出現(xiàn)，因為母體留在嬰兒血液中的保護性抗體可維持到這段時間。如果患X-連鎖丙種球蛋白缺乏癥的兒童接種脊髓灰質(zhì)炎活疫苗(口服疫苗)，則可能發(fā)生脊髓灰質(zhì)炎，他們也可發(fā)生關(guān)節(jié)炎。
這種病人可終止注射或輸入免疫球蛋白，以提供抗體和預防感染。只要出現(xiàn)細菌性感染就應給予抗生素。盡管采取這些措施，很多患兒仍要發(fā)生慢性鼻竇和肺部感染，并有發(fā)生癌癥的傾向。
常見的變異型免疫缺陷癥可發(fā)生在任何年齡的男性和女性，但多在10～20歲以后才發(fā)生，盡管B淋巴細胞數(shù)目正常，但抗體水平極低。有些患者的T淋巴細胞功能正常，而另一些則不正常。
常常發(fā)生自身免疫性疾病，包括腎上腺功能低下(艾迪生病)、甲狀腺炎和類風濕關(guān)節(jié)炎。常出現(xiàn)腹瀉，胃腸道吸收功能差。治療上，終生注射或輸注免疫球蛋白，出現(xiàn)感染及時給予抗生素。
選擇性抗體缺乏癥患者總抗體水平正常，但某些特定類型的抗體缺乏。最常見的是免疫球蛋白A(IgA)缺乏。選擇性IgA缺陷有時是家族性的，但更常見的是發(fā)病無明顯病因。該病也可因用抗癲癇藥苯妥英引起。
大多數(shù)選擇性IgA患者很少或沒有明顯的癥狀，但有些患者可發(fā)生慢性呼吸道感染和過敏。有些患者輸入含IgA的全血、血漿或免疫球蛋白，可產(chǎn)生抗IgA抗體，下次再接受血漿或免疫球蛋白時可發(fā)生嚴重的過敏反應。帶上醫(yī)療警示腕帶可使醫(yī)生對這種反應采取預防措施。這種病一般不需治療。對反復感染患者應給予抗生素。
嚴重聯(lián)合免疫缺陷是最嚴重的免疫缺陷疾病。該病患者B淋巴細胞和抗體缺乏，T淋巴細胞缺乏或無功能，因而不能有效抵抗感染。幾種不同的免疫系統(tǒng)缺陷導致嚴重聯(lián)合免疫缺陷，包括腺苷脫氨酶缺乏。大多數(shù)嬰兒患者首先發(fā)生肺炎和鵝口瘡(一種口腔真菌感染)；三個月內(nèi)常發(fā)生腹瀉。也可發(fā)生更嚴重的感染，如肺囊蟲肺炎。如果不治療，患兒通常在2歲前死亡�？股睾兔庖咔虻鞍讓υ摬∮幸鎱s不能治愈。最好的治療是骨髓和臍血移植。
威-奧(Wiskott-Aldrich)氏綜合征只累及男孩，可引起濕疹、血小板減少，B和T淋巴細胞聯(lián)合缺陷導致反復感染。由于血小板數(shù)減少，引起出血，如便血可成為該病的首發(fā)癥狀。B和T淋巴細胞缺乏使病兒易受細菌、病毒和真菌感染。呼吸道感染十分常見。存活到10歲以上的兒童易患癌癥，如淋巴瘤和白血病。
由于威-奧氏綜合征患者血小板數(shù)量減少，而血小板又在脾臟內(nèi)被破壞，因此，手術(shù)切除脾臟可減輕出血癥狀(見第161節(jié))。使用抗生素和輸注免疫球蛋白是有益的，而骨髓移植治療前景最好。
共濟失調(diào)-毛細血管擴張癥是一種累及免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳病。病變在小腦(腦內(nèi)控制協(xié)調(diào)性的部位)，引起不協(xié)調(diào)運動(共濟失調(diào))。這種運動異�？沙霈F(xiàn)在小孩剛開始走路時，也可延遲到4歲發(fā)病。出現(xiàn)發(fā)音含混不清、肌肉無力，有時智力發(fā)育遲緩。毛細血管擴張在皮膚和眼最常見，多在1～6歲間發(fā)生，通常在眼、耳、鼻兩側(cè)和上肢最明顯。
常頻繁發(fā)生肺、支氣管感染和鼻竇感染，導致慢性肺疾患。累及內(nèi)分泌系統(tǒng)可引起小睪丸、不育和糖尿病。很多患兒發(fā)生癌癥，特別是白血病、腦腫瘤和胃癌。
使用抗生素和免疫球蛋白注射或輸入可不同程度地預防感染，但不能治愈神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。該病通常發(fā)展為嚴重進行性肌無力、癱瘓、癡呆和死亡。
高IgE綜合征也叫Job-Buckley綜合征，是一種以IgE抗體水平非常高和反復葡萄球菌感染為特征的免疫缺陷疾病。感染可累及皮膚、肺、關(guān)節(jié)或其他器官。很多該病患者骨質(zhì)脆弱，可反復發(fā)生骨折，有的有過敏癥狀，如濕疹、鼻塞和哮喘。治療包括持續(xù)或間斷給予抗葡萄球菌感染的抗生素。磺胺類抗生素常用作預防。
慢性肉芽腫病幾乎都發(fā)生在男孩。這是一種遺傳性白細胞缺陷病，其白細胞殺滅細菌和真菌的功能受損，使它不能產(chǎn)生過氧化氫、過氧化物和有助于抵抗感染的其他化學物質(zhì)。癥狀通常出現(xiàn)在幼兒期，也可到十幾歲才開始發(fā)病。慢性感染發(fā)生在皮膚、肺、淋巴結(jié)、口腔、鼻和小腸�？稍诟刂堋⒐呛湍X發(fā)生膿腫。淋巴結(jié)腫大和引流，肝脾長大，兒童生長緩慢�？股乜芍委煾腥�。每周注射γ干擾素可減少感染。有些病例已通過骨髓移植成功地治愈。
嬰兒陣發(fā)性低丙種球蛋白血癥多在嬰兒3～6個月時發(fā)病，表現(xiàn)為抗體水平過低。此病在早產(chǎn)兒中更常見，因為早產(chǎn)兒在妊娠期間從母體獲得的抗體更少。該病非遺傳病，男孩、女孩均可受累。病程通常持續(xù)6～18個月。由于大多數(shù)嬰兒都可產(chǎn)生一些抗體，不會引起感染，故不需要治療。
迪喬治異常是由胎兒發(fā)育異常引起，通常是非遺傳性的，男女兒童均可發(fā)病。出生時患兒無胸腺，胸腺是正常T淋巴細胞發(fā)育的重要腺體。沒有T淋巴細胞則不能很好地抗感染�；純撼錾蟛痪瞄_始反復感染，免疫系統(tǒng)損害程度差異較大。有時只有部分缺陷，T淋巴細胞功能可自行改善。
典型的迪喬治異�；純河行呐K疾患和不常見的面部特征，包括低位耳、小而后縮的下頜骨及眼距寬。由于患兒也無甲狀旁腺，他們的血鈣水平低，常在出生后發(fā)生短暫抽搐。
對嚴重免疫缺陷的患者，骨髓移植是有益的。將胎兒或新生兒(小產(chǎn)或流產(chǎn))的胸腺移植給患兒也是有益的。有時心臟的問題比免疫缺陷更嚴重，需要手術(shù)治療以防止心衰或死亡。治療血鈣過低也很重要。
慢性粘膜皮膚念珠菌病是由于白細胞功能低下，導致嬰兒或年輕人念珠菌感染的疾病。真菌可引起口腔感染(鵝口瘡)，也可引起頭皮、皮膚和指甲感染。本病女孩多于男孩，其嚴重程度各異。有些人發(fā)展為肝炎和慢性肺部疾��；有些人可累及內(nèi)分泌系統(tǒng)，如甲狀旁腺功能低下。
內(nèi)臟念珠菌感染的病例很少。一般可用抗真菌藥物制霉菌素或克霉唑治療，嚴重感染則需要藥效更強的抗真菌藥物，如口服酮康唑或靜脈給予兩性霉素B。盡管該病常不能治愈，但骨髓移植對個別病例是很成功的。
