卟啉癥是包括血紅素合成酶在內(nèi)的一組酶缺乏引起的疾病。
血紅素是一種攜帶氧的化學(xué)物質(zhì)，使bhskgw.cn血液呈紅色，是血紅蛋白的最重要成分。血紅蛋白是存在于機(jī)體所有組織中的一種蛋白質(zhì)。形成血紅蛋白的血紅素大多數(shù)在骨髓中合成。肝臟也產(chǎn)生大量的血紅素，它大多數(shù)作為細(xì)胞色素的成分。在肝內(nèi)，某些細(xì)胞色素能氧化如藥物之類的外來化學(xué)物質(zhì)，以便它們更容易排出體外。
有8種不同的酶逐步催化血紅素合成，在合成血紅素的過程中，只要有一種酶缺乏，血紅素的化學(xué)前體就可能貯積在機(jī)體的組織中（特別是骨髓或肝中)，這些前體包括δ-氨基-γ-酮戊酸、膽色素原和卟啉。隨后，這些物質(zhì)在血液中出現(xiàn)并隨尿或糞便排出體外。
過剩的卟啉可引起光過敏癥，患者對陽光過敏。曝露于光的患者出現(xiàn)含大量卟啉的水泡形成皮膚損害。某些卟啉癥，特別是δ-氨基-γ-酮戊酸和膽色素原貯積可能導(dǎo)致神經(jīng)損害引起疼痛甚至癱瘓。
3種最常見的卟啉癥是遲發(fā)型皮膚卟啉癥、急性間歇性卟啉癥和紅細(xì)胞生成性原卟啉癥。這幾種類型差異很大，診斷、檢驗方法和治療措施都各不相同。某些特征是與其他不常見的卟啉癥相同，這些疾病包括δ-氨基-γ-酮戊酸脫水酶缺乏癥、先天性紅細(xì)胞生成性卟啉癥、紅細(xì)胞肝性卟啉癥、遺傳性糞卟啉癥、混合型卟啉癥。
除遲發(fā)性皮膚卟啉癥外，所有卟啉癥都是遺傳病。某一特定遺傳性卟啉癥患者都缺乏同一種酶。然而，除非患者來自同一個家系，這種酶很可能有不同的突變基因。
卟啉癥可按幾種方法分類，一種分類系統(tǒng)是按照缺乏某一特定的酶分類。另一種分類系統(tǒng)分為急性卟啉癥（引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀)和皮膚卟啉癥（引起皮膚光過敏)。第三種分類系統(tǒng)是按照過剩的前體來源分類，主要來源于肝的為肝性卟啉癥，主要來源于骨髓的為紅細(xì)胞生成性卟啉癥。
有卟啉癥癥狀的人，實(shí)驗室檢查可能出現(xiàn)明顯異常結(jié)果。必須正確地選擇和解釋檢查項目，來確定或排除卟啉癥的診斷。在多數(shù)情況下，懷疑急性卟啉癥時，要測尿中的δ-氨基-γ-酮戊酸和膽色素原的水平；懷疑皮膚卟啉癥時，測量血漿中卟啉的水平。篩查結(jié)果出現(xiàn)異常，應(yīng)作包括紅血細(xì)胞酶在內(nèi)的其他檢查。
遲發(fā)性皮膚卟啉癥是最常見的一種卟啉癥，皮膚曝露在日光下時引起水皰性皮損。
遲發(fā)性皮膚卟啉癥在全世界范圍都有發(fā)生，是唯一不屬遺傳性的卟啉癥。是一種肝卟啉癥，它是由尿卟啉原脫羧酶活性降低引起，這種酶是肝臟中合成血紅素所必需的。影響該病的因素有：鐵、酒精、雌激素和丙型肝炎病毒感染等。人類免疫缺陷病毒（HIV)感染的人很少出現(xiàn)遲發(fā)性皮膚卟啉癥。雖然這種疾病不是遺傳病，但如果有的人從父母之一遺傳了部分尿卟啉原脫羧酶缺乏就更容易患病。這稱之為家族性遲發(fā)性皮膚卟啉癥。
【病因】
最初，身體曝露于日光的部分出現(xiàn)水皰，如手背、臂部和面部。皮膚，特別是手部的皮膚，對輕微的外傷都很敏感。繼水皰出現(xiàn)后，開始結(jié)痂和形成瘢痕。很長時間才能愈合。皮膚損傷是由肝產(chǎn)生的卟啉通過血漿轉(zhuǎn)移到皮膚引起的，面毛增多，肝臟常常有某種程度的損害，有時是由于丙型肝炎病毒感染或過量飲酒引起。長期損害可能發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。
【診斷】
診斷遲發(fā)性皮膚卟啉癥，要進(jìn)行血漿、尿和糞便中的卟啉檢查。血漿中卟啉水平過高，導(dǎo)致卟啉蓄積，引起皮膚損害�；颊吣蚝图S便中卟啉水平也增高。
【治療】
遲發(fā)性皮膚卟啉癥是最容易治療的卟啉癥。靜脈切開放血術(shù)是廣泛采用的治療方法，每隔1～2周放血500ml，使患者輕度缺鐵。肝和血漿中卟啉水平下降，皮膚癥狀改善，最后完全恢復(fù)正常。通常需要放血5～6次；如果放血太多會造成貧血。復(fù)發(fā)時可以再行放血。
服用很小劑量的氯喹或羥基氯喹也有效。這類藥物可以將肝中過多的卟啉排除。然而劑量太大（甚至是治療其他病的常用劑量)可能使卟啉排除速度太快，導(dǎo)致遲發(fā)性皮膚卟啉癥暫時惡化和肝損害。應(yīng)避免飲酒。
急性間歇性卟啉癥是最常見的急性卟啉癥，常引起神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。
急性間歇性卟啉癥是一種肝性卟啉癥，由膽色素原脫氨酶，又稱為羥甲基（原)膽色烷合酶缺乏引起的。這種酶缺乏是由父母之一遺傳而來，但遺傳了這種bhskgw.cn/Article/特性的人，大多數(shù)都從未出現(xiàn)癥狀。急性間歇性卟啉癥可以發(fā)生在所有人種，但北歐人中更常見。
一些因素，如藥物、激素或飲食可激活本癥，引起癥狀。很多藥物包括巴比妥類、抗癲癇藥和磺胺類抗菌藥，激素（如孕激素及相關(guān)類固醇)和低熱量低碳水化合物飲食以及大量飲酒等都能引起突發(fā)癥狀。感染、其他疾病、手術(shù)或情緒緊張，有時也與發(fā)病有關(guān)。常常由綜合的因素引起發(fā)病，有時很難明確是哪一種因素引起。
【癥狀】
發(fā)病時，癥狀往往持續(xù)數(shù)天或更長。青春期后，女性發(fā)病率比男性高。有些婦女在月經(jīng)周期的后半期發(fā)病。腹痛是最常見的癥狀。疼痛可能很嚴(yán)重，以致醫(yī)生誤認(rèn)為需要進(jìn)行手術(shù)。胃腸道癥狀有惡心、嘔吐、便秘、腹瀉和腹部脹氣。膀胱受影響，可能出現(xiàn)排尿困難。發(fā)病期間常常有心率加快、血壓升高、出汗和煩躁不安。
所有這些癥狀，包括胃腸道癥狀，都是因神經(jīng)系統(tǒng)受影響引起�？刂萍∪獾纳窠�(jīng)受到損害，導(dǎo)致肌無力，常常從肩和手臂開始。肌無力可能發(fā)展到所有肌肉，包括呼吸肌。也可能出現(xiàn)震顫和抽搐。發(fā)作后高血壓可繼續(xù)存在。癥狀可在幾天后消失，但嚴(yán)重肌無力完全恢復(fù)需要幾個月甚至幾年時間。
【診斷】
嚴(yán)重的胃腸道與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與很多常見癥狀相似，但通過實(shí)驗室檢查，測量尿中血紅素兩個前體（δ-氨基-γ-戊酮酸和膽色素原)的水平，可以診斷急性間歇性卟啉癥。在發(fā)作期間，這兩種前體的水平很高，反復(fù)發(fā)作時，可持續(xù)保持高水平。這些前體形成淡紅色的卟啉，和另外一些淺褐色的物質(zhì)。因此尿顏色改變，特別是在光照以后，尿顏色改變，常引起醫(yī)生懷疑為卟啉癥。
【治療和預(yù)防】
急性間歇性卟啉癥嚴(yán)重發(fā)作時，需要靜脈輸入血紅素治療，正鐵血紅素可在美國使用。血紅素吸收進(jìn)入肝臟補(bǔ)償合成血紅素減少。通常幾天內(nèi)血和尿中的δ-氨基-γ-戊酮酸和膽色素原水平迅速下降，癥狀減輕。如果延誤治療，需要更長的時間才能恢復(fù)，還可能留下某些永久性神經(jīng)損害。
靜脈輸入葡萄糖或攝入高碳水化合物的膳食，對治療也有好處，但這些措施都不如血紅素有效。在血紅素或葡萄糖治療顯效前，可用藥物控制疼痛。停止服用任何有害藥物，如有可能應(yīng)著手處理與發(fā)病有關(guān)的其他因素。
保持良好的營養(yǎng)，避免使用激活間歇性卟啉癥的藥物，可防止發(fā)作。應(yīng)避免濫用食譜來快速減肥。血紅素可以用來防止發(fā)作，但尚無標(biāo)準(zhǔn)的攝入法。一種用于子宮內(nèi)膜異位癥的促性腺激素釋放激素，可防止婦女月經(jīng)前發(fā)病，但仍在研究中。
紅細(xì)胞生成性原卟啉癥是由原卟啉在骨髓、紅細(xì)胞和血漿中蓄積，引起皮膚對光過敏的疾病。
這是一種遺傳性卟啉癥，缺乏亞鐵螯合酶，由父母之一方遺傳而來。該酶缺乏導(dǎo)致原卟啉蓄積在骨髓和血液中，多余的原卟啉通過肝進(jìn)入膽汁，最后在糞便中排出。
癥狀與診斷
癥狀常開始于兒童期。皮膚曝露于陽光后很快發(fā)生疼痛、腫脹。由于很少出現(xiàn)水皰和結(jié)痂，醫(yī)生不一定能診斷出這種病。原卟啉很難溶解，且不能從尿中排出，也給診斷帶來困難。因此，只有在血漿和紅細(xì)胞中檢查出原卟啉增高時，才能作出診斷。
紅細(xì)胞生成性原卟啉癥的病情在不同患者，甚至同一家族的不同患者都有相當(dāng)大的差別，其原因尚不清楚。某一患者可能有明顯的影響，而攜帶相同突變基因的近親，卟啉只有輕度增加甚至不增加，而且沒有癥狀。
【治療】
必須避免陽光。服用足夠的β-胡蘿卜素特別有效，可引起輕微的皮膚發(fā)黃，能提高很多人的光照耐受性。紅細(xì)胞生成性原卟啉癥患者能生成含原卟啉的膽結(jié)石，需要外科手術(shù)摘除。更嚴(yán)重的并發(fā)癥是肝損害，有時需要進(jìn)行肝移植。
