中國幽門螺桿菌研究:幽門螺桿菌感染與胃粘膜癌變的關系

繼胃竇部幽門螺桿菌（Hp)感染被確認與慢性胃竇炎和活動性十二指腸潰瘍密切相關之后，關注的焦點又轉向與胃粘膜癌變的關系上，國外研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可作為增加胃癌危險的一個重要因素，尤其與早期腸型胃癌關系密切。本文旨在探討Hp感染是通過何種作用與媒介因素而促使胃粘膜癌變的。

1 對象和方法

1.1 對象

本研究選擇經(jīng)內鏡配合活組織檢查證實的慢性胃部病變（包括慢性淺表性胃炎、胃潰瘍和胃息肉等)、癌前病變（包括腸化生或/和異型增生)、腸型和彌漫型胃癌患者各30例為研究對象，均符合以下條件：①研究前進行過幽門螺桿菌尿素酶試驗（HpUT)和用富含尿素酶的高分子量細胞相關蛋白（HM—CAP)作抗原檢測Hp抗體IgG，兩者均陽性表示胃竇部有Hp感染；②關于胃部粘膜主病灶處鉗取4塊活組織、胃基底部粘膜鉗取2塊活組織作常規(guī)病理學檢查。男97例，女43例。年齡28歲～72歲，平均53.6歲。

1.2 方法

所有入選者均于空腹抽取外周靜脈血2ml，置于經(jīng)肝素（15u/ml血樣)處理過并加入抑肽酶（10oul/ml血樣)的試管內。采血后立刻置于冰水中，30min4°C2000r/min離心15min，分離出的血漿分別置于事選編號的有蓋小瓶內，－20°C保存待測。血漿胃泌素和生長抑素放免測定按試劑盒說明書上規(guī)定的方法進行，藥盒由北京華英放射免疫技術研究所提供。

計數(shù)資料采用X²檢驗，多組的計量資料采用F檢驗，每兩兩比較采用q檢驗。

2 結果

2.1 Hp感染與腸化生

從表1發(fā)現(xiàn)慢性胃部病變（CGL)、癌前病變（CPL)、彌漫型（DCG)和腸型胃癌。4組患者Hp陽性和腸化生檢出率均顯示出統(tǒng)計學上的差異，其中DCG組的檢出率低于CPL組，而ICG組與CPL組的Hp陽性檢出率無差異，腸化生的檢出率明顯高于后者（表1)。CGL、CPL、DCG和ICG四組患者的血清胃泌素與生長抑素水平之間呈明顯負相關（相關方程式為Y=84.8824X,t=168.8442，P＜0.01)。從表3發(fā)現(xiàn)，四組之間及兩兩比較，除DCG和CPL二組之間無統(tǒng)計學上的差異外，其余各組間差異非常顯著。

表1 各組間Hp陽性和腸化率比較（n=30)

^bP＜0.01,vs CGL,CPL,ICG。

表2 胃基底部粘膜萎縮的檢出率(n=30)

^bP＜0.01vs CGL,ICG。

表3 各組患者血漿胃泌素和生長抑素水平的比較 （n=30，x±smg/L)

^bP＜0.01,vsCPL,DCG,ICG;^dP＜0.01,vsCPL,DCG.(ICG)

3 討論

眾所周知，慢性胃部病變經(jīng)由癌前病變到胃粘膜癌變是逐漸發(fā)生的由量變到質變的演變過程。影響胃粘膜癌變的因素很多，胃竇部Hp感染是否可作為胃粘膜癌變的重要致癌因子之一，是近年來愈來愈感興趣的研究課題之一。本結果表明，ICG組和CGL和CPL兩組比較，Hp陽性檢出率雖有下降，但未能顯示出統(tǒng)計學上的差異（P＞0.05)。而腸化生檢出率卻有明顯升高（P＜0.01)；而DCG組的Hp陽性和腸化生檢出率均明顯低于ICG和CPL組（P＜0.01)。

這些結果提示Hp感染與ICG關系密切。據(jù)報道Hp可首先寄生于正常健康人的胃竇部，胃粘膜腸化生的出現(xiàn)是Hp長期感染的結果，腸化生的出現(xiàn)又是對Hp寄生的重要因素，腸化生產(chǎn)生的粘液或其它物質或者是缺乏合適的受體，是造成Hp寄生不利的微環(huán)境。胃粘膜腸化生的出現(xiàn)可導致Hp的消失，而由其所引起的一系列病理組織學變化卻依然存在，而并非是其結果。由于ICG的癌變初發(fā)點始自粘膜表層，為腸上皮型異型腺管癌變，而DCG其再生的胃上皮異型增生癌變初發(fā)點始自粘膜深層，這可能就是ICG與Hp產(chǎn)生密切關系的原因之一。

本研究還表明ICG組的粘膜萎縮檢出率明顯高于CPL組（P＜0.01)，而DCG組的檢出率，較之卻明顯降低（P＜0.05)，與文獻報道相符。胃基底部粘膜萎縮可作為胃粘膜癌變的重要危險因素bhskgw.cn/jianyan/之一，其與胃酸降低、亞硝酸鹽類物質增多以及內生突變源增多有關。長期Hp感染，胃表面上皮、小凹上皮，甚至粘液頸部增殖帶細胞變性壞死、修復與增生，進而使腺體發(fā)生分化障礙與萎縮，形成腸化生和異型增生，最后ICG形成。這表明ICG有較明顯的CPL階段，而DCG的CPL階段通過內鏡活檢較難確定，是導致DCG很難早期發(fā)現(xiàn)的原因，其癌基因突變的因子目前了解的尚少。

從表3看出，各組患者的血漿胃泌素與生長抑素水平呈負相關，與文獻報道相符。Hp感染增加的胃泌素水平與胃竇部粘膜生長抑素水平低下有關。在Hp感染時Hp能釋放一種對D細胞有毒因子，增加細胞膜對Hp的通透性，干擾細胞膜上的pH受體，生長抑素分泌受抑制，胃竇G細胞分泌胃泌素功能解除抑制，胃泌素分泌增多。升高的胃泌素水平對胃癌細胞通過環(huán)磷酸腺苷（cAMP)和信賴cAMP的蛋白激酶（PKA)系統(tǒng)發(fā)揮其營養(yǎng)作用，胃泌素是作為始動因子與胃癌細胞上的胃泌素受體結合，可能通過細胞內第一信使的bhskgw.cn介導調節(jié)癌基因的表達，最后導致細胞的突變，過低的生長抑素水平可具有潛在的致癌作用，可能是通過生長抑素對表皮生長因子的抑制作用被解除，而導致胃粘膜癌表皮因子過度表達而起作用的。胃泌素和胃酸共同參與了胃癌的形成過程，高胃泌素有促癌形成作用，高胃酸有抑癌形成作用。只有高胃泌素和低胃酸并存的條件下才是形成胃癌的最佳環(huán)境，本組ICG就具有這種條件。故可推之，Hp感染是ICG形成的始動因子，血漿胃泌素和生長抑素是作為媒介因素，Hp感染的代謝產(chǎn)物可以直接引起胃粘膜炎性改變，炎癥產(chǎn)生的損害因子（如過氧化物酶、自由基等)，可作為內生突變源以引起細胞增殖過程中的RNA復制形成。