2015年度執(zhí)業(yè)西藥師專業(yè)知識一考點(diǎn)梳理二
藥學(xué)專業(yè)知識一的相關(guān)知識一直是廣大執(zhí)業(yè)藥師學(xué)員覺得比較難的一門，為幫助廣大執(zhí)業(yè)藥師學(xué)員順利通過考試，醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)匯總整理如下，希望對大家有幫助！
一、藥物理化性質(zhì)與藥物活性
（一)藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響
藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經(jīng)多次分配實(shí)現(xiàn)的，因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：
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分類 |
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水溶解性——水溶性；滲透性——脂溶性；哪個因素低它就是限速的因素，體內(nèi)吸收就取決于該因素。
藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響
酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄
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弱酸性藥物 |
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二、藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性
（一)藥物結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)
1、藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與藥效團(tuán)
藥物=母核+藥效團(tuán)（一類藥物母核可能不同，但是均含有相同的藥效團(tuán)或者在體內(nèi)代謝后能生成藥效團(tuán))例如他汀類藥物醫(yī)學(xué).全.在.線bhskgw.cn。
2、藥物的典型官能團(tuán)對生物活性的影響
（二)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性
1、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響
許多組織的生物膜存在特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，系統(tǒng)介導(dǎo)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，稱為轉(zhuǎn)運(yùn)體。許多藥物已被證明是轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物或抑制劑�？赏ㄟ^結(jié)構(gòu)修飾增加轉(zhuǎn)運(yùn)體對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而增加藥物的吸收。
例：阿昔洛韋+L-纈氨酸——伐昔洛韋（小腸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)體PEPT1底物)，增加其吸收——進(jìn)入體內(nèi)后水解為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮藥效。
2、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物不良反應(yīng)的影響
（1)對細(xì)胞色素P450的作用
細(xì)胞色素P450是主要的藥物代謝酶，有很多亞型，但CYP3A4最多，約占總量的50%.
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類型 |
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（2)對心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG)的影響
許多藥理作用各異、化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣的藥物對hERGK+通道具有抑制作用，可進(jìn)一步引起Q-T間期延長，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)醫(yī)學(xué).全.在.線bhskgw.cn。最常見的主要為心臟用藥物，如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強(qiáng)心藥。
3、藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)：藥物+生物大分子
藥物與生物大分子的結(jié)合形式：
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鍵合類型 |
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三、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝
藥物代謝分為兩相：第I相生物轉(zhuǎn)化，也稱為藥物的官能團(tuán)化反應(yīng)，是體內(nèi)的酶對藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)。第Ⅱ相生物結(jié)合，是將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經(jīng)共價鍵結(jié)合。
（一)藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律
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類型 |
舉例 |
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對映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度 |
普魯帕酮、氟卡尼 |
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藥理活性一樣但是強(qiáng)弱不同 |
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一個有活性，一個沒有 |
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產(chǎn)生相反的活性 醫(yī)學(xué).全.在.線bhskgw.cn |
哌西那朵、考必利、依托唑啉 |
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產(chǎn)生不同的藥理活性 |
丙氧酚、奎寧 |
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一個有活性，一個有毒性 |
（二)藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律
極性增加，親水性增加：
1、與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)
2、與硫酸的結(jié)合反應(yīng)
3、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)
4、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)
極性降低，親水性降低：
1、乙酰化結(jié)合反應(yīng)
2、甲基化結(jié)合反應(yīng)
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