（二)CD3（T3、Leu4)
CD3分子分布于成熟T淋巴細(xì)胞表面，至少由γ、δ、ε、ζ、η5種多肽鏈組成，與T細(xì)胞抗原受體非共價(jià)連接（圖1-3)。CD3單克隆抗體可誘導(dǎo)CD3多肽和TCR共帽形成（co-capping)，并誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞活化。TCR識(shí)別外來(lái)抗原與自身MHC分子形成的復(fù)合物，CD3對(duì)于信號(hào)的傳遞具有重要作用。
圖1-3 TCR/CD3結(jié)構(gòu)模式圖
T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過(guò)程中，CD3γ、δ和ε基因的表達(dá)要早于TCRα、β鏈基因的表達(dá)。CD3γ、δ和ε基因產(chǎn)物通過(guò)翻譯后的修飾形成核心結(jié)構(gòu)，在內(nèi)織網(wǎng)處，此核心結(jié)構(gòu)與TCRαβ異源雙體形成復(fù)合物后轉(zhuǎn)移到高爾基氏體，進(jìn)行N連接的糖基化。ζ-ζ同源雙體與TCRαβ/CD3γδεε結(jié)合后組成一個(gè)完整的復(fù)合物TCRαβ/CD3γδεεζζ（少婁分子為TCRαβ/CD3γδεεζη)。最近發(fā)現(xiàn)一個(gè)分子量為28kDa的ω連或T細(xì)胞受體相關(guān)蛋白（t cell receptor associated protein,TRAP),可能具有控制TCR/CD3復(fù)合物在內(nèi)織網(wǎng)中裝配和轉(zhuǎn)移的功能，但確切的機(jī)理尚不明了。ω鏈不表達(dá)于細(xì)胞膜表面。
圖1-4 TCR/CD3復(fù)合物模式圖
1.CD3γ、δ和ε鏈 CD3γ、δ和ε鏈基因有高度的同源性，在人類位于第11號(hào)染色體，小鼠9號(hào)染色體，這三種鏈的基因可能從一個(gè)祖先基因通過(guò)基因復(fù)制而來(lái)。CD3γ、δ和ε鏈在細(xì)胞膜外都有一個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域（C2)，都屬于免疫球蛋白超家族，但不存在多態(tài)性或可變性，因此不直接參與特異性識(shí)別抗原。γ、δ和ε鏈的穿膜部分含有帶負(fù)電谷氨酸和/或天冬氨酸殘基，這與TCRα、δ鏈穿膜區(qū)中帶正電賴氨酸、精氨酸以及β、γ鏈穿膜區(qū)中的賴氨酸相互作用有重要作用。γ、δ和ε鏈胞漿部分含44到81氨基酸殘基，提供了把信息傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)的條件。γ鏈分子量為25～28kKa，有2個(gè)糖基化點(diǎn)，氨基端89個(gè)氨基酸殘基為親水性，組成胞膜外區(qū)，穿膜區(qū)含27個(gè)氨基酸殘基，胞漿內(nèi)區(qū)44氨基酸殘基，胞漿內(nèi)113位絲氨酸殘基可能是磷酸化位點(diǎn)。δ鏈分子量為20kDa，含有2個(gè)糖基化點(diǎn)，胞漿內(nèi)126位絲氨酸可能是磷酸化位點(diǎn)。CD3δ鏈抗體能非特異性地活化T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞有絲分裂。ε鏈分子量為20kDa包括氨基端104親水氨基酸的胞膜外區(qū)，穿膜區(qū)26個(gè)氨基酸殘基，胞漿內(nèi)區(qū)81個(gè)氨基酸殘基。目前所制備的單克隆抗體中大部分是針對(duì)CD3ε鏈。
2.CD3ζ和η ζ（zeta)和η（eta)鏈結(jié)構(gòu)相似，而與CD3γ、δ和ε鏈無(wú)同源性。ζ和η鏈分子量分別為16kDa和21kDa，它們的胞膜外以及穿膜區(qū)和結(jié)構(gòu)相似，但有胞漿區(qū)不同。胞膜外區(qū)很短，只有9個(gè)氨基酸殘基，含有半胱氨酸，ζζ之間或ζη之間形成二硫鍵。ζ和η鏈穿膜部分各有一個(gè)帶負(fù)電的天冬氨酸。ζ和η鏈胞漿內(nèi)區(qū)分別有113個(gè)和155個(gè)氨基酸殘基，具有多個(gè)酪氨酸磷酸化的位點(diǎn)。最近研究證實(shí)，CD3ζ鏈可能與NK細(xì)胞上Fcγ受體相連。此外，ζ鏈與FcεRⅠγ亞單位有很高的同源性。
CD3γ、δ和ε鏈?zhǔn)菃捂�，而ζ則以ζ-ζ同源雙體存在于80～90%T細(xì)胞中，有10～20%T細(xì)胞則以ζ-η異源雙體存在。因此最常見(jiàn)的TCR/CD3復(fù)合物的組成形式是TCRαβ/CD3γδεεζζ。
在體外，抗CD3McAb可促進(jìn)T細(xì)胞表達(dá)IL-2R，產(chǎn)生IL-2、TNF-α、TNE-β、IFN-γ和IL-4等多種細(xì)胞因子，誘導(dǎo)非MHC限制的細(xì)胞毒作用，增強(qiáng)T細(xì)胞、LAK和NK細(xì)胞的殺傷腫瘤作用。
1986年美國(guó)FDA已批準(zhǔn)應(yīng)用小鼠抗CD3 McAb治療急性腎移植排斥反應(yīng)。CD3McAb治療心、肝移植排斥反應(yīng)已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，正申請(qǐng)投放市場(chǎng)。
