與T細(xì)胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子

　　（一)T細(xì)胞受體

　　T細(xì)胞受體（T cell receptor,TCR或Ti)是T淋巴細(xì)胞表面識別外來抗原與自身MHc Ⅰ類抗原（或Ⅱ類抗原)復(fù)合物的受體，在同種異體移植中TCR也識別單獨的非已的MHC抗原。目前已經(jīng)證實，TCR在細(xì)胞表面與CD3密切結(jié)合在一起組成TCR/CD3復(fù)合物，TCR識別抗原后刺激信號是通過CD3分子傳遞的。

　　1.T細(xì)胞受體的類型和結(jié)構(gòu)　TCR中的多肽鏈?zhǔn)钱愘|(zhì)性的。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)和編碼基因不同，已發(fā)現(xiàn)有α、β、γ和δ四種多肽鏈。關(guān)于TCR多肽鏈的結(jié)構(gòu)大多是從分析TCR多肽鏈cDNA或基因組克�。╣enomic clones)而來，編碼TCR多肽鏈的基因?qū)儆诿庖咔虻鞍谆�因超家族成員。成熟TCR肽鏈分子量在40～60kDa之間。根據(jù)TCR中異源雙體的組成的不同，TCR可分為以TCRαβ和TCRγδ兩種類型。

　�。�1)TCRαβ：CD陽性TCRαβT細(xì)胞可識別非已MHCⅡ類抗原（同種異體抗原)或自身MHCⅡ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物CD8陽性TCr αβT細(xì)胞則可識非已MHCⅠ類抗原或自身MHC Ⅰ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物TCRα鏈分子量40～50kDa的酸性糖蛋白，β鏈40～50kDa不帶電或堿性糖蛋白。α和β鏈各由一個可變區(qū)（V區(qū))和一個恒定區(qū)（C區(qū))組成，與Ig的V區(qū)和C區(qū)大小相似，屬于免疫球蛋白超家族成員。TCRα、β鏈的V區(qū)約含102到109個氨基酸，在V區(qū)部分由兩個半胱氨酸形成鏈內(nèi)二硫鍵，組成約含50～60氨基酸殘基的環(huán)肽，這與IgV區(qū)結(jié)構(gòu)和功能相似，是特異性識別外來抗原的結(jié)構(gòu)域。TCRα、β鏈的C區(qū)約含138到179個氨基酸，每個C區(qū)形成由鏈內(nèi)二硫鍵連接的環(huán)肽。α、β鏈在連接肽（connecting peptide)形成鏈間二硫鍵。穿膜區(qū)約由20～24氨基酸組成,α鏈穿膜區(qū)含有帶正電的1個賴氨酸和1個精氨酸殘基,β鏈穿膜區(qū)含有1個帶正電的賴氨酸殘基,這些帶正電的氨基酸與CD3γ、δ和ε鏈穿膜區(qū)帶負(fù)電的谷氨酸和/或天冬氨酸形成鹽橋，穩(wěn)定TCR/CD3復(fù)合物結(jié)構(gòu)，并與CD3傳遞信息有關(guān)。α、β鏈胞漿部分只有5～12氨基酸長的尾部（圖1-2)。

圖1-2 TCRαβ異源雙體模

　�。�2)TCR γδ：TCRγ和δ鏈各包括一個Ig樣的V區(qū)和C區(qū)、連接肽、疏水的穿膜區(qū)以及一個短的胞漿區(qū)尾部，在連接肽區(qū)可形成鏈間的二硫鍵。γ和δ鏈的穿膜區(qū)各含有1個帶正電的賴氨酸，此外δ鏈還有1個帶正電的精氨酸，這些帶正電的氨基酸與CD3γ、δ和ε鏈穿膜區(qū)帶負(fù)電的天冬氨酸或谷氨酸形成鹽橋。在氨基酸水平上分析，TCRγ鏈與β鏈同源性較高，而TCRδ鏈與α鏈同源性較高。在人類TCRγδ有二硫鍵相連和非共價相連兩種形式，而在小鼠只發(fā)現(xiàn)二硫鍵相連的TCRγδ形式。人γ鏈分子量為36～55kKa，δ鏈為40～60kDa，γ、δ鏈的分子量大小取決于多肽骨架的長度和糖基化的程度。

　　有關(guān)TCRα、β、γ、δ鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排見第三章“免疫球蛋白超家族”

　　2.兩種類型TCR T細(xì)胞的比較　TCRαβ與TCRγδ不僅組成受體多肽鏈的結(jié)構(gòu)不同，而且具有這兩種類型受體T細(xì)胞的分布、表型、發(fā)育以及功能也有差別（表1-5)。

表1-5　TCRαβ與TCRγδ細(xì)胞特性的比較

　　注：樹突狀表皮細(xì)胞dendritic epidermal cell, DEC
　　　上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞intraepithelial lymphocyte　IEL

　　在正常外周血中，CD4-CD8+、CD4+CD8-、CD4+CD8+和CD4-CD8-四種表型不同的T細(xì)胞分別占T細(xì)胞總數(shù)的25%、70%、1%和4%左右，其中前三種表型TCR類型主要為TCRαβ，而CD4-CD8-T細(xì)胞主要為TCRγδ。以下疾病可見外周血或局部TCRγδ細(xì)胞數(shù)量或比率升高：（1)重癥聯(lián)合免疫缺陷、常見可變型免疫缺陷、Wiskott-Aldrich綜合征、Di-George綜合征、白血病患者骨髓移植等病人外周血中TCRγδ細(xì)胞百分率增加；（2)少數(shù)急性T細(xì)胞白血病、T細(xì)胞惡性淋巴瘤患者為TCRγδT細(xì)胞發(fā)生惡性變；（3)慢性淋巴細(xì)胞性白血病、大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL)白血病病人PBMC中TCRγδT細(xì)胞百分率增加；（4)腎移植患者排異反應(yīng)晚期外周血中TCRγδ細(xì)胞增加；（5)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腔滑液中TCRγδ陽性細(xì)胞比率要高于外周血中TCRγδ細(xì)胞比例，推測TCRγδ可能參與局部炎癥的發(fā)生；（6)經(jīng)結(jié)核桿菌免疫后的局部淋巴引流液中TCRγδT細(xì)胞比例增加，麻風(fēng)結(jié)節(jié)病灶中有很高比例的TCRγδT細(xì)胞，提示TCRγδT細(xì)胞對分枝桿菌所致的感染免疫中起重要作用；（7)HIV、EBV感染時外周血TCRγδT細(xì)胞比例增加。

　　[超搞原]有的抗原不經(jīng)過APC處理和遞呈可直接激活CD4陽性T細(xì)胞稱為超抗原（superantigen,SAg),具有類似致分裂原的作用。SAg對T細(xì)胞的激活采取一種獨特的方式，即分子一端和TCRβ鏈上V基因產(chǎn)物結(jié)合，別一端和APC表面MHCⅡ類分子相結(jié)合。因此SAg發(fā)揮作用需有兩類細(xì)胞：表達(dá)TCRβ鏈的CD4+T細(xì)胞和表達(dá)MHCⅡ類抗原的輔佐細(xì)胞。外源性的SAg主要是葡萄菌、鏈球菌、支原體等微生物產(chǎn)生的毒素，其中以葡萄球菌腸毒素A（Staphylococcus enterotoxin A,SEA)研究得最多，SEA往往取用特定TCR基因片段Vβ6.9及Vβ22，SEA另一側(cè)與HLA-DR分子β1結(jié)構(gòu)域的α螺旋相結(jié)合。

　　SAg激活CD4+T細(xì)胞使之釋放IL-2，IFN、TNF等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)CTL分化為效應(yīng)細(xì)胞，可殺傷對NK、LAK高度抵抗的白血病細(xì)胞。

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