（六)CD58（LFA-3)
1.LFA-3分子的結(jié)構(gòu) 淋巴細胞功能相關(guān)抗原-3（lymphocyte function associated antigen-3,LFA-3)（CD58)是細胞表面糖蛋白，分子量55～70kDa，屬免疫球蛋白超家族成員，與CD2分子高度同源，胞膜外區(qū)有2個Ig超家族C2樣區(qū)。CD2和CD58基因都定位于1號染色體，并密切連鎖，可能是從同一個基因復(fù)制而來。CD2和CD58的結(jié)合是屬于嗜同種的相互作用（homophilic interaction)。
2.LFA-3分子的分布 分布于T細胞、B細胞、單核細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞、結(jié)締組織、成纖維細胞、中性粒細胞和血小板表面。
3.LFA-3分子的功能 LFA-3分子的功能主要是通過應(yīng)用相應(yīng)的McAb而得知，抗LFA-3抗體可（1)抑制效應(yīng)相CTL的活性，可能與抑制CTL與靶細胞之間的粘附有關(guān)；（2)抑制lectin、同種異體抗原誘導(dǎo)的T細胞增殖反應(yīng)。在EB病毒感染的Burkitt氏淋巴瘤細胞株中，發(fā)現(xiàn)有的腫瘤細胞由于缺乏LFA-3的表達而抵抗CTL的殺傷作用，提示LFA-3缺損的腫瘤細胞可能與逃逸機體的免疫監(jiān)視有關(guān)。發(fā)作性夜間血紅素尿癥（paroxysmal mocturnal hemoglobinuria,PNH)患者紅細胞表面缺乏LFA-3、DAF和FcγRⅢ。
LFA-3以兩種形式存在于細胞膜表面：（1)穿膜形式，胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)分別為188、23和12個氨基酸；（2)GPI“錨”形式，如EBV轉(zhuǎn)化的JYB細胞系細胞表面LFA-3分子具有穿膜和GPI“錨”兩種形式。
[GPI“錨”]糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinsitol,GPI)是質(zhì)膜的組成成分，GPI骨架上的乙醇胺通過酰胺鍵固定于蛋白質(zhì)的羧基端，成為蛋白質(zhì)定位于細胞膜上的錨，這種結(jié)合到GPI的蛋白質(zhì)即稱為GPI錨蛋白。去污劑溶解脂質(zhì)雙層可獲得結(jié)合在GPI上的蛋白質(zhì)，磷脂酶C（PLC)可從細胞表面將糖一肌醇磷脂錨連的蛋白質(zhì)釋放出來，磷脂酰肌醇經(jīng)PLC降解后所產(chǎn)生的三磷酸肌醇（IP3)和二�；�甘油（DG)是重要的第二信使。
�。ㄆ�)CD28
1.CD28分子的結(jié)構(gòu) 1980年Hara等首先用單克隆抗體9.3發(fā)現(xiàn)了CD28。CD28由兩條44kDa多肽借二硫鍵組成的同源二聚體，分子量為90kDa。成熟的人CD28分子單肽鏈有202個氨基酸，基中胞膜外區(qū)有134氨基酸，屬免疫球蛋白超家族成員，有一個IgV樣區(qū)。人與小鼠CD28分子的同源性為68%。CD28與CTLA-4分子有高度同源，后者主要表達于活化的CTL細胞表面。
2.CD28分子的分布 在外周血淋巴細胞，CD28+細胞占54～86%，其中90%CD4+T細胞和50%CD8+T細胞表達CD28。CD28在CD28+T細胞中表達與功能有一定的關(guān)系，CD8+CD28+T細胞表現(xiàn)出MHC限制的細胞毒功能，而CD8+CD28-細胞可抑制抗體產(chǎn)生以及同種異體抗原所誘導(dǎo)的細胞增殖效應(yīng)。此外，漿細胞瘤及部分活化B細胞也可表達CD28。
圖1-7 CD28與CD80分子相互作用示意圖
3.CD28分子的功能
�。�1)T細胞活化的輔助信號：抗CD28可加強PHA、ConA、抗CD2McAb、抗CD3McAb等增殖、活化的效應(yīng)，增加IL-2、IL-3、TNF-α、IFN-β、GM-γ、GM-CSF等細胞因子產(chǎn)生，激活CTL細胞。此外，抗CD28McAb可誘導(dǎo)T細胞IL-13mRNA的表達。
�。�2)CD28的天然配體是B細胞活化抗原B7/BB1（CD80)，CD28與CD80的結(jié)合是T-B細胞相互協(xié)作的主要方式，并刺激B細胞活化。
