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與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子

 

 。ㄋ)CD8

  1.CD8分子的結(jié)構(gòu) CD8分子是由α、β兩條多肽鏈組成的穿膜糖蛋白,α鏈分子量34kDa,相當(dāng)于小鼠的Lyt-2;β鏈30kDa,相當(dāng)于小鼠的Lyt-3。每條鏈各包括1個(gè)IgV樣結(jié)構(gòu)域、連接肽、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。α和β鏈在連接肽處有二硫鍵相連。部分CD8分子是由同源α鏈雙體(α/α)組成,如在CD8陽性的TCRγδT細(xì)胞表面。有報(bào)道胸腺細(xì)胞上的CD8可能為四聚體。CD8α和β鏈IgV樣區(qū)約含110氨基酸殘基,與Igκ、λ輕鏈的V區(qū)有30~35%同源性,與V有20~22%同源性,與TCr Vα和Vβ有24%同源性。編碼CD8α、β鏈的基因?qū)買g基因超家族成員,與編碼Igκ鏈基因密切連鎖,定位于第2號(hào)染色體,表達(dá)前不需要重排。編碼小鼠Lyt-2和Lyt -3基因定位于第6號(hào)染色體,各有二個(gè)等位基Ly2a、Ly2b和Ly3a、Ly3b,分別編碼Lyt-2.1、Lyt-2.2和Lyt-3.1和Lyt-3.2。

圖1-6 CD8分子結(jié)構(gòu)模式圖

  2.CD8分子的分布 分布于部分T淋巴細(xì)胞和胸腺細(xì)胞。在異基因骨髓移植病人中可出現(xiàn)TCRγδCD8α/α表型的T細(xì)胞。NK細(xì)胞表面的CD8分子為α/α二聚體。

  最近發(fā)現(xiàn),通過細(xì)胞分泌或/和胞膜外分子脫落的機(jī)制,在血清中存在著可溶性CD8分子(sCD8)。白血病、何杰金氏病、艾滋病、急性傳染性單核細(xì)胞增多癥、再生障礙性貧血、同種異體移植、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和全身性紅斑狼瘡等患者血清中sCD8水平增高,其升高的水平與疾病的嚴(yán)重程度、病情變化、治療反應(yīng)以及預(yù)后有較密切的關(guān)系。

  3.CD8分子的功能

 。1)作為細(xì)胞與細(xì)胞間的附粘分子MHCⅠ類抗原是CD8分子的配體。CD8分子與MHCⅠ類分子結(jié)合可以穩(wěn)定MHCⅠ類分子限制的T細(xì)胞(主要是CTL)與帶有MHCⅠ類分子與抗原復(fù)合物的靶細(xì)胞結(jié)合。CD8陽性細(xì)胞為抑制性T淋巴細(xì)胞/殺傷性T淋巴細(xì)胞(suppressor T lymphocyte/cytotoxic T lymphocyte,Ts/Tc)。T8、Leu2 McAb識(shí)別CD8α鏈,可封閉Tc的活性。

 。2)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào),目前發(fā)現(xiàn)CD8也與蛋白酪氨酸激酶p56lck相關(guān)。在T細(xì)胞增殖和分化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。

  抗CD8McAb可預(yù)防骨髓移植時(shí)移植物抗宿主反應(yīng),美國Becton-Dicknson公司生產(chǎn)Leu2已進(jìn)入Ⅱ期臨床驗(yàn)證。

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