醫(yī)學(xué)微生物學(xué)-授課講稿:第十一章　腸道感染細(xì)菌

第十一章　腸道感染細(xì)菌

腸道感染細(xì)菌(Entericbacilli)是通過糞-口傳播途徑進(jìn)行傳播的，主要包括腸桿菌科細(xì)菌、霍亂弧菌、幽門螺桿菌、副溶血性弧菌等。

大多數(shù)腸道桿菌是腸道的常居菌，具有生物拮抗、促進(jìn)消化、合成維生素、激發(fā)免疫發(fā)生、抗衰老和抑制腫瘤發(fā)生等作用。

當(dāng)人體免疫力低下或細(xì)菌侵入腸道以外部位時，可引起疾病，屬條件致病菌。致病菌如傷寒菌、志賀菌、致病性大腸埃希菌等，可引起人類腸道疾病等。

第一節(jié)  埃希菌

大腸埃希菌（E.coli，又稱大腸桿菌)是埃希菌屬（Escherichia)5個種之一。嬰兒出生后數(shù)h就進(jìn)入腸道，相伴終生。是腸道的主要菌群之一。每克大腸內(nèi)容物含大腸埃希菌10⁶個左右。

大多數(shù)大腸埃希菌對人類不致病，當(dāng)宿主免疫力下降或侵入腸外組織器官時可引起感染，特別是尿道感染，僅少部分致病性大腸埃希菌導(dǎo)致腹瀉。

大腸埃希菌在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中常用作被糞便污染的檢測指標(biāo)。

在分子生物學(xué)和基因工程研究中用作實(shí)驗(yàn)材料。

一、生物學(xué)性狀

（一)形態(tài)結(jié)構(gòu)與染色  革蘭陰性桿菌。多數(shù)菌株有4~6根周身鞭毛，有普通菌毛和性菌毛，無芽胞 。

（二)培養(yǎng)與生化反應(yīng)  

1、在普通平板上生長良好。

2、有些菌株在血瓊脂平板上呈β溶血。

3、液體培養(yǎng)基中呈均勻渾濁生長。能發(fā)酵葡萄糖等多種糖類，產(chǎn)酸產(chǎn)氣。大部分菌株能迅速發(fā)酵乳糖，可與沙門菌、志賀菌等區(qū)別。

4、吲哚、甲基紅、VP、枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)（IMViC)是衛(wèi)生學(xué)中常用的檢測指標(biāo)，典型的大腸埃希菌結(jié)果為“+ + – –”，表明被檢物已有糞便污染。

（三)抗原 大腸埃希菌抗原主要有O、H和K三種。

O抗原：有171種，外膜脂多糖，血清學(xué)分型的基礎(chǔ)；

H抗原：有56種，蛋白質(zhì)；

K抗原：在100種以上，多糖或蛋白質(zhì)，

根據(jù)其耐熱性不同，K抗原又分L、A、B三型，一個菌株中，一般只含一個型別的K抗原。

菌株的抗原類型：按O：K：H排列，例如O111：K58（B4)：H2。

二、致病性

（一)致病物質(zhì) 

1．粘附素(Adhesin)

又稱定植因子(Colonization factor ,CF)，使致病大腸埃希菌粘附于宿主腸壁，以免被腸蠕動和腸分泌液清除，作用具有高度專一性。粘附素具有較強(qiáng)的免疫原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體對粘附性有中和作用。

2．外毒素

（1)志賀樣毒素（Shiga-liketoxin，SLT)

分為I和II兩型

腸出血型大腸埃希菌產(chǎn)生，由由1個A亞單位和5個B亞單位組成。

B亞單位與腸道細(xì)胞特異性糖脂結(jié)合，A亞單位致核糖體滅活，阻斷蛋白質(zhì)合成。

具有細(xì)胞毒、腸毒素和神經(jīng)毒素作用，引起腸道潰瘍和致腹瀉。

（2)腸毒素  是腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌在生長繁殖過程中釋放的外毒素，分為耐熱和不耐熱兩種。能增強(qiáng)水和離子從組織向腸腔分泌，導(dǎo)致水樣腹瀉。

① 不耐熱腸毒素(Heat labile enterotoxin，LT)：

性質(zhì)：蛋白質(zhì)，分子量為80KDa，對熱不穩(wěn)定，經(jīng)65℃ 30min即失活，

抗原性：免疫原性強(qiáng)，與霍亂弧菌腸毒素相似，兩者抗血清有交叉中和作用。

組成：1個A亞單位（A1+A2)+5個B亞單位。

意義：A1是毒素的活性部分。B亞單位與小腸黏膜上皮細(xì)胞膜表面的GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合后，使A亞單位進(jìn)入細(xì)胞．激活NAD依賴的腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高，抑制腸絨毛細(xì)胞Na⁺、Cl^-和水的吸收，促進(jìn)腸腺細(xì)胞Na⁺的分泌并伴隨C1^-和水的丟失，最終引起水樣腹瀉。

② 耐熱腸毒素(Heat stable enterotoxin ，ST)：

性質(zhì)：為質(zhì)粒編碼的蛋白質(zhì)，分子量為0.15～5KDa，對熱穩(wěn)定

抗原性：免疫原性弱，與霍亂腸毒素?zé)o共同抗原。

免疫組成：1個A亞單位+5個B亞單位。

意義：激活腸黏膜細(xì)胞上鳥苷酸環(huán)化酶，提高細(xì)胞內(nèi)cGMP水平，在空腸部分改變液體的運(yùn)轉(zhuǎn)，使腸腔積液而引起腹瀉。

（4)腸凝集型志賀樣毒素（Enteroaggregative ST-like toxin)：

（5)溶血素（Hemolysins)：

（二)所致疾病

1．腸道外感染：

多為內(nèi)源性感染，以泌尿系感染和化膿性感染為主。如尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎。上行性尿道感染，多見于已婚婦女。

可引起腹膜炎、膽囊炎、闌尾炎等。

嬰兒、年老體弱、慢性消耗性疾病等，可侵入血流，引起敗血癥。

早產(chǎn)兒，尤其是出生后不久的新生兒，易患大腸埃希菌性腦膜炎。

致病機(jī)制：能抵抗血清內(nèi)殺菌物質(zhì)的作用，能產(chǎn)生溶血素，細(xì)菌菌毛介導(dǎo)細(xì)菌與宿主細(xì)胞間的粘附，菌表黏液層參與細(xì)胞粘附過程。

2．胃腸炎：某些血清型大腸埃希菌能引起人類腹瀉，為外源性感染。根據(jù)其致病機(jī)理不同，分為五種類型（表11-1)。

表11-1  致病性大腸埃希菌致病特征

三.微生物學(xué)檢查

（一)細(xì)菌的分離鑒定

1．標(biāo)本：根據(jù)感染情況取中段尿、血液、膿液、膽汁、痰、分泌液、腦脊液等，腹瀉者取糞便。  

2．涂片染色檢查：膿液、痰液、分泌物等可直接涂片，尿液、腦脊液等可離心取沉淀涂片，革蘭染色后鏡檢。

3．分離培養(yǎng)與鑒定：

糞便標(biāo)本直接接種腸道埃希菌選擇性培養(yǎng)基。

血液需先經(jīng)肉湯增菌，再轉(zhuǎn)種血瓊脂平板。

其他標(biāo)本可同時接種血瓊脂平板和腸道埃希菌選擇性培養(yǎng)基。

37℃孵育18～24h后，取可疑菌落涂片，革蘭染色后鏡檢，同時作生化反應(yīng)鑒定。

腸致病性大腸埃希菌須作血清學(xué)試驗(yàn)確定型別，必要時檢測腸毒素。

泌尿系統(tǒng)感染還應(yīng)計(jì)數(shù)，每毫升尿含菌量≥100，000才有診斷意義。

（二)衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查 

大腸埃希菌是腸道中的正常寄居菌，常隨糞便排出，廣泛存在于自然界。

檢出大腸埃希菌，說明樣品直接或間接地被糞便污染，故大腸埃希菌在衛(wèi)生學(xué)上被用于飲水，牛奶或食品等的糞源性污染衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)指標(biāo)。

四、防治原則

菌毛抗原在自然感染和人工主動免疫中是關(guān)鍵抗原之一。利用菌毛疫苗防治對同型菌毛的大腸埃希菌感染可起免疫保護(hù)作用。

將大腸埃希菌腸毒素LT和ST的B亞單位交聯(lián)發(fā)展人用疫苗正在研究中。

治療可選用慶大霉素、氟哌酸、丁胺卡那霉素等。對腹瀉病人應(yīng)及時糾正水電解質(zhì)紊亂。

第二節(jié)　志賀菌屬

志賀菌屬(Shigella)是1898年Shiga首先發(fā)現(xiàn)，是人類細(xì)菌性痢疾最常見的病原菌，俗稱痢疾桿菌（dysentery bacterium)。據(jù)生化反應(yīng)與血清學(xué)試驗(yàn)，該屬細(xì)菌可分為痢疾、福氏、鮑氏和宋內(nèi)志賀菌四群。我國菌痢以福氏和宋內(nèi)志賀菌引起的最為常見。

一、生物學(xué)性狀

（一)形態(tài)結(jié)構(gòu)與染色 

革蘭陰性短小桿菌，無鞭毛。多數(shù)有菌毛。

（二)培養(yǎng)特性與生化反應(yīng) 

營養(yǎng)要求較低，宋內(nèi)志賀菌常出現(xiàn)扁平粗糙型菌落。

在腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基上形成無色菌落。

分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。VP試驗(yàn)陰性，不分解尿素，不產(chǎn)生H₂S，不能利用枸櫞酸鹽作為碳源。不分解乳糖（宋內(nèi)志賀菌個別菌株能醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)網(wǎng)遲緩發(fā)酵乳糖)。

（三)抗原構(gòu)造與分類 志賀菌株有O和K抗原，無H抗原。

O抗原是分類的依據(jù)，可分為群特異抗原和型特異抗原，群特異性抗原特異性較低；型特異抗原為菌體抗原，特異性高，為分型的依據(jù)。

K抗原是菌體表面抗原，不耐熱，加熱100℃ 1h被破壞�？勺柚筄抗原與相應(yīng)抗血清的凝集反應(yīng)。

根據(jù)志賀菌屬抗原構(gòu)造的不同，可分為四群48個血清型（表11-2)。

表11-2志賀菌屬抗原分類及生化反應(yīng)特征

（四)抵抗力  

理化因素的抵抗力較其他腸道桿菌弱。

外界環(huán)境中的抵抗力以宋內(nèi)志賀菌最強(qiáng)，福氏志賀菌次之，痢疾志賀菌最弱。在37℃水中存活20d，在冰塊中存活96d，蠅腸內(nèi)可存活9～10d。

56～60℃經(jīng)10min即被殺死。對酸敏感，對化學(xué)消毒劑敏感。

志賀菌的耐藥菌株不斷增加，對氯霉素、磺胺和鏈霉素的耐藥率達(dá)80%～100%。

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二、致病性與免疫性

（一)致病物質(zhì) 包括侵襲力、內(nèi)毒素和外毒素。

1．侵襲力 

菌毛：粘附于回腸末端和結(jié)腸黏膜的上皮細(xì)胞；

志賀菌侵襲上皮細(xì)胞后，引起局部炎癥反應(yīng)和多形核白細(xì)胞侵潤，破壞上皮細(xì)胞間的緊密連接，細(xì)菌一般不侵入血流。

2．內(nèi)毒素  志賀菌所有菌株都有強(qiáng)烈的內(nèi)毒素。

⑴ 使腸黏膜通透性增高，促進(jìn)對內(nèi)毒素的吸收，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增高、神志障礙，甚至中毒性休克等系列癥狀。

⑵ 破壞腸黏膜，導(dǎo)致腸黏膜壞死、出血和淺表潰瘍形成，出現(xiàn)粘液膿血便。

⑶ 作用于腸壁植物神經(jīng)系統(tǒng)，使腸功能發(fā)生紊亂，腸蠕動失調(diào)和痙攣，尤其是直腸括約肌痙攣?zhàn)蠲黠@，出現(xiàn)腹痛、里急后重(頻繁便意)等癥狀。

3．外毒素：稱志賀毒素（shiga toxin，ST)。

蛋白質(zhì)，不耐熱，75～80℃1h被破壞。

A群志賀菌Ⅰ型和Ⅱ型產(chǎn)生， VT-Ⅰ和VTⅡ兩種，A群志賀菌產(chǎn)生的ST屬VT-Ⅰ型。

ST由位于染色體上的stxA和stxB基因編碼。

毒素由1個具有酶活性的A亞單位和5個具有受體結(jié)合活性的B亞單位組成，A亞單位可由蛋白酶裂解成A1和A2兩個多肽。當(dāng)B亞單位與宿主細(xì)胞糖脂（Gb3)結(jié)合后，將A 亞單位導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)。A2亞單位在具有酶活性的A1亞單位和具有受體結(jié)合活性的B亞單位間起橋連作用，A1亞單位通過其N-糖苷酶活性剪切60S核糖體亞單位的28S rRNA，抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。

ST生物學(xué)活性：

①腸毒素性：類似大腸桿菌、霍亂弧菌腸毒素作用，致疾病早期水樣腹

②細(xì)胞毒性

③神經(jīng)毒性

（二)所致疾病 

為細(xì)菌性痢疾，是最常見的腸道傳染病,夏秋兩季患者最多，通過糞—口途徑傳播。

傳染源：主要為病人和帶菌者，無動物宿主。

人類對志賀菌易感，痢疾志賀菌10個就能致病，其它種類的志賀菌則需10²～10⁴個。

1．急性細(xì)菌性痢疾  分為典型菌痢、非典型菌痢和中毒性菌痢三型。

典型菌痢細(xì)菌感染后經(jīng)1～7d潛伏期后，出現(xiàn)發(fā)熱、抽筋、腹痛和水樣腹瀉，持續(xù)1～3d�？砂l(fā)生里急后重、黏液濃血便。

非典型菌痢由于癥狀不典型，易被誤診。

中毒性菌痢多見于小兒，各型志賀菌都可引起，發(fā)病急，常在腹痛、腹瀉未出現(xiàn)前發(fā)病，由于內(nèi)毒素致使微血管痙攣、缺血和缺氧，導(dǎo)致DIC、多器官功能衰竭、腦水腫，死亡率高。

2．慢性細(xì)菌性痢疾　又分慢性遷延型、慢性隱伏型、急性發(fā)作型三型。

3．帶菌者　志賀菌帶菌者有三種類型。

①健康帶菌者，是指臨床上無腸道癥狀而又能排出痢疾桿菌者。這種帶菌者是主要傳染源，特別是從事飲食業(yè)和保育員的帶菌者，潛在的危險性更大。

②恢復(fù)期帶菌者，是指已治愈的病人，仍繼續(xù)排菌達(dá)2周之久者。

③慢性帶菌者，是指已治愈，但仍長期排菌者。

（三)免疫性 感染局限于腸道，細(xì)菌極少入血，機(jī)體主要靠腸道的局部免疫。

感染后可產(chǎn)生型特異性抗體，分泌性IgA可阻斷細(xì)菌粘附至腸黏膜細(xì)胞。血液中特異性IgG和IgM對人體無保護(hù)作用。

痢疾桿菌菌型多，各型間無交叉免疫，病后免疫保護(hù)期短，也不牢固。

糞內(nèi)抗體出現(xiàn)早、消失快，在膿血粘便中，糞抗體檢出率高達(dá)90%，為志賀疫苗經(jīng)口免疫的可能性提供了理論依據(jù)。

三、微生物學(xué)檢查

（一)標(biāo)本

用藥前取糞便的粘液膿血部分，標(biāo)本不能混有尿液，

不能及時送檢，將標(biāo)本保存于30%甘油緩沖鹽水或增菌培養(yǎng)液中。

中毒性菌痢可用肛拭。

（二)分離培養(yǎng)與鑒定 

接種腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基，37℃孵育18～24h，挑取無色半透明的可疑菌落，進(jìn)行生化反應(yīng)和血清學(xué)鑒定，確定菌群和菌型。

（三)快速診斷法

1．免疫學(xué)方法　

①免疫染色法 將糞便標(biāo)本與志賀菌抗血清混勻，光鏡下觀察有無凝集現(xiàn)象。

②免疫熒光菌球法 將標(biāo)本接種于含有熒光素標(biāo)記的志賀菌免疫血清液體培養(yǎng)基中，37℃孵育4~8h。若標(biāo)本中含有相應(yīng)型別的志賀菌，則生長繁殖后與熒光抗體凝集成小球，在熒光顯微鏡下易被檢出。

③協(xié)同凝集試驗(yàn) 先用志賀菌IgG抗體與Cowan I葡萄球菌結(jié)合后，檢測病人糞便中有無志賀菌可溶性抗原。

④乳膠凝集試驗(yàn) 用志賀菌抗血清致敏乳膠，以凝集待測糞便中的志賀菌。也可用志賀菌抗原致敏乳膠．檢測糞便中有無志賀菌抗體。

2．分子生物學(xué)方法  PCR技術(shù)、基因探針檢測140MD的大質(zhì)粒等。

四、防治原則

預(yù)防控制志賀菌流行最好的措施是良好個人衛(wèi)生和健康教育。

加強(qiáng)水源和污水的衛(wèi)生處理，防止水源性志賀菌感染的爆發(fā)流行。

對從事食品加工人員應(yīng)定期作帶菌者檢查。

特異性預(yù)防主要采用口服減毒活菌苗，雖有一定的預(yù)防作用，但免疫力弱，維持時間短，服用量大、型間無保護(hù)性交叉免疫，故大規(guī)模應(yīng)用受到一定限制。

治療可用磺胺類藥、氨芐青霉素、氯霉素、黃連素等。中藥黃連、黃柏、白頭翁、馬齒莧等均有療效。但很易出現(xiàn)多重耐藥菌株，給防治工作帶來很大困難。

第三節(jié)  沙門菌屬

沙門菌屬(Salmonella)是一大群寄生于人類和動物腸道內(nèi)，生化反應(yīng)和抗原構(gòu)造相似的革蘭陰性桿菌。

1880年Eberth首先發(fā)現(xiàn)傷寒桿菌，1885年Salmon分離到豬霍亂桿菌，由于Salmon發(fā)現(xiàn)本屬細(xì)菌的時間較早，在研究中的貢獻(xiàn)較大，故定名為沙門菌屬。

沙門菌屬細(xì)菌目前至少發(fā)現(xiàn)有67種O抗原和2000多種血清型，一些種類的沙門菌僅引起人類疾病，如傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌；一些種類的沙門菌主要引起動物致病，偶可傳染給人引起疾病，如鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、鴨沙門菌、豬霍亂沙門菌等。

一、生物學(xué)性狀

（一)形態(tài)結(jié)構(gòu)與染色 

革蘭陰性桿菌，有周鞭毛，多數(shù)有菌毛。

（二)培養(yǎng)特性與生化反應(yīng) 

在腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基上形成無色菌落。

不發(fā)酵乳糖，大多產(chǎn)生硫化氫。發(fā)酵葡萄糖、麥芽糖和甘露醇，除傷寒桿菌產(chǎn)酸不產(chǎn)氣外，其他沙門菌均產(chǎn)酸產(chǎn)氣。生化反應(yīng)在沙門菌屬種的鑒定上有重要意義(教材表11-3)。

（三) 抗原構(gòu)造與分類  沙門菌屬細(xì)菌的抗原主要有O和H兩種(表11-4)。少數(shù)菌具有表面抗原，功能與大腸桿菌的K抗原相似，一般認(rèn)為與毒力有關(guān)，故稱Vi抗原。

1．O抗原　為脂多糖，性質(zhì)穩(wěn)定。能耐100℃達(dá)數(shù)h，不被乙醇或0.1%石炭酸破壞。決定O抗原特異性的是脂多糖中的多糖側(cè)鏈部分，O抗原刺激機(jī)體主要產(chǎn)生lgM抗體。

2．H抗原　為蛋白質(zhì)，對熱不穩(wěn)定，60℃經(jīng)15min或乙醇處理被破壞。H抗原的特異性取決于多肽鏈上氨基酸的排列順序和空間構(gòu)型。H抗原刺激機(jī)體主要產(chǎn)生lgG抗體。

3．Vi抗原  不穩(wěn)定，經(jīng)60℃加熱、石碳酸處理或人工傳代培養(yǎng)易破壞或丟失。存在于細(xì)菌表面，可阻止O抗原與其相應(yīng)抗體的反應(yīng)。

Vi抗原的抗原性弱，當(dāng)體內(nèi)有菌存在時可產(chǎn)生一定量抗體；細(xì)菌被清除后，

抗體也隨之消失。故測定Vi抗體有助于對傷寒帶菌者的檢出。

（四)抵抗力 

對熱抵抗力不強(qiáng)，60℃1h或65℃經(jīng)15～20min可被殺死。

在水中能存活2～3周，糞便中可活1～2個月，可在冰凍土壤中過冬。

膽鹽、煌綠等對本屬細(xì)菌的抑制作用較對其他腸道桿菌為小，可用其制備腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基，分離糞便中的沙門菌。

二、致病性和免疫性

（一)致病物質(zhì) 

1．侵襲力 

2．內(nèi)毒素  引起發(fā)熱、白細(xì)胞減少，大劑量時可發(fā)生中毒性休克。內(nèi)毒素可激活補(bǔ)體系統(tǒng)釋放趨化因子，吸引粒細(xì)胞，導(dǎo)致腸道局部炎癥反應(yīng)。

3．腸毒素  有些沙門菌，如鼠傷寒桿菌可產(chǎn)生腸毒素，性質(zhì)類似腸產(chǎn)毒性大腸桿菌的腸毒素。

（二)所致疾病 細(xì)菌污染的食物或飲水，通過糞—口途徑感染。

1．腸熱癥  主要由傷寒沙門菌和甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌引起。

細(xì)菌到達(dá)小腸后，穿過腸黏膜上皮細(xì)胞侵入腸壁淋巴組織，經(jīng)淋巴管至腸系膜淋巴結(jié)及其他淋巴組織并在其中繁殖，經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血流，引起第一次菌血癥，此時相當(dāng)于病程的第1周。病人有發(fā)熱、全身不適、乏力等，癥狀較輕。

細(xì)菌隨血流至骨髓、肝、脾、腎、膽囊、皮膚等處并在其中繁殖，被內(nèi)臟中吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌再次進(jìn)入血流，引起第二次菌血癥，相當(dāng)于病程的第2～3周。病人持續(xù)高熱，相對緩脈，肝脾腫大及全身中毒癥狀，部分患者皮膚出現(xiàn)玫瑰疹。還可發(fā)生骨髓炎、膀胱炎、膽囊感染等。膽囊中的細(xì)菌隨膽汁排至腸道，一部分隨糞便排出體外，一部分可再次侵入腸壁淋巴組織，出現(xiàn)超敏反應(yīng)，引起局部壞死和潰瘍，嚴(yán)重者發(fā)生腸出血和腸穿孔。腎臟中的細(xì)菌可隨尿排出。若無并發(fā)癥，患者逐漸康復(fù)。

典型傷寒的病程約3～4周。病愈后部分患者可自糞便或尿液繼續(xù)排菌3周至3個月，稱恢復(fù)期帶菌者。約有3%的傷寒患者成為慢性帶菌者。副傷寒病與傷寒病癥狀相似，但一般較輕，病程較短，約1～3周即愈。

2．胃腸炎(食物中毒) 是最常見的沙門氏菌感染。

多見于嬰兒、老人和身體衰弱者。

多由鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌等引起。系因食入未煮熟的病畜的肉類、蛋類而發(fā)病。

潛伏期短，一般6～24h，主要癥狀為發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、水樣腹瀉等。嚴(yán)重者伴迅速脫水，導(dǎo)致休克、腎功能衰竭而死亡。

細(xì)菌通常不侵入血流，病程較短，一般2～4d內(nèi)可完全恢復(fù)。

3．?dāng)⊙�癥：常由豬霍亂沙門菌、丙型副傷寒沙門菌、鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌等引起。在發(fā)熱期，血培養(yǎng)陽性率高。

（三)免疫性 腸熱癥沙門菌感染宿主后，主要在細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，特異性細(xì)胞免疫是其主要防御機(jī)制。

腸熱癥病后可建立牢固免疫力，很少再感染。

體液免疫方面，局部抗體較重要，尤其是SIgA具有特異性防止傷寒桿菌粘附于腸黏膜表面的能力。

三、實(shí)驗(yàn)室診斷

（一)標(biāo)本 根據(jù)傷寒病程采取不同標(biāo)本，通常第1～2周取血液，第2～3周取糞便或尿液。急性腸炎取患者吐瀉物和剩余食物。敗血癥取血液作培養(yǎng)。

（二)分離培養(yǎng)與鑒定 

血液應(yīng)先接種膽汁肉湯增菌，糞便和經(jīng)離心的尿沉渣可直接接種腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基。

37℃經(jīng)18～24h培養(yǎng)后,挑選無色半透明的不發(fā)酵乳糖的菌落涂片、染色、鏡檢，并接種雙糖含鐵或三糖含鐵培養(yǎng)基。

疑為沙門菌時，作生化反應(yīng)和玻片凝集試驗(yàn)鑒定。

（三)血清學(xué)方法 可用葡萄球菌A蛋白協(xié)同凝集試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)等檢測檢測患者糞便、血清或尿液中傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌的可溶性抗原�；蚴褂肈NA雜交和PCR技術(shù)檢測待檢標(biāo)本中病原菌特定DNA而診斷。

肥達(dá)(Widal)試驗(yàn)  原理：用已知的傷寒沙門菌O、H抗原和甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌的H抗原與待檢血清作定量凝集試驗(yàn)。根據(jù)待檢血清中抗體含量多少及其增長情況，輔助臨床診斷腸熱癥。

腸熱癥常由傷寒沙門菌，甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌引起，故通常采用上述三種菌的抗原進(jìn)行試驗(yàn)。有的地區(qū)可由希氏沙門菌引起，應(yīng)增添希氏沙門菌H抗原作試驗(yàn)。

①正�？贵w水平：正常人因隱性感染或預(yù)防接種，血清中可含有一定量抗體，其效價隨各地區(qū)情況而不同。一般說來，O凝集價≥1∶80；H凝集價≥1∶160時才有診斷價值。

②動態(tài)觀察：判斷肥達(dá)試驗(yàn)結(jié)果須結(jié)合臨床癥狀、病程等。單次凝集效價增高，有時不能定論。若間隔數(shù)d重復(fù)測定，效價隨病程延長而逐漸上升或恢復(fù)期效價比初次≥4倍，則有診斷意義。

③O與H抗體在診斷上的意義：患腸熱癥后，O與H抗體在體內(nèi)的消長情況不同。IgM類O抗體出現(xiàn)較早，持續(xù)時間僅半年左右，消失后不易受傷寒、副傷寒桿菌以外細(xì)菌的非特異性抗原刺激而重新出現(xiàn)。lgG類H抗體出現(xiàn)較晚，維持時間可長達(dá)數(shù)年，消失后易受非特異性抗原刺激而短暫地重新出現(xiàn)。

如果H、O凝集效價均超過正常值，則感染傷寒、副傷寒的可能性大；

若H與O效價均低，則患腸熱癥的可能性��；

若H效價高而O不高，可能系預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng)；

若O效價高而H不高，可能是感染早期或其他沙門菌感染引起的交叉反應(yīng)。

肥達(dá)試驗(yàn)陰性原因：

① 發(fā)病早期曾用大量或多種抗生素治療；

② 患者免疫功能低下。故本試驗(yàn)陰性時，不宜匆忙地否定臨床診斷。

四、防治原則

腸熱癥的免疫，以往采用皮下多次接種傷寒、副傷寒死菌苗特異性預(yù)防腸熱癥，雖有一定的保護(hù)作用，但常引起局部和全身反應(yīng)。

Ty-21a減毒株活疫苗，刺激產(chǎn)生細(xì)胞免疫為主的免疫保護(hù)，無發(fā)熱反應(yīng)，無返祖現(xiàn)象，服用安全。

 治療可采用氯霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等，中藥白花蛇舌草，穿心蓮等有效。