| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101023063A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580028484.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.06.29 |
| 專利名稱 | 用作抗癌藥物的吖嗪-甲酰胺類化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D239/42(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D239/42(2006.01)I;C07D213/81(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;C07D241/24(2006.01)I;C07D239/28(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.1 US 60/584,129 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | B·阿奎拉;S·伊奧安尼迪斯;P·賴恩;T·龐特茨 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-06-29 PCT/GB2005/002522 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.02.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;段曉玲 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： 環(huán)A為碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R3的基團(tuán)所取代； R1為碳上的取代基，選自鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；1-6烷基磺�；被⑻辑h(huán)基-R4-或雜環(huán)基-R5-；其中R1可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R6取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R7的基團(tuán)所取代； R2選自氫、鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基-R8-或雜環(huán)基-R9-；其中R2可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R10所取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R11的基團(tuán)所取代； X1為N和X2、X3、X4和X5獨(dú)立為CR12；或X1、X2、X3、X4和X5中的兩個(gè)為N；其他X1、X2、X3、X4和X5獨(dú)立為CR12； n選自0-4；其中R1的含義可相同或不同； R6和R10獨(dú)立選自鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基-R13-或雜環(huán)基-R14-；其中R6和R10彼此獨(dú)立可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R15所取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R16的基團(tuán)所取代； R12獨(dú)立選自氫、鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基-R17-或雜環(huán)基-R18-；其中R12彼此獨(dú)立可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R19所取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R20的基團(tuán)所取代； R19選自鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺�；1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被⑻辑h(huán)基-R21-或雜環(huán)基-R22-；其中R19可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R23所取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R24的基團(tuán)所取代； R4、R5、R8、R9、R13、R14、R17、R18、R21和R22獨(dú)立選自直接鍵、-O-、-N(R25)-、-C(O)-、-N(R26)C(O)-、-C(O)N(R27)-、-S(O)s-、-SO2N(R28)-或-N(R29)SO2-；其中R25、R26、R27、R28和R29獨(dú)立選自氫或C1-6烷基，s為0-2； R3、R7、R11、R16、R20和R24獨(dú)立選自C1-6烷基、C1-6烷�；�、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷氧基羰基、氨基甲�；�、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)氨基甲�；⑵S基、芐氧基羰基、苯甲�；捅交酋；�； R15和R23獨(dú)立選自鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；⒓谆�、乙基、甲氧基、乙氧基、乙�；�、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲�；-乙基氨基甲�；�、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二-乙基氨基甲�；�、N-甲基-N-乙基氨基甲�；�、甲硫基、乙硫基、甲基亞硫�；�、乙基亞硫�；�、甲磺�；⒁一酋；�、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺�；-乙基氨磺�；，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺�；騈-甲基-N-乙基氨磺酰基； 條件是所述化合物不為4-氨基-2-(甲硫基)-N-(2-甲基-5-{[3-(三氟甲基)苯甲�；鵠氨基}苯基)嘧啶-5-甲酰胺。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽，這些化合物或鹽具有B-Raf抑制活性，因此可將其抗癌活性用于人體或動(dòng)物體的治療方法中。本發(fā)明還涉及所述化合物的制造方法、涉及含有所述化合物的藥物組合物以及涉及其在制造用于在溫血?jiǎng)游锶缛祟愔挟a(chǎn)生抗癌效果的藥物中的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-01-12 WO2006/003378 英 |
