米托坦

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米托坦副作用;別名:氯苯二氯乙烷、鄰對(duì)滴滴涕、二氯苯二氯乙烷、解腺瘤、Lysodren、O,P-DDD;米托坦適應(yīng)癥:對(duì)不能手術(shù)切除或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腎上腺皮質(zhì)癌有效�？陀^有效率為34%～61%，中位緩解期6～7個(gè)月。對(duì)功能性腎上腺皮質(zhì)癌，可使皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥狀緩解，腫瘤縮小，延長生命。此外，也可用于腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤所致的庫欣綜合征（皮質(zhì)醇增多癥）。;米托坦藥理學(xué)作用:O，P′-DDD為細(xì)胞抑制劑和殺蟲劑。Haller等于1945年合成DDD(滴滴滴，二氯二苯二氯乙烷，氯苯二氯乙烷)，是一種和DDT(滴滴涕，二氯二苯三氯乙烷)同類化合物。20世紀(jì)40年代末Nelson和Woodard在用DDD喂飼狗的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)此藥可導(dǎo)致嚴(yán)重的腎上腺皮質(zhì)萎縮，但在早期臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)它對(duì)人的腎上腺有作用。Gueto和Brown在1958年的研究中發(fā)現(xiàn)工業(yè)用DDD是由二種同分異構(gòu)體P，P-DDD(對(duì)，對(duì)滴滴滴)和O，P-DDD(鄰對(duì)滴滴滴)組成的混合物，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)O，P′-DDD對(duì)腎上腺皮質(zhì)有毒性作用，而DDD的主要成分P，P′-DDD則無此作用。Bergenstal等1960年首先報(bào)道了O，P′-DDD治療轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌的臨床試驗(yàn)。對(duì)狗的研究發(fā)現(xiàn)O，P′-DDD能選擇性地對(duì)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的線粒體產(chǎn)生直接細(xì)胞毒作用，使皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞萎縮、壞死，但不影響球狀帶，所以醛固酮分泌不受影響；對(duì)ACTH分泌沒有影響，但可阻斷ACTH對(duì)腎上腺皮質(zhì)的刺激作用，可加速腎上腺皮質(zhì)激素在周圍組織中的滅活。用藥后尿中氫化可的松及代謝產(chǎn)物迅速減少。至于對(duì)O，P′-DDD選擇性作用于腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的機(jī)制還不清楚。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，O，P′-DDD可使狗腎上腺的皮質(zhì)腫瘤伴功能亢進(jìn)的尿中增高的皮質(zhì)激素降到很低的水平，并可使腫瘤明顯縮小。

分類名稱

一級(jí)分類：抗腫瘤藥物二級(jí)分類：激素類三級(jí)分類：

藥品英文名

Mitotane

藥品別名

氯苯二氯乙烷、鄰對(duì)滴滴涕、二氯苯二氯乙烷、解腺瘤、Lysodren、O,P-DDD

藥物劑型

1.膠囊：0.5g，1g；2.片劑：0.5g。

藥理作用

O，P′-DDD為細(xì)胞抑制劑和殺蟲劑。Haller等于1945年合成DDD(滴滴滴，二氯二苯二氯乙烷，氯苯二氯乙烷)，是一種和DDT(滴滴涕，二氯二苯三氯乙烷)同類化合物。20世紀(jì)40年代末Nelson和Woodard在用DDD喂飼狗的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)此藥可導(dǎo)致嚴(yán)重的腎上腺皮質(zhì)萎縮，但在早期臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)它對(duì)人的腎上腺有作用。Gueto和Brown在1958年的研究中發(fā)現(xiàn)工業(yè)用DDD是由二種同分異構(gòu)體P，P-DDD(對(duì)，對(duì)滴滴滴)和O，P-DDD(鄰對(duì)滴滴滴)組成的混合物，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)O，P′-DDD對(duì)腎上腺皮質(zhì)有毒性作用，而DDD的主要成分P，P′-DDD則無此作用。Bergenstal等1960年首先報(bào)道了O，P′-DDD治療轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌的臨床試驗(yàn)。對(duì)狗的研究發(fā)現(xiàn)O，P′-DDD能選擇性地對(duì)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的線粒體產(chǎn)生直接細(xì)胞毒作用，使皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞萎縮、壞死，但不影響球狀帶，所以醛固酮分泌不受影響；對(duì)ACTH分泌沒有影響，但可阻斷ACTH對(duì)腎上腺皮質(zhì)的刺激作用，可加速腎上腺皮質(zhì)激素在周圍組織中的滅活。用藥后尿中氫化可的松及代謝產(chǎn)物迅速減少。至于對(duì)O，P′-DDD選擇性作用于腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的機(jī)制還不清楚。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，O，P′-DDD可使狗腎上腺的皮質(zhì)腫瘤伴功能亢進(jìn)的尿中增高的皮質(zhì)激素降到很低的水平，并可使腫瘤明顯縮小。

藥動(dòng)學(xué)

口服后給藥量的40%～60%由胃腸道吸收。一次給藥3～4h后血中藥物濃度達(dá)高峰。醫(yī)學(xué)/全在線bhskgw.cn給藥劑量10%～25%以可溶于水的代謝物隨尿排出，60%以原形從糞便中排出。分布廣泛，主要貯存于脂肪組織中，停藥10周后仍可在血中測出藥物。

適應(yīng)證

對(duì)不能手術(shù)切除或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腎上腺皮質(zhì)癌有效�？陀^有效率為34%～61%，中位緩解期6～7個(gè)月。對(duì)功能性腎上腺皮質(zhì)癌，可使皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥狀緩解，腫瘤縮小，延長生命。此外，也可用于腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤所致的庫欣綜合征（皮質(zhì)醇增多癥)。

禁忌證

1.對(duì)本品過敏者禁用。2.孕婦、哺乳婦女禁用。

注意事項(xiàng)

1.肝病患者慎用。2.毒副作用嚴(yán)重者出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮、壞死，用藥期間為避免腎上腺皮質(zhì)功能不足，可適當(dāng)補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素。

不良反應(yīng)

1.主要為胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率79%，其中厭食24%，惡心39%，嘔吐37%，腹瀉31%。2.神經(jīng)肌肉毒性49%，其中中樞神經(jīng)抑制(嗜睡等)32%，頭暈15%，頭痛5%，精神錯(cuò)亂3%，肌肉震顫3%，疲乏12%。醫(yī)學(xué)全/在線bhskgw.cn3.皮膚病變15%，包括皮疹12%。4.眼毒性3%，包括視物模糊、復(fù)視、晶狀體混濁、視網(wǎng)膜病變等。5.泌尿生殖系統(tǒng)毒性2%，包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。6.心血管毒性2%，可有高血壓、直立性低血壓、面部潮紅等。7.嚴(yán)重時(shí)腎上腺皮質(zhì)萎縮、壞死。8.其他8%，高熱、全身疼痛等。

用法用量

1.每天6～15mg/kg，分3～4次口服，從小劑量開始逐漸增大到最大耐受量，其變化范圍每天2～16g，一般每天8～10g。2.如出現(xiàn)不良反應(yīng)，則減少劑量，直到確定最大耐受量，治療應(yīng)持續(xù)到出現(xiàn)臨床效果，有效后改為每天2～4g，4～8周為1個(gè)療程。如服用最大耐受量3個(gè)月仍無效，則停止治療。治療應(yīng)在熟悉此藥的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。

藥物相應(yīng)作用

本品與華法林之間存在相互作用。

專家點(diǎn)評(píng)

本品口服方便，適用于腎上腺皮質(zhì)癌的治療。醫(yī)學(xué)全在.線bhskgw.cn中性緩解期6～7個(gè)月，對(duì)功能性腎上腺皮質(zhì)癌，可使皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥狀緩解，腫瘤縮小，延長生命。

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