【藥品名稱(chēng)】
通用名：鹽酸維拉帕米緩釋片
曾用名：
商品名：
英文名：Verapamil Hydrochloride Sustaind-release Capsules
漢語(yǔ)拼音：Yɑnsuɑn Weilɑpɑmi Huɑnshipiɑn
本品主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)為：?-[3-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-?-異丙基苯乙腈鹽酸鹽。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C27H38N2O4?HCl
分子量：491.07
【性狀】
本品為類(lèi)白色片。
【藥理毒理】
藥理作用
鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過(guò)調(diào)節(jié)心肌傳導(dǎo)細(xì)胞、心肌收縮細(xì)胞以及動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞膜上的鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮其藥理學(xué)作用，但不改變血清鈣濃度。
鹽酸維拉帕米擴(kuò)張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動(dòng)脈主干和小動(dòng)脈，拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動(dòng)脈痙攣，增加了冠狀動(dòng)脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預(yù)防冠狀動(dòng)脈痙攣；維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量�？捎糜谥委熥儺愋�心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛。
維拉帕米減少鈣離子內(nèi)流，延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，可降低慢性心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)病人的心室率；減少陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作的頻率。通常維拉帕米影響正常的竇性心率作用較小，但可導(dǎo)致病竇綜合癥病人竇性停搏或竇房阻滯；維拉帕米不改變正常心房的動(dòng)作電位或室內(nèi)傳導(dǎo)時(shí)間，但它降低被抑制的心房纖維去極化的振幅、速度以及傳導(dǎo)的速度，可能縮短附加旁路通道的前向有效不應(yīng)期，加速房室旁路合并心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人的心室率，甚至?xí)T發(fā)心室顫動(dòng)。
維拉帕米通過(guò)降低體循環(huán)的血管阻力產(chǎn)生降低血壓作用，一般不引起體位性低血壓或反射性心動(dòng)過(guò)速。
維拉帕米減輕后負(fù)荷，抑制心肌收縮，可改善左室舒張功能。在心肌等長(zhǎng)或動(dòng)力性運(yùn)動(dòng)中，維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質(zhì)性心臟疾病的病人，維拉帕米的負(fù)性肌力作用可被降低后負(fù)荷的作用抵消，心臟指數(shù)無(wú)下降。但在嚴(yán)重左室功能不全的病人（例如肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%)，或服用? 受體阻滯劑或其他心肌抑制藥物的病人，可能出現(xiàn)心功能惡化。
動(dòng)物試驗(yàn)提示維拉帕米的局部麻醉作用，是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作用及劑量尚不清楚。
致癌、致突變和生殖毒性
維拉帕米無(wú)致癌性。艾姆斯試驗(yàn)證實(shí)維拉帕米無(wú)致突變性。Beagle狗長(zhǎng)期服用維拉帕米≥30mg/Kg/d，導(dǎo)致透鏡狀和/或縫線(xiàn)狀改變，≥62.5mg/Kg/d時(shí)引起癥狀明顯的白內(nèi)障。人類(lèi)尚未有因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的報(bào)道。雌性鼠未見(jiàn)損害生殖力。對(duì)人類(lèi)的生殖力影響尚不明確。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
禁食狀態(tài)下口服維拉帕米緩釋片，生物利用度與維拉帕米普通片劑相似。經(jīng)門(mén)靜脈有首過(guò)效應(yīng)，生物利用度僅有20%～35%。禁食狀態(tài)下單劑口服維拉帕米緩釋片240mg后5.21小時(shí)內(nèi)達(dá)峰濃度，血漿峰濃度為164ng/ml，AUC（0～24小時(shí))為1,478ng?h/ml；餐后用藥，達(dá)峰時(shí)間為7.71小時(shí)，血漿峰濃度為79ng/ml，AUC（0～24小時(shí))為841ng?hr/ml。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。
維拉帕米大部分在肝臟代謝。平均半衰期為2.8～7.4小時(shí)，在加量期可能延長(zhǎng)。長(zhǎng)期口服（間隔6小時(shí)給藥至少10次)半衰期增加至4.5～12.0小時(shí)。老年病人的清除半衰期可能延長(zhǎng)。
口服維拉帕米后5天內(nèi)大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約3%～4%以原型由尿排出。尿中可檢測(cè)到13種代謝產(chǎn)物；除去甲維拉帕米外，所有代謝產(chǎn)物都是微量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%，可達(dá)到與維拉帕米基本相同的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。醫(yī)學(xué).全在線(xiàn)bhskgw.cn
維拉帕米在肝功能不全的病人代謝延遲，清除半衰期延長(zhǎng)至14～16小時(shí)，表觀分布容積增加，血漿清除率降低至肝功能正常人的30%。
【適應(yīng)癥】
原發(fā)性高血壓。
【用法用量】
1．起始劑量180mg，清晨口服一次。對(duì)維拉帕米反應(yīng)增強(qiáng)的病人（即老年人或體型瘦小者)，120mg一日一次口服，作為起始劑量可能是安全的。根據(jù)每周評(píng)定的療效和安全性，并在上一劑量后24小時(shí)才可增加劑量。
2．如果一日一次口服維拉帕米緩釋片180mg未達(dá)到滿(mǎn)意療效，可以下列方式增加劑量。
（1)每日清晨口服240mg。
（2)每日清晨和傍晚各口服一次180mg；或每日清晨口服一次240mg，加傍晚口服一次120mg。
（3)每12小時(shí)口服一次240mg。
3．當(dāng)從普通片劑換服維拉帕米緩釋片時(shí)，總劑量可能保持不變。
【不良反應(yīng)】
1．以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量并逐漸向上調(diào)整劑量用藥，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見(jiàn)。
2．發(fā)生率在1～10%的不良反應(yīng)：便秘（7.3%)；眩暈、輕度頭痛（3.5%)；惡心（2.7%)；低血壓（2.5%)；頭痛（2.2%)。外周水腫（2.1%)；充血性心力衰竭（1.8%)；竇性心動(dòng)過(guò)緩（1.4%)，I度、II度或III度房室阻滯（1.2%)；皮疹（1.2%)；乏力；心悸；轉(zhuǎn)氨酶升高，伴或不伴堿性磷酸酶和膽紅素的升高，這種升高有時(shí)是一過(guò)性的，甚至繼續(xù)使用維拉帕米仍可消失。
3．發(fā)生率＜1%的不良反應(yīng)：低血壓；心動(dòng)過(guò)速；潮紅；溢乳；牙齦增生；非梗阻性麻痹性腸梗阻等。
【禁忌】
1．嚴(yán)重左心室功能不全。
2．低血壓（收縮壓小于90mmHg)或心源性休克。
3．病竇綜合征（已安裝心臟起搏器并行使功能者除外)。
4．II或III度房室阻滯（已安裝心臟起搏器并行使功能者除外)。
5．心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人合并房室旁路通道。
6．已知對(duì)鹽酸維拉帕米過(guò)敏的病人。
【注意事項(xiàng)】
1．必須調(diào)整劑量以達(dá)到個(gè)體化治療。必須和食物同時(shí)服用。
2．心力衰竭：維拉帕米的負(fù)性肌力作用可因其減輕后負(fù)荷（降低循環(huán)血管阻力)而代償，凈效應(yīng)不損害心室功能。但是嚴(yán)重左心室功能不全（肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%)、中-重度心力衰竭的病人、已接受??受體阻滯劑治療的任何程度的心室功能障礙的病人，避免使用維拉帕米。必須使用維拉帕米的輕度心功能不全的病人，治療之前需已有洋地黃類(lèi)或利尿劑控制臨床癥狀。
3．預(yù)激綜合癥：維拉帕米會(huì)加速房室旁路前向傳導(dǎo)。房室旁路通道合并心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人靜脈用維拉帕米治療，會(huì)通過(guò)加速房室旁路的前向傳導(dǎo)，引起心室率加快，甚至誘發(fā)心室顫動(dòng)。雖然口服維拉帕米未見(jiàn)上述報(bào)道，但這種病人接受口服維拉帕米可能有危險(xiǎn)，因此禁止使用。
4．傳導(dǎo)阻滯：維拉帕米可能導(dǎo)致房室結(jié)和竇房結(jié)傳導(dǎo)阻滯，與血漿濃度增高相關(guān)，尤其是在治療早期的增量期。引起I度房室阻滯、一過(guò)性竇性心動(dòng)過(guò)緩，有時(shí)伴有結(jié)性逸搏。高度房室傳導(dǎo)阻滯不常見(jiàn)（0.8%)。當(dāng)出現(xiàn)顯著的I度房室傳導(dǎo)阻滯或逐漸發(fā)展成II或III度房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，需要減量或停藥。醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)
5．肝功能損害：因維拉帕米在肝內(nèi)廣泛代謝，肝功能損害的病人慎用維拉帕米。嚴(yán)重肝功能不全時(shí)維拉帕米的清除半衰期延長(zhǎng)至14～16小時(shí)，該類(lèi)病人只需服用正常劑量的30%。
6．腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。密切觀察PR間期的異常延長(zhǎng)或其他中毒癥狀。血液透析不能清除維拉帕米。
7．神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱：有報(bào)道維拉帕米減弱肌肉萎縮病人的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，該類(lèi)病人可能需要減量。
8．血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報(bào)道。
9．因維拉帕米可引起轉(zhuǎn)氨酶增高，為慎重起見(jiàn)，接受維拉帕米治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
維拉帕米可通過(guò)胎盤(pán)。在孕婦中使用應(yīng)權(quán)衡利弊。維拉帕米可分泌入乳汁，服用維拉帕米期間應(yīng)中斷哺乳。
【兒童用藥】
18歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。
【老年患者用藥】
老年病人的清除半衰期可能延長(zhǎng)，并且必須考慮到老年人發(fā)生肝或腎功能不全更為常見(jiàn)。一般地，老年人應(yīng)用較低的起始劑量。
【藥物相互作用】
1．環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、甲基芐肼、強(qiáng)的松、長(zhǎng)春堿酰胺、阿霉素、順鉑等細(xì)胞毒性藥物減少維拉帕米的吸收。
2．苯巴比妥增加維拉帕米的清除。
3．雷米封顯著降低口服維拉帕米的生物利用度。
4．西米替丁可能提高維拉帕米的生物利用度。
5．維拉帕米抑制乙醇的消除，導(dǎo)致血中乙醇濃度增加，可能延長(zhǎng)酒精的毒性作用。
6．與? 受體阻滯劑聯(lián)合使用, 可能增強(qiáng)對(duì)房室傳導(dǎo)、心率和/或心臟收縮的抑制作用。
7．長(zhǎng)期服用維拉帕米，使地高辛血藥濃度增加50%～75%。維拉帕米明顯影響肝硬化病人地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)，使地高辛的總清除率和腎外清除率分別減少27%和29%。因此服用維拉帕米時(shí)，須減少地高辛和洋地黃的劑量。
8．與血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑等抗高血壓藥合用時(shí)，降壓作用疊加，應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測(cè)聯(lián)合降壓治療的病人。
9．與胺碘酮合用可能增加心臟毒性。
10．維拉帕米與氟卡胺合用，可使負(fù)性肌力作用疊加，房室傳導(dǎo)延長(zhǎng)。
11．維拉帕米可增加卡馬西平、環(huán)胞素、茶堿的血藥濃度。
12．道維拉帕米增加病人對(duì)鋰的敏感性（神經(jīng)毒性)。
13．驗(yàn)提示吸入性麻醉劑與維拉帕米同時(shí)使用時(shí)，需仔細(xì)調(diào)整兩藥劑量，避免過(guò)度抑制心臟。
14．用維拉帕米前48小時(shí)內(nèi)或服用后24小時(shí)不得服用丙吡胺。
【藥物過(guò)量】
服用維拉帕米過(guò)量的主要表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過(guò)緩（如房室分離、高度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟停搏)、精神錯(cuò)亂、昏迷、惡心、嘔吐、腎功能不全、代謝性酸中毒和高血糖等。
對(duì)癥治療包括應(yīng)用阿托品、異丙腎上腺素和心臟起搏治療及靜脈輸液、血管收縮劑、鈣溶液（如10%的氯化鈣溶液)、正性肌力藥等。醫(yī)/學(xué)全在線(xiàn)bhskgw.cn血液透析不能清除維拉帕米。
【規(guī)格】
120mg
【貯藏】
遮光、密閉保存。
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號(hào)】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng)：
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傳真號(hào)碼：
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