器官或組織的體積、形態(tài)、部位或結(jié)構(gòu)的異常或缺陷，稱為畸形（malformation)。先天畸形是指出生時(shí)即存在的形態(tài)或結(jié)構(gòu)上的異常。有單發(fā)畸形（如唇裂、多指等)和多發(fā)畸形之分。許多種多發(fā)畸形是在某一原因作用下特異地組合而發(fā)生的，成為畸形綜合征，目前已經(jīng)識(shí)別診斷的畸形綜合征已達(dá)250余種。能引起先天畸形發(fā)生的作用物，有化學(xué)性、物理性或生物性等物，稱為致畸因子或致畸原（teratogen)。目前已發(fā)現(xiàn)多種多樣的致畸形因子，它們的有害影響能在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，僅少數(shù)可確證對(duì)人類有影響。因此，只能視之為對(duì)人類有很大的潛在危險(xiǎn)，應(yīng)予重視。
在致畸因子作用下，是否發(fā)生畸形，結(jié)果如何，還取決于下列一些因素：
1.孕婦對(duì)致畸因子的感受性，在個(gè)體之間存在著差異。
2.胎兒發(fā)育的不同階段，對(duì)致畸因子的感受性不同，大多數(shù)致畸因子有其特定的作用階段。
3.致畸因子的作用機(jī)制有所不同，例如有些致畸藥物可抑制酶或受體的活性，有些是干擾分裂時(shí)期紡錘體的形成，還有的封閉能源并抑制能量的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制正常形態(tài)發(fā)生所需的代謝過程。許多藥物和病毒對(duì)某種組織、器官有特別親和性，故特別易侵及某種組織和器官，如所謂親神經(jīng)性或親心臟性等，它們會(huì)損傷一些特定的器官，影響其發(fā)育。
4.致畸因子的損傷與劑量有關(guān)，通常是劑量越大，毒性越大。理論上講，應(yīng)該有安全劑量。但實(shí)際上，由于致畸過程具有多方面的決定因素，難以一概而論，故已經(jīng)確定的致畸劑在妊娠期間應(yīng)絕對(duì)避免，因?yàn)橛绕涫菍?duì)個(gè)體來講，難于判定絕對(duì)安全劑量。
5.致畸因子的作用后果，包括胎兒死亡、生長(zhǎng)發(fā)育延遲、畸形或功能缺陷。究竟出現(xiàn)何種后果，則取決于致畸因子，母體及胎兒胎盤的相互作用如何。
前已提及，胎兒在發(fā)育的不同階段，對(duì)于致畸因子的感受性不同�；サ陌l(fā)生，特別要追溯到胚胎發(fā)育的早期階段。
1．植入前期（preimplantation stage) 從受精到第6天。正常的受精卵（合子，zygote)，頭3天在輸卵管中發(fā)育。受精后30小時(shí)才完成雙細(xì)胞階段，以后分裂速度增加，發(fā)育成桑椹球體。受精卵含有成人機(jī)體的所有基因成分，但它們絕大部分處于不激活狀態(tài)，在受精卵進(jìn)入發(fā)育的分裂階段，激活的是那些與復(fù)制、生長(zhǎng)、細(xì)胞間相互作用有關(guān)的基因。如果受精卵帶有異常的結(jié)構(gòu)基因或者不正常地激活了某些基因，將會(huì)導(dǎo)致早期胚胎細(xì)胞死亡。如果將發(fā)育成2～4個(gè)細(xì)胞的分裂球（blastomere)從細(xì)胞間加以分開，則可形成同卵孿生兒。由于分裂球的組成細(xì)胞均屬潛力均等的全能細(xì)胞，因此理論上講，如果丟失一個(gè)細(xì)胞可能并不帶來嚴(yán)重后果。但事實(shí)上也正由于它們彼此一致，一個(gè)細(xì)胞帶有致死性的基因，可能其他細(xì)胞也帶有同樣的致死性基因。激活這種基因必然導(dǎo)致死亡。同時(shí)也正是由于這些細(xì)胞的彼此一致，一旦暴露于不利的外源性影響下，有害因子對(duì)所有細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生同樣傷害，因而造成胚胎死亡。因此，通常認(rèn)為有害環(huán)境因子對(duì)植入前期胚胎發(fā)揮著“全或無”的影響，也就是說或者胚胎死亡，或者存活，存活即意味著未受損傷，不會(huì)致畸。
2．植入期（implantation stage) 從第1周末至第2周末。胚泡到達(dá)宮腔內(nèi)膜并開始植入。在8～10天階段，如果受到損傷，有可能造成分裂中細(xì)胞的彼此不完全分離，因而形成聯(lián)胎（double monsters)。聯(lián)胎可以是對(duì)稱性的，也可以是不對(duì)稱性的，對(duì)稱性聯(lián)胎也可以說是分離不完全的孿生兒，它們?cè)诓煌课蝗韵噙B在一起，例如頭部、胸部或臀部。不對(duì)稱性聯(lián)胎是指一個(gè)孿生兒發(fā)育良好，而另一個(gè)則發(fā)育不良或僅有殘跡。發(fā)育不良者常表現(xiàn)異常，或在體外與發(fā)育良好者相連，或者存在于發(fā)育良好的體內(nèi)，而成為“胎中胎”。一些先天性畸胎瘤，特別是骶尾部的，實(shí)際上是不對(duì)稱性的聯(lián)胎。
3．三胚層期至第2個(gè)月末在植入期，已開始有內(nèi)、外胚層的區(qū)分。從第3周至第1個(gè)月末，兩胚層之間又出現(xiàn)中胚層，各層并開始分化形成各原始的組織器官系統(tǒng)。細(xì)胞分化、遷移是這一階段的特點(diǎn)。畸胎的發(fā)生多起始于胚胎這一發(fā)育階段。第2個(gè)月各原始的器官系統(tǒng)逐步發(fā)育成形，各種形態(tài)發(fā)生上的異常以及廣泛而嚴(yán)重的畸形，多在這階段致成。因此胚胎的兩周至12周，是致畸因子損傷而造成先天畸形的關(guān)鍵時(shí)期。
4．胚胎3個(gè)月至產(chǎn)前 從胚胎第3個(gè)月，各系統(tǒng)在已建立的相互聯(lián)系條件下，受神經(jīng)系統(tǒng)的支配，開始了原始的胎兒活動(dòng)，主要器官系統(tǒng)趨于完整。此時(shí)，相對(duì)而言，對(duì)于致畸因子的作用有了抵抗力。但器官系統(tǒng)仍在不斷完善和功能適應(yīng)。但已分化器官的功能成熟程度不同，因此也不能完全排除致畸因子的bhskgw.cn/yaoshi/不良影響。從第4個(gè)月開始，胎兒進(jìn)入迅速生長(zhǎng)階段，胎兒生長(zhǎng)受阻而造成的變形，有可能在這一時(shí)期形成。子宮內(nèi)的羊膜帶（amniotic band)，甚至子宮壁本身，都可能帶給胎兒損傷過程。
1．遺傳因素 形態(tài)發(fā)生是受遺傳因素控制的。先天畸形的發(fā)生絕大多數(shù)與遺傳有關(guān)，如染色體畸變、單基因遺傳、多基因遺傳等。
2．環(huán)境因素 畸胎學(xué)的研究不斷發(fā)現(xiàn)環(huán)境中的一些物質(zhì)可以造成胎兒畸形。在分析某個(gè)致畸因子的致畸風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)該考慮該致畸因子的作用強(qiáng)弱、劑量大小、持續(xù)時(shí)間、孕母的遺傳背景以及當(dāng)時(shí)的孕齡等。常見的致畸因子有：
（1)輻射：其中離子電磁輻射有較強(qiáng)的致畸作用，包括α、β、γ和X射線，其致畸作用與各射線的穿透力有關(guān)。日常，人們都或多或少地接觸射線，有的人還因居住環(huán)境或職業(yè)關(guān)系可能接觸更多的射線，但對(duì)其致畸作用要具體分析。非電離性輻射，包括短波、微波及紫外線等，其致畸作用較弱。其中紫外線對(duì)DNA修復(fù)機(jī)制有缺陷的患者是一種致突變因子。
（2)X線：一般說，診斷性X線檢查，對(duì)胎兒的危害不大，但也與照射部位有關(guān)，例如膽囊造影只使胎兒接受0.000006Sv（注：Sv是劑量當(dāng)量單位，1Sv＝100rem)；而鈉灌腸造影檢查，由于直接照射骨盆，則可使胎兒接受0.0035Sv。另外，治療劑量要大得多。治療腦腫瘤、乳腺癌（單側(cè))均可使胎兒接受0.09Sv，治療肺癌可接受0.25Sv。所以，用于治療的X線有致畸的危險(xiǎn)。
（3)同位素：各種組織對(duì)不同的同位素吸收量不同，例如口服5mci的131I，甲狀腺可接受100Sv，而性腺只有0.12Sv；口服4mci 32P,有1.0Sv進(jìn)入骨髓、肝、脾，而其他部位則不過0.1Sv。另外，胎兒對(duì)同位素的吸收程度還與胎齡有關(guān)，例如胎兒在第10周，從循環(huán)中結(jié)合的碘比母親甲狀腺結(jié)合的還要多。因此孕婦必須用放射性碘進(jìn)行診斷時(shí)，應(yīng)在胎齡第5～6周之前進(jìn)行，即在胎兒甲狀腺分化之前完成。
X線、同位素、還有其他外源性離子輻射對(duì)分裂細(xì)胞的影響，包括殺傷細(xì)胞、抑制有絲分裂、改變細(xì)胞的正常遷移和彼此聯(lián)系，以及造成染色體畸變和基因突變等。植入前期，大劑量照射可導(dǎo)致胚胎死亡，這是由于致死性染色體畸變或細(xì)胞分化受損所致。胚胎兩周后的任何時(shí)期接受超過1.0Sv的射線，均可造成器官畸形或生長(zhǎng)受阻，其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為敏感,0.25Sv時(shí)就可發(fā)生小頭畸形，智力低下，有實(shí)驗(yàn)證明，不伴有神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)常的其他畸形，則可謂并非由輻射引起，此劑量目前為大多數(shù)所接受的致畸劑量標(biāo)準(zhǔn)，胎兒接受0.25Sv以上的照射，有致畸危險(xiǎn)。美國(guó)學(xué)者大多數(shù)以0.1Sv作為閾值來推斷致畸危險(xiǎn)。有時(shí)盡管不發(fā)生畸形，但輕微的損傷可引起智商降低，將來癌變也很難排除與輻射的關(guān)系。
3．病毒和感染 可致畸的病毒感染有風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒感染、水痘及單純皰疹B。其他病毒感染的致畸問題，目前尚無足夠的證據(jù)。畸形兒是否與感染有關(guān)，可通過檢查IgM來判定，受感染的新生兒IgM上升。也可進(jìn)行病原基因檢測(cè)。
（1)風(fēng)疹（rubella)：前四周受感染，致畸危險(xiǎn)為61％，5～8周時(shí)為26％，9～10周時(shí)為6％。風(fēng)疹綜合征的畸形包括眼、耳、心、造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、肝和骨。神經(jīng)系統(tǒng)損傷如小頭、智力低下，眼的缺陷方面有視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障、青光眼、小眼球等。
（2)水痘（varicella)：致畸危害只是在胚胎前16周或產(chǎn)前4天之內(nèi)發(fā)生。前16周感染，可致畸，包括眼的缺陷如白內(nèi)障、小眼球、視神經(jīng)萎縮以及腦損傷和肢體發(fā)育不全等。分娩前4天孕婦感染水痘，有20％的新生兒死亡。
（3)巨細(xì)胞病毒感染（cytomegalovirus infection)：大約有10％的感染胎兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷�？捎兄橇p低、耳聾。還可有低出生體重、小頭、肝脾腫大及血小板減少性紫癜、視神經(jīng)萎縮等。進(jìn)行病毒分離和尿中脫落細(xì)胞查找病毒包涵體，均可證明感染的存在。
（4)弓形蟲感染（toxoplasma infection)：主要表現(xiàn)為眼的疾患，90％有脈絡(luò)膜炎，50％～60％有癲癇、小頭和腦積水。即使感染得到控制，也常遺留眼或腦的損害。
4．化學(xué)藥物 苯妥英鈉可致成輕、中度生長(zhǎng)發(fā)育及智力障礙。妊娠期服用此藥，胎兒致畸危險(xiǎn)為1/10～1/3。三甲雙酮（抗癲癇藥)會(huì)造成胎兒智力低下、發(fā)育緩慢、面部發(fā)育不良、唇腭裂、房間隔缺損及兩性畸形。孕婦服用丙酮芐羥香豆素（抗凝劑)，可引起胎兒軟骨發(fā)育不良，多表現(xiàn)為低出生體重及智力低下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)有異常。早孕婦女服用此藥，胎兒約1/3發(fā)生畸形。氨基蝶呤(抗葉酸劑)，曾被用于進(jìn)行人工流產(chǎn)，未流產(chǎn)者可造成胎兒多發(fā)畸形，其衍生物氨甲蝶呤有同樣致畸作用。在抗生素藥物方面，四環(huán)素可與骨鹽形成復(fù)合物，使牙變色；鏈霉素可致胎兒耳聾。激素方面，雄激素去甲睪丸酮衍生物用于避孕，可使女胎男性化，對(duì)男胎無不利影響；雌激素復(fù)合物氯菧酚胺可致畸，使非整倍體增加，可出現(xiàn)椎骨、心臟、肢體的畸形；皮質(zhì)激素有誘發(fā)缺肢、先天性心臟病的報(bào)道；胰島素可使神經(jīng)管缺陷增多，還可造成先天性心臟病和肢體缺陷。
1.先天畸形的形成方式
（1)胚胎組織形成不良：在遺傳和環(huán)境致畸因素的影響下，使胚胎本身有著內(nèi)的缺陷，因而造成組織器官形成不良，產(chǎn)生畸形�？蓡伟l(fā)或多發(fā)。
(2)變形（deformation)：胚胎本身原無缺陷，各組織、器官早期發(fā)育原本bhskgw.cn正常，只是由于受到外來機(jī)械力作用，使原來正常發(fā)育的組織、器官受壓變形，出現(xiàn)畸形。來自母親的機(jī)械壓力有：雙角子宮、子宮肌瘤、骨盆狹小等；屬于胎兒方面的有：過早入盆、胎位不正和羊水過少、多胎、胎兒過大等。
（3)胚胎組織或胎兒的發(fā)育過程受到外來作用的阻斷，造成畸形。最明顯的例子是近年發(fā)現(xiàn)的羊膜帶形成及其影響作用。羊膜帶可因羊膜在妊娠早期破裂而形成，由于羊膜帶與胎兒體表的粘連或纏繞，使早期發(fā)育著的胚胎或胎兒的組織、器官發(fā)育阻滯和破壞，產(chǎn)生畸形，形成羊膜帶阻斷癥。
2．先天畸形類型 先天畸形的種類很多，人類可識(shí)別的多發(fā)畸形已有300多種，這些不同表現(xiàn)的畸形，可按其形成方式歸納為五種主要類型來識(shí)別。
（1)綜合征（syndrome)：所謂綜合征是指一群或幾種畸形，經(jīng)常共同出現(xiàn)在一個(gè)個(gè)體中。綜合征常起因于同一病因，如21三體可形成Down綜合征，風(fēng)疹感染可引起風(fēng)疹綜合征。
(2)聯(lián)合征(association)：指一群或幾種畸形常伴同在一起,出現(xiàn)在同一個(gè)體中。但不如綜合征那樣恒定，也不是偶然的巧合，這樣一組畸形稱為聯(lián)合征。聯(lián)合征可能系不同病因所致。如VATER聯(lián)合征，由脊柱（V)、肛門（A)、氣管（T)、食管（E)、腎（R)等畸形聯(lián)合而成。
（3)變形癥（deformation)：指外來機(jī)械力作用引起的變形。常見的有踝內(nèi)收、脛骨扭曲等。
（4)阻斷癥（disruption)：指胚胎或胎兒本身沒有內(nèi)在缺陷，在發(fā)育中胎兒體外的某些因素如羊膜帶或體內(nèi)血栓形成等，使組織、器官的發(fā)育受阻或破壞，造成畸形。羊膜帶常因妊娠前8周時(shí)羊水早破而形成，呈片狀或帶狀。羊膜帶產(chǎn)生的時(shí)間越早，危害越嚴(yán)重。大部分畸形出現(xiàn)在體表，即上述羊膜帶阻斷癥。
（5)序列征（sequence)：在胚胎發(fā)育中，在某種因素影響下，先產(chǎn)生一種畸形，由此畸形進(jìn)一步導(dǎo)致相關(guān)組織、器官的一系列畸形。這一連串發(fā)生的畸形稱為序列征。例如Robin-Pierre序列征，起始畸形為小下頜，因而舌被迫向后向上移位，致使腭板不能正常閉合，并使呼吸道受阻，出現(xiàn)一連串畸形。由單一組織發(fā)育不良形成的序列畸形，稱為畸形序列征；由變形引起的序列畸形,稱為變形序列征；由阻斷引起的序列畸形，稱為阻斷序列征。
醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和畸胎學(xué)的研究，力圖闡明畸形發(fā)生的原因和機(jī)制，并為預(yù)防畸形尋找途徑。目前行之有效的方法有：衛(wèi)生宣教，家系調(diào)查，遺傳咨詢，畸形及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，生物化學(xué)檢驗(yàn)，羊水和絨毛檢查，基因檢測(cè)和細(xì)胞遺傳學(xué)分析以及臨床B型超聲波及胎兒鏡的應(yīng)用等，已取得一定效果，尚有待進(jìn)一步發(fā)展和完善。
