女性生殖器官主要包括外陰、陰道、子宮、輸卵管和卵巢。陰道脫落細(xì)胞絕大數(shù)是宮頸及陰道上皮,較少見的是子宮內(nèi)膜細(xì)胞。陰道脫落細(xì)胞檢查方法簡單易行,涂片取材范圍較廣泛不易漏診,既可作出早期診斷,確診率亦高,故適用于防止癌普查。
(一)鱗狀上皮細(xì)胞
從外陰皮膚與粘膜交界處開始,一直向陰道內(nèi)伸延至子宮頸外口,均被覆蓋鱗狀上皮。于其脫落細(xì)胞中可見底層,中層,表層三層細(xì)胞形態(tài)。陰道內(nèi)上皮形態(tài)與卵巢激素關(guān)系甚密切。
1.底層細(xì)胞 又稱深刺層細(xì)胞。分為內(nèi)底層和外底層細(xì)胞。陰道涂片一般不應(yīng)出現(xiàn)內(nèi)底層細(xì)胞,僅在哺乳期、閉經(jīng)后,陰道高度萎縮或創(chuàng)傷、糜爛時(shí)才出現(xiàn)。外底層細(xì)胞根據(jù)其來源不同,分為下列三種類型:
(1)宮頸型外底層細(xì)胞:從子宮頸外部上皮脫落。涂片示細(xì)胞成群脫落,大小頗不一致,大者形態(tài)與表層細(xì)胞相似,胞質(zhì)內(nèi)有空泡,有時(shí)空泡環(huán)繞于核周,形成一透明環(huán)。特殊染色證實(shí)空泡內(nèi)含糖原,胞質(zhì)豐富藍(lán)染色,有量帶有深藍(lán)色顆粒。細(xì)胞核較大,染色質(zhì)較致密。胞核居中或被糖原空泡擠壓至一邊,呈偏平或皺折狀。該型顯示上皮細(xì)胞的增生狀態(tài)。
(2)產(chǎn)后型外底層細(xì)胞:為產(chǎn)婦或晚期流產(chǎn)患者的陰道外底層脫落細(xì)胞形態(tài)。細(xì)胞常多個(gè)成群,形態(tài)不一,可見成群小細(xì)胞緊密排列,顯示外底層細(xì)胞增持狀態(tài),部分細(xì)胞體積較大。該型細(xì)胞核體積增大,染色質(zhì)致密,常被胞質(zhì)內(nèi)空泡擠壓至邊緣呈扁長形或皺折陷成標(biāo)形,這種標(biāo)形核為產(chǎn)后細(xì)胞特征。胞質(zhì)呈褐紅染色,有深染顆粒(圖21-1)。
(3)萎縮型外底層細(xì)胞:為原發(fā)性無月經(jīng)或絕經(jīng)期女性陰道脫落的外底層細(xì)胞形態(tài)。細(xì)胞呈圓形、卵圓形、細(xì)胞形態(tài)較一致,因胞質(zhì)內(nèi)不含糖原,胞質(zhì)內(nèi)無空泡或有時(shí)含有小空泡。胞核圓形或卵圓形,較一致,染色質(zhì)疏松。核與胞質(zhì)比例約1:1-2。細(xì)胞多散在分布,很少成堆脫落。老年婦女陰道上皮高度萎縮時(shí),細(xì)胞出現(xiàn)退化現(xiàn)象,胞質(zhì)紅染色或橘黃染色,胞質(zhì)染色質(zhì)致密或崩解消失,這種細(xì)胞稱“早熟角化細(xì)胞”。
2.中層細(xì)胞又稱淺棘層細(xì)胞?煞譃榉窃衅谥袑蛹(xì)胞和妊娠中層細(xì)胞兩種類型。
(1)非孕期中層細(xì)胞:由外底層細(xì)胞分化而來,細(xì)胞體積比外底層細(xì)胞大,呈船形或貝殼形、菱形、等,胞質(zhì)豐富、薄、半透明。核居中央,染色摶疏松。核與胞質(zhì)比例為1:3-5。
(2)妊娠期中層細(xì)胞:陰道上皮受妊娠黃體素影響,中層細(xì)胞特別發(fā)達(dá),胞質(zhì)豐富,含大量糖原,胞膜增 厚,常成片脫落。核大偏位。此類細(xì)胞稱為“妊娠細(xì)胞”。
3.表層細(xì)胞:陰道上皮的角質(zhì)層,又稱為功能層,正常成年女性的陰道上皮發(fā)育良好,細(xì)胞的層次常維持到表層。在月經(jīng)周期中陰道上皮的變化,主要表現(xiàn)在表層角化前細(xì)胞和角化細(xì)胞所占比率上的變化。該層受卵巢雌激素影響而增生或脫落,最能反映雌激素的水平(彩圖11)。
(1)角化前細(xì)胞:為扁平大多邊形或大方塊形,邊緣卷曲、薄、直徑約40-60μm核小而圓,染色質(zhì)疏松。
(2)角化細(xì)胞:胞漿紅染,核消失或在細(xì)胞中央保持一圓形透明的核影。在宮頸白斑癥或子宮脫垂時(shí),可出現(xiàn)較多完全角化細(xì)胞。
(二)柱狀上皮細(xì)胞
涂片中柱狀上皮主要來自子宮頸內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜細(xì)胞。
1.子宮頸內(nèi)膜細(xì)胞:根據(jù)其細(xì)胞形態(tài),分為分泌型柱狀細(xì)胞和纖毛柱狀細(xì)胞。
(1)子宮頸內(nèi)膜細(xì)胞:又稱粘液細(xì)胞。多見于排卵期分泌旺盛時(shí)的涂片中,細(xì)胞肥胖,呈圓形、卵圓形,胞質(zhì)內(nèi)有空泡,特殊染色顯示空泡內(nèi)為粘液和糖原。核圓形,或月牙形,位于細(xì)胞底部,染色質(zhì)細(xì)胞顆粒狀,分布均勻,有量可見小核仁。保存完好的細(xì)胞似杯狀。
(2)纖毛柱狀細(xì)胞:較少見,絕經(jīng)后較多見。細(xì)胞呈立方形,矮柱狀或細(xì)長形,胞膜厚,保持好的細(xì)胞一端可見纖毛。有時(shí)可見多核纖毛柱狀細(xì)胞。涂片中纖毛柱狀細(xì)胞常成群,排列整齊,很少重疊。由于纖毛柱狀細(xì)胞胞質(zhì)易退變而被破壞,故常見淺藍(lán)色或粉紅色境界模糊的胞質(zhì)襯托一群排列整齊的紫藍(lán)色細(xì)胞核,似蜂窩狀(圖21-2)。
圖21-1 陰道產(chǎn)后型外底層細(xì)胞
圖21-2 子宮頸內(nèi)膜細(xì)胞群
2.子宮內(nèi)膜細(xì)胞:子宮內(nèi)膜的脫落細(xì)胞也包粘液細(xì)胞和纖毛柱狀細(xì)胞。常成群脫落,大小形態(tài)一致,相互重疊。根據(jù)其雌激素水平可分為周期型和萎縮型兩型。
(1)周期型:在增殖期,脫落細(xì)胞呈扁平,低柱裝或高柱狀。胞質(zhì)嗜堿性,邊界較清。核大小,形態(tài)規(guī)則一致位于細(xì)胞基底部,呈卵圓形,與細(xì)胞縱軸一致,染色質(zhì)致密均勻,見1-2個(gè)核仁。分泌期上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)空泡,胞質(zhì)透明,肥胖。核圓形、偏中位、核較小、淡染、透明,核仁大。間摶細(xì)胞大小一致,胞質(zhì)少,排列緊密成堆。
(2)萎縮型:涂片中細(xì)胞數(shù)目少,松散排列,胞質(zhì)核淡染而嗜堿性,大小形態(tài)規(guī)則。(三)非上皮細(xì)胞成分
1.吞噬細(xì)胞:巨噬細(xì)胞胞質(zhì)豐富,有明顯的吞噬現(xiàn)象,胞質(zhì)呈泡沫狀,核圓形、卵圓形或腎形。組織細(xì)胞吞噬現(xiàn)象不明顯,核較小,偏位或居中,胞質(zhì)嗜酸性染色。見于月經(jīng)末期、絕經(jīng)后、子宮頸炎癥、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌或盆腔接受放射治療后。
2.血細(xì)胞:可見紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。
3.微生物:陰道內(nèi)常有細(xì)菌寄生,有致病和非致病性兩類。常見的成分有:①陰道桿菌:為常見非致病菌,屬氣酸桿菌類,該桿菌生長需要要糖原并產(chǎn)生乳酸,使陰道保持一定酸性,可防止致病菌的繁殖。②致病菌:有葡萄球菌,鏈球菌,大腸埃希菌,淋病雙球菌,變形桿菌等。③真菌:白色念珠菌是陰道內(nèi)較常見的真菌,有菌絲主芽孢,二者可分別出現(xiàn),也可同時(shí)存在。纖毛菌常伴有滴蟲存在,菌絲細(xì)長,似念珠菌的菌絲。④精子:有精子的粉筆片有宜作陰道細(xì)胞學(xué)檢查。⑤其它物質(zhì):如纖維素或粘液等。在涂片中纖維素呈紅染網(wǎng)狀,粘液呈藍(lán)染絲狀。
陰道上皮受卵巢內(nèi)分泌直接影響,其成熟程度與體內(nèi)此人激素水平呈正相關(guān)。雌激素水平高時(shí),涂片中有較多角化細(xì)胞,核致密深染;雌激素水平低時(shí),涂片中出現(xiàn)小而圓或卵圓形,核疏松藍(lán)染的底層細(xì)胞。因此,根據(jù)涂片中上皮細(xì)胞的變化可以評價(jià)卵巢的功能。
(一)雌激素水平與陰道脫落細(xì)胞形態(tài)
1.雌激素極度低落:陰道上皮萎縮變薄。脫落細(xì)胞以內(nèi)底層細(xì)胞為主,核深染,可能有少數(shù)中層細(xì)胞。見于老年人和卵巢切除患者。
2.雌激素高度低落:陰道上皮萎縮不嚴(yán)重,以外底層細(xì)胞為主,可能混雜少數(shù)中層和表層細(xì)胞,粘液較多。見于更年期癥狀明顯者,絕經(jīng)后及輕婦女期卵巢功能缺如者。
3.雌激素中度低落:以中層細(xì)胞為主,其細(xì)胞擁護(hù),混雜比正常較小的表層細(xì)胞。見于更年期癥狀輕者,年紀(jì)大而未絕經(jīng)者、年輕人有閉經(jīng)者。
4.雌激素輕度低落:經(jīng)鈍角的角化前細(xì)胞為主。染色淡,雜有少數(shù)中層細(xì)胞。這種涂片具有的雌激素水平政權(quán)好能維持陰道上皮的正常厚慶,較行經(jīng)后期稍低。
5.雌激素輕度影響:細(xì)胞全屬表層,以多邊形角化前細(xì)胞為主加少數(shù)中層細(xì)胞。此涂片見于行經(jīng)后或接受小劑量雌激素治療時(shí)的患者。
6.雌激素中度影響:以角化前細(xì)胞為主,并有30-40%角化細(xì)胞。見于卵泡迅速發(fā)育或排卵前期,接受中等量雌激素治療時(shí)患者。
7.雌激素高度影響:角化細(xì)胞占60%左右,涂片中幾乎無白細(xì)胞,背景清晰,紅藍(lán)相間的角化細(xì)胞和角化前細(xì)胞顯得非常艷麗,見于排卵期或接受大劑量雌激素治療時(shí)的患者。
8.雌激素極度影響:角化細(xì)胞持續(xù)達(dá)60-70%;蚪腔(xì)胞占90%以舊雌激素過高的表現(xiàn),這種涂片可見于卵巢顆粒細(xì)胞瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤、子宮內(nèi)膜囊性增生、子宮內(nèi)膜腺癌和子宮肌瘤等患者。
(二)女性一生中各階段的陰道脫落細(xì)胞表現(xiàn)
在女性一生中隨著卵巢功能的建立,旺盛和衰退的影響而分成幾個(gè)階段,每一階段陰道上皮細(xì)胞都有不同的改變。
1.青春期:女性在13-17歲,卵泡的發(fā)育漸趨成熟而導(dǎo)致正常生理變化,但在青春期內(nèi)分泌系統(tǒng)尚未穩(wěn)定,所以陰道涂片細(xì)胞無明顯周期性改變。
2.性成熟期:青春期后,卵巢發(fā)育成熟,陰道上皮隨卵巢激素水平變化而發(fā)生周期性改變。
(1)月經(jīng)期:持續(xù)3-7天。涂片內(nèi)見大量紅細(xì)胞、粘液和中性粒細(xì)胞。行經(jīng)第二天可見成群子宮內(nèi)膜細(xì)胞。行經(jīng)后期受卵巢分泌的雌激素影響,涂片中表層細(xì)胞逐漸增多。
(2)行經(jīng)后期:周期第5-11天。卵泡發(fā)育,雌激素水平上升。涂片中以角化前細(xì)胞為主,角化細(xì)胞開始逐漸增多。表現(xiàn)為輕到中高影響。
(3)排卵前期:周期第12-13天。卵泡發(fā)育成熟,雌激素水平升高。涂片中角化細(xì)胞占30-50%,粘液及陰道桿菌增多。中性粒細(xì)胞減少。表現(xiàn)為中度影響。
(4)排卵期:周期第14-16天,雌激素水平最高,涂片中全為表層細(xì)胞,角化細(xì)胞占60%以上,呈分散排列,白細(xì)胞很少,有大量陰道貌岸然桿菌,背暗淡清潔明朗。表現(xiàn)為高度影響。
(5)排狼后期:周期第16-24天,卵巢黃體形成,孕激素水平升高,涂片中角化細(xì)胞漸漸減少并取集成堆,邊緣折卷,白細(xì)胞增多,表道桿菌減少。
(6)行經(jīng)前期:周期第25-28天,黃體衰退,雌激素與孕激素水平均陡然下降。涂片中細(xì)胞成堆,邊緣折卷胞質(zhì)皺折,細(xì)胞邊界不清。粘液與中性粒細(xì)胞增遠(yuǎn)銷,見裸核、細(xì)胞壞死碎屑及陰道桿菌崩解碎屑。
3.更年期:開始于40歲左右,可分類絕經(jīng)前,絕經(jīng)和絕經(jīng)后三個(gè)階段。絕經(jīng)前涂片中可為雌激素水平不低落或有時(shí)有升高表現(xiàn),但無周期性改變。絕經(jīng)后卵巢功能逐漸衰退,雌激素水平低落,由于陰道上皮高度萎縮,抵抗力差,常伴有炎癥。涂片中細(xì)胞多是內(nèi)、外底層細(xì)胞,核深染,見較多中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和紅細(xì)胞。由于炎癥刺激亦可見于增生與退變的中層、表層細(xì)胞和鱗狀化生細(xì)胞。
子宮頸炎癥是女性最為常見的疾病,它常引起宮頸上皮細(xì)胞的形態(tài)改變。尤其子宮頸外口在宮頸管柱狀上皮和宮頸外部鱗狀上皮交界處,是宮頸癌好發(fā)部位,而宮頸慢性炎癥是宮頸癌重要的前軀。因此應(yīng)認(rèn)識(shí)上皮細(xì)胞的炎癥時(shí)的形態(tài)變化。(圖21-3)
圖21-3 子宮頸病變示意圖
A癌好發(fā)部位 B子宮頸陰道部的假性糜爛,鱗狀上皮脫落,
柱狀上皮向外伸延,取代鱗狀上皮 C腺囊腫形成
在正常情況下,陰道內(nèi)有許多 細(xì)菌,但不引起病就業(yè),只有一在一定條件下方能引起宮頸炎癥,如絕經(jīng)后卵巢萎縮和激素水平減退,陰道粘膜對細(xì)菌抵抗力減弱;妊娠分娩等引起子宮頸損傷;月經(jīng)期陰道骨呈堿性,有利滴蟲生長;全身抵抗力減弱;如營養(yǎng)不良,貧血及各種慢性消耗性疾病等。
(一)炎癥進(jìn)陰道涂片的一般形態(tài)改變
1.上皮細(xì)胞變性:炎癥刺激上此細(xì)胞變性壞死。涂片中見核淡染色或呈云璁狀,甚至只見有核輪廓的影響細(xì)胞。有的胞核固縮而胞質(zhì)紅染。
2.上皮細(xì)胞增生、化生和核異質(zhì):由于長期炎癥刺激涂片中除見較多增生、再生的鱗狀上皮細(xì)胞和柱狀上皮細(xì)胞,尚見鱗狀化生細(xì)胞,該化生細(xì)胞往往不成熟。有時(shí)增生化生細(xì)胞核肥大、染色深,核形態(tài)略不規(guī)則,呈核異質(zhì)改變。在增生和化生基礎(chǔ)上還可發(fā)生異常角化,即鱗狀上皮細(xì)胞胞質(zhì)的成熟程度超過了核的分化程度。表現(xiàn)為中、底層細(xì)胞胞質(zhì)發(fā)生角化。異常角化和核異質(zhì)往往與癌前病變有關(guān),在涂片細(xì)胞學(xué)檢查報(bào)告中要加以注明。
3.背景成分:炎癥時(shí)陰道涂片中可見多少不等的炎癥細(xì)胞。慢性炎癥蛙,除見較多中性粒細(xì)胞外,尚見多量漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。有時(shí)涂片中可見多量淡藍(lán)染的粘液。
(二)特殊病原所致脫落細(xì)胞形態(tài)改變
1.尖銳濕疣:由人乳頭瘤病毒感染所致是性傳染的疾病。近年來的研究提出人乳頭瘤病毒16型和18型與子宮頸癌有關(guān)。涂片中可見挖空細(xì)胞、角化不良細(xì)胞和濕疣外底層細(xì)胞。
(1)挖空細(xì)胞:又稱核周空穴細(xì)胞。涂片中見中層和表層成熟盥狀上皮細(xì)胞核周有大空泡,此空泡是胞質(zhì)退變和液化所致,靠近胞膜處胞質(zhì)致密,常呈嗜雙煞費(fèi)苦心性。有1-2個(gè)核染色深,染色質(zhì)致密位于細(xì)胞中央或偏位,核內(nèi)或胞質(zhì)內(nèi)無包涵體看不到核仁。
(2)角化不良細(xì)胞:胞質(zhì)內(nèi)有角化現(xiàn)象巴氏染色呈橘黃色,細(xì)胞呈梭形或卵圓形,似小型角化細(xì)胞。胞核染色質(zhì)致密深染。
(3)濕疣外底層細(xì)胞:涂片見化生型外底層細(xì)胞。胞質(zhì)呈嗜雙色性,有1-2個(gè)染色質(zhì)致密而深染的細(xì)胞核。
2.滴蟲性陰道炎:涂片中可見陰道滴蟲,滴蟲感染時(shí)鱗狀上皮的各層細(xì)胞均或脫落,絕經(jīng)后婦女患者涂片中見較多的表層細(xì)胞;青年婦女常見底層細(xì)胞。細(xì)胞常發(fā)生退化變化性,細(xì)胞膜模糊不清。背景有大量粘液和中性粒細(xì)胞,有一種污穢的感覺。
3.淋病:淋球菌是寄生在細(xì)胞內(nèi)的革蘭氏陰性雙球菌,主要存在于宮頸盥狀上皮的中層和外底層細(xì)胞,子宮頸管鱗狀上皮化生細(xì)胞內(nèi);膿細(xì)胞內(nèi)可見群集的淋球菌,宮頸涂片中發(fā)現(xiàn)淋球菌時(shí),需用油鏡觀察,淋病可致宮頸炎、宮頸管內(nèi)膜炎和前庭大腺炎,也可經(jīng)輸卵管蔓延至盆腔器官,引起輸狼管及卵巢膿腫,甚至急性腹膜炎。慢性期可伴宮頸管鱗狀上皮化生。
此外還可有結(jié)核、真菌感染、阿米巴和腸寄生蟲卵沉積等病變。
女性生殖器官的各個(gè)部位均可發(fā)生惡性腫瘤,其中以宮頸癌為最多,宮頸癌中又以鱗狀細(xì)胞癌多見,占宮頸癌的95%。其次為腺癌,未分化癌極少見。
(一)宮頸鱗狀細(xì)胞癌
宮頸鱗狀細(xì)胞癌在形態(tài)上分為高分化和低分化鱗癌兩種類型,但宮頸鱗癌以低分化者多見。
1.高分化宮頸鱗狀細(xì)胞癌:其特點(diǎn)是癌細(xì)胞體積大,胞質(zhì)豐富紅染,有角化傾向。胞核形態(tài)不規(guī)則,大而畸形,染色極深,呈紫藍(lán)色塊狀。根據(jù)癌細(xì)胞形態(tài),可分為纖維狀、蝌蚪狀和圓形癌細(xì)胞。
(1)纖維狀癌細(xì)胞:是高分化鱗癌中常見的形態(tài)。癌細(xì)胞呈細(xì)長形,狀如纖維、胞質(zhì)嗜酸性,紅染或橘紅染色,常多個(gè)或成群存在。胞核亦呈不規(guī)則的細(xì)長形,位于癌細(xì)胞中段,染色質(zhì)濃縮,染色極深,不易看清核內(nèi)結(jié)構(gòu)(彩圖6)。
(2)蝌蚪狀癌細(xì)胞:癌細(xì)胞一端膨大,另一端成長尾狀,形似蝌蚪。胞質(zhì)內(nèi)常有角化傾向,呈紅染,在膨大端見一個(gè)大而畸形,染色極深的細(xì)胞核(彩圖5)。
(3)圓形癌細(xì)胞:癌細(xì)胞圓形,細(xì)胞境界清楚。核大,染色質(zhì)增多,染色;較深,核與包質(zhì)比例增大。由于圓形癌細(xì)胞形態(tài)與正常內(nèi)底層細(xì)胞判別不大,故識(shí)別這種形態(tài)部細(xì)胞具有重要意義,因它常見于早期子宮頸鱗癌,病理切片癥實(shí)多數(shù)原位癌。
2.低分化宮頸鱗狀細(xì)胞癌:宮頸鱗癌以低分化最為常見。其特點(diǎn)為細(xì)胞角化傾向不明顯。癌細(xì)胞圓形或卵圓形,相當(dāng)于于層或中層細(xì)胞。胞質(zhì)呈紫紅色,癌細(xì)胞核呈不規(guī)則圓形或卵圓形,核染色質(zhì)呈粗塊狀,深染。核與胞質(zhì)比例明顯增大,涂片中見癌細(xì)胞散在或成群,且異型性大。
低分化儼癌中還有一種小細(xì)胞型,但較少見。其特點(diǎn)是癌細(xì)胞體積小,與基底層細(xì)胞大小相似,呈圓形、卵圓形或不規(guī)則形。胞質(zhì)嗜堿性。部分癌細(xì)胞呈小梭形或小蝌蚪形,胞質(zhì)內(nèi)有角化傾向,呈鮮紅染色。核畸形明顯,染色質(zhì)顆粒粗大,深染呈深紫色塊狀,有的胞質(zhì)極少,呈裸核狀。
由于癌細(xì)胞分化差,在涂片中找不到典型的纖維準(zhǔn)確度中蝌蚪狀癌細(xì)胞,故注意與炎癥時(shí)成群脫落的底層細(xì)胞及退變性柱狀上皮細(xì)胞的裸核鑒別。
(二)宮頸腺癌
陰道涂片所見腺癌僅占陽性涂片總數(shù)的5%左右。癌細(xì)胞可能帶來自宮頸、子宮骨膜或輸卵管,三者從細(xì)胞學(xué)上無法區(qū)別。無論宮頸腺癌或子宮內(nèi)膜癌,組織學(xué)上多屬一級或二級,故涂片中所見癌細(xì)胞亦都是高分化腺癌。
1.腺癌細(xì)胞的一般形態(tài)特征
(1)大小和形態(tài):一般為中等大小,直徑約10-20μm呈圓形、卵圓形或不規(guī)則形。當(dāng)胞質(zhì)內(nèi)含有粘液空泡時(shí)體積可很大,胞漿豐富,呈紫紅色或灰紅色。含較多粘液時(shí),胞漿染淡藍(lán)色有時(shí)呈透明樣。
(2)細(xì)胞核:呈圓形、卵圓形或不規(guī)則形有輕至中度畸形。細(xì)胞核大小有一致,一般為正常胞核的2倍左右。核染色質(zhì)呈粗顆;虼志W(wǎng)狀,染色較深,常見有巨大核仁部分癌細(xì)胞可形成印戒樣癌細(xì)胞。
(3)核與胞分布比例:癌細(xì)胞核與胞質(zhì)比例明顯增大。
(4)癌細(xì)胞分布狀態(tài):可散在也可成團(tuán)脫落。聚集成團(tuán)的癌細(xì)胞極性紊亂,細(xì)胞核大小有一致畸形明顯。以細(xì)胞團(tuán)周邊部的部細(xì)胞呈柵欄狀排列胞核偏位于癌細(xì)胞質(zhì)外緣,部分癌細(xì)胞內(nèi)可見粘液空泡。
2.陰道涂片中妝性病變與腺癌細(xì)胞的鑒別
(1)退變柱狀細(xì)胞:柱狀細(xì)胞退化變性時(shí),細(xì)胞腫脹,體積變大,胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)液化空泡,早期胞核也腫脹增大,染色摶腫脹增粗,染色變深,連接網(wǎng)狀,后期染色質(zhì)才溶解成云霧狀,故易被誤碼率診為腺癌細(xì)胞(圖21-4)。在涂片中高度退變的柱狀細(xì)胞有時(shí)與高度退變的腺癌細(xì)胞不易區(qū)別,如果說找不到未退變的典型癌細(xì)胞,不應(yīng)輕易診斷為陽性,需要采標(biāo)本復(fù)查。
(2)炎性增生性柱狀細(xì)胞:慢性炎癥時(shí),柱狀上皮增生地同時(shí)伴有胞核體積增大,染色談深,胞質(zhì)減少,尤其成團(tuán)脫落時(shí),上述變化更明顯應(yīng)與腺癌細(xì)胞團(tuán)鑒別(圖21-5)。
圖21-4 退化變性的柱狀細(xì)胞與腺癌細(xì)胞示意圖
A成堆炎性增生的柱狀細(xì)胞
1.正常柱狀細(xì)胞 2.成堆增生的柱狀細(xì)胞
B成堆腺癌細(xì)胞
1.正常粘液柱狀細(xì)胞 2.成堆腺密細(xì)胞,核增大1倍以上,
核增大0.5-1倍,細(xì)胞內(nèi)可見粘液空泡胞質(zhì)內(nèi)有空泡
圖21-5 炎性增生的柱狀細(xì)胞團(tuán)和腺癌細(xì)胞團(tuán)示意圖
(三)宮頸未分化癌
未分化癌極為少見,小于陽性涂片總數(shù)的1%。由于癌細(xì)胞分化極低,惡性度高,常發(fā)生出血、壞死及炎癥反應(yīng),故涂片背景復(fù)雜,有較多中性粒細(xì)胞、粘液、壞死碎片及紅細(xì)胞等。癌細(xì)胞體積小,呈圓形、卵圓形或不規(guī)則形,胞質(zhì)少,呈嗜堿性染色。胞質(zhì)核相對增大,為正常的1-2倍,有明顯的畸形,核染色質(zhì)顆粒粗大而分布不均,染色深。核與胞質(zhì)比例明顯增大。成團(tuán)脫落癌細(xì)胞排列緊密,胞質(zhì)和,有時(shí)呈鑲嵌狀結(jié)構(gòu)。低倍鏡下容易漏診,故發(fā)現(xiàn)涂片背景復(fù)雜或有壞死碎片,應(yīng)用高倍鏡仔細(xì)觀察。
(四)陰道細(xì)胞學(xué)診斷五級分類標(biāo)準(zhǔn)
1.Ⅰ級:基本正常
特征:細(xì)胞形態(tài)正;蚧菊
細(xì)胞學(xué):①正常涂片;②炎癥疾患引起上皮細(xì)胞輕度核增大,細(xì)胞退化變性致輕度變形,可有輕度大小有一,但排列無異常。
2.Ⅱ級:有輕至中度核異質(zhì)細(xì)胞,但屬良性病變范圍。
特征:細(xì)胞核增大 ,核染色呈粗顆粒狀,染色變深,但分布均勻,核與胞質(zhì)比例增大,但無屬正常范 圍。
(1)ⅡA:輕度核異質(zhì)細(xì)胞:
細(xì)胞學(xué):①炎性核異質(zhì)細(xì)胞;②化生的細(xì)胞和增生儲(chǔ)備細(xì)胞;③鱗狀上皮中表層細(xì)胞核輕度增大,染色質(zhì)增粗深染色,核與胞質(zhì)比例正常;④柱狀細(xì)胞胞核增大,雙核或多核,輕度大小有一,但排列一致,核周胞質(zhì)豐富。
(2)ⅡB:中度核異質(zhì)細(xì)胞,屬癌前病變需定期復(fù)查。
細(xì)胞學(xué):①以中表層為主的癌前核異摶細(xì)胞,可見雙核或多核,核增大明顯;②底層核異質(zhì)細(xì)胞增多;③明顯異常的化生細(xì)胞;④有纖維狀核異質(zhì)細(xì)胞;⑤柱狀細(xì)胞胞核增大,大小有一,核輕度畸形。
3.Ⅲ級:有可疑癌細(xì)胞。
特征:細(xì)胞形態(tài)異形明顯,胞核中度或重度增大和畸形,染色質(zhì)呈粗顆粒狀,分布略不均勻,胞核具有某些惡性特片,但不典型難以肯定其良,惡性,需復(fù)查。
細(xì)胞學(xué):①底層核異質(zhì)細(xì)胞明顯增多;②明顯核異質(zhì)化生細(xì)胞;③可疑的未分化惡性細(xì)胞或退變的惡性裸核細(xì)胞;④性質(zhì)不明,難以確定核異質(zhì)細(xì)胞。
4.Ⅳ級:有癌細(xì)胞,但不夠典型;蛴袠O少數(shù)典型癌細(xì)胞,需進(jìn)一步證實(shí)。
5.Ⅴ級:有癌細(xì)胞 ,癌細(xì)胞的惡性特征明確且數(shù)目的較多。
肺部脫落細(xì)胞學(xué)檢查是肺癌早期診斷的重要方法之一。肺癌發(fā)病率及死亡率在世界各國均大幅度增長,是惡性腫瘤的第2、3位。肺癌發(fā)病隱匿,早期常無臨床癥狀,易被忽略。大多數(shù)病例確診時(shí)已是晚期,故其治療效果一直不滿意。5年生存率為10%左右。但早期肺癌患者手術(shù)后5年生存率為60-90%,可見早期診斷是當(dāng)前肺癌的重要研究課題。肺癌的早期診斷可根據(jù)早期臨床癥狀、X線檢查,痰液涂征檢查及纖維支氣管鏡等各方面配合進(jìn)行。痰注解細(xì)胞學(xué)檢查陽性率為60-70%,是診斷肺癌的主要方法之一。
采集痰液的方法和質(zhì)量直接影響痰檢查陽性率,采集痰液析基本要求是:①痰液必須是從肺部咳出;②痰液必須新鮮;③對首次痰檢查患者,應(yīng)親自指導(dǎo)和觀察患者咳痰。
從肺內(nèi)咳出的痰液須經(jīng)過氣管、喉、咽、然后從口腔排出,故痰液成分實(shí)際上是上、下呼吸道。口咖啡因及口腔等分泌物混合組成,正常普涂片以儼狀上皮居多,主要為表層,少許中層,極少數(shù)為基底層細(xì)胞。若確系肺部咳出,則見多量纖毛柱狀細(xì)胞和塵細(xì)胞。
(一)炎癥病變的脫落上皮細(xì)胞
支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺炎、肺結(jié)核等急、發(fā)電量性炎癥均可引起上皮細(xì)胞發(fā)生形態(tài)改變。
1.假復(fù)層纖毛柱狀上皮細(xì)胞
(1)固縮退變:細(xì)胞體積變小,呈小錐形或三角形,胞質(zhì)深紅染。胞核固縮變小,染色變深,輕度畸形。
(2)多核纖毛柱狀細(xì)胞:體積大,呈多邊形或不規(guī)則形,胞質(zhì)豐富,深紅色。含多個(gè)寄存縮深染胞核。密集成團(tuán)。高倍下可見多核纖毛柱狀細(xì)胞一端有纖毛。
(3)衰亡纖毛柱狀細(xì)胞:纖毛西半球狀細(xì)胞在退變過程中,細(xì)胞體某部呈環(huán)狀縮窄,最后橫斷為無核纖毛和無纖毛與胞質(zhì)殘?bào)w兩部分,有的胞質(zhì)殘?bào)w內(nèi)見嗜酸性包涵體(圖21-6)。該病變見于病毒、細(xì)菌感染和腫瘤時(shí)。
圖21-6 痰涂片內(nèi)衰亡的纖毛柱狀上皮細(xì)胞示意圖
(4)纖毛柱狀細(xì)胞核內(nèi)或胞質(zhì)內(nèi)包涵體:在纖毛柱狀細(xì)胞核及胞質(zhì)內(nèi)嗜酸性或嗜堿性包涵體。巨細(xì)胞病所致包涵體周圍有明亮空暈,具有診斷意義(圖21-7)。細(xì)胞內(nèi)包涵體見于副流感病毒、腺病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等感染時(shí)(見表21-1)。
圖21-7 病毒感染時(shí),痰涂片中的細(xì)胞內(nèi)包涵體
表21-1 呼吸道病毒感染細(xì)胞形態(tài)鑒別
上皮性靶細(xì)胞 | 胞質(zhì)包涵體 | 核內(nèi)包涵體 | 多核巨細(xì)胞 | 細(xì)胞變性 | |
單純皰疹病毒 | 呼吸上皮、鱗狀上皮 | 無 | 有,毛玻璃樣或嗜酸性 | 有 | 無 |
巨細(xì)胞病毒 | 呼吸上皮 | 有嗜酸性或嗜堿性有暈 | 有,嗜堿性或嗜酸性有暈 | 偶見 | 無 |
副流感病毒 | 呼吸上皮 | 有,嗜酸性有暈 | 無 | 無 | 有 |
腺病毒 | 呼吸上皮 | 無 | 多個(gè),嗜堿性 | 無 | 無 |
呼吸道合胞病毒 | 呼吸上皮 | 多個(gè)嗜堿性,有暈 | 無 | 100% | 輕 |
麻疹病毒 | 呼吸上皮 | 多個(gè),小,嗜酸性 | 罕見 | 100% | 輕 |
(5)儲(chǔ)備細(xì)胞增生:細(xì)胞較小,呈圓形或立方形,胞質(zhì)少,嗜堿性。胞核圓形或卵圓形,偏位染色質(zhì)較均勻,見染色質(zhì)結(jié),常成團(tuán)脫落。
(6)鱗狀化生細(xì)胞:呈多邊形或立方形,胞質(zhì)較少,呈橘黃色。www.med126.com胞核大小一致。呈卵圓形,染色摶呈細(xì)顆粒閉幕詞,有的胞核呈固縮狀深染。在鱗狀化生細(xì)胞團(tuán)周邊有時(shí)附有纖毛狀細(xì)胞。
(7)乳頭狀增生上皮細(xì)胞團(tuán):涂征中可見增生的乳頭中心為排列緊密,互相重疊的細(xì)胞,核呈小圓形,大小一致,在細(xì)胞核群周圍有一圈暗紅色胞質(zhì)帶,乳頭狀細(xì)胞團(tuán)表面可見纖毛(圖21-8)。
圖21-8 乳頭狀增生的假復(fù)層纖毛柱狀上皮脫落后形態(tài)示意圖
(8)增生的細(xì)支氣管和肺泡管上皮細(xì)胞:涂片中細(xì)胞成團(tuán)脫落,呈乳頭狀或腺泡狀排列,細(xì)胞漿較少。其胞核較少,呈圓形或卵圓形,大小形態(tài)一致,染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀,分布均勻。
2.鱗狀上皮細(xì)胞
(1)退化變性:胞核輕度肥大和異型,有核固縮和核碎裂等壞死改變。
(2)巴氏細(xì)胞:由細(xì)胞學(xué)家Papaniculaou在自己痰中發(fā)現(xiàn)而得名。是炎癥刺激所致。此細(xì)胞體積較小,圓形、卵圓形或梭形,胞質(zhì)深紅色。胞核小圓形,致密深染,輕度核畸形。巴氏細(xì)胞來源可能是鱗狀化生細(xì)胞或者是喉部鱗狀上皮細(xì)胞因炎癥而變形所致(圖21-9)。
圖21-9 巴氏細(xì)胞示意圖
(3)鱗狀化生核異質(zhì)細(xì)胞:在鱗狀化生基礎(chǔ)上發(fā)生不典型增大生,可以為癌前病變。
(二)炎癥細(xì)胞成分
1.肺泡巨噬細(xì)胞:來自血中單核細(xì)胞,脫落的Ⅱ型肺泡上皮或肺泡間的隔細(xì)胞。細(xì)胞體積大,胞質(zhì)豐富,核圓形、卵圓形或腎形,略偏位,染色質(zhì)細(xì)致均勻,偶見核仁涂片中有巨噬細(xì)胞證明痰液標(biāo)本來自下呼吸道。當(dāng)巨噬細(xì)胞吞噬了炭塵時(shí)被稱為塵細(xì)胞;肺泡血時(shí),吞噬了血紅蛋白后,胞質(zhì)內(nèi)可含大量粗大的棕色含鐵血黃素顆粒,稱之為心衰細(xì)胞;吞噬脂質(zhì)使萁胞質(zhì)呈泡沫狀,細(xì)胞明顯變大,稱泡沫細(xì)胞。
2.其它炎癥細(xì)胞:中性粒細(xì)胞較多見bhskgw.cn/shiti/,常發(fā)生在退變而成裸核,高度退變的胞核可被牽拉成不規(guī)則藍(lán)染細(xì)絲,稱核絲。支氣管哮喘或寄生蟲感染患者痰液涂片中有多量嗜酸性粒細(xì)胞和夏科—萊登(charcot lryden)結(jié)晶。此外常見淋巴細(xì)胞,漿細(xì)胞較少見。
(三)其它物質(zhì)成分
1.粘液管型:又稱庫什曼粘液螺旋體,呈毛蟲狀蜷曲,其中軸藍(lán)染,邊緣淡紅色(圖21-10)。由于慢性炎癥時(shí)細(xì)支氣管分泌的粘液濃縮而成。
圖21-10痰涂片內(nèi)支氣管粘液管型
2.植物細(xì)胞:為口腔食物碎屑混入痰液內(nèi)所致。其細(xì)胞體積較大,呈立方形或多邊形,排列規(guī)則。胞壁厚而折光,胞質(zhì)呈絮狀,并有紫紅色顆粒及大小不一的空泡,胞質(zhì)核較大,呈立方形,多邊形或三角形,排列規(guī)則。核邊和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)不清,染色較深(圖21-11)。
3.鈣化凝結(jié)物:為同心圓排列的深藍(lán)色小體,直徑為50-100μm ,見于肺乳頭腺癌、肺結(jié)核及肺泡微石癥(少見)(圖21-12)。
4.非致病性微生物:涂片中可發(fā)遭到細(xì)菌菌落,放線菌或新型隱球菌等。
圖21-11 痰涂片中各種植物細(xì)胞
圖21-12 痰涂片內(nèi)鈣化凝結(jié)物
原發(fā)性肺癌的細(xì)胞學(xué)分類,主要根據(jù)原發(fā)腫瘤的組織來源與分化程度,分為儼狀細(xì)胞癌、腺癌、未分化癌、混合型癌及其它類型癌。
(一)鱗狀細(xì)胞癌
最常見,一般來源于大支氣管粘膜鱗狀化生上皮,根據(jù)涂片內(nèi)是否出現(xiàn)角化細(xì)胞,可進(jìn)一步分為高分化和低分化兩個(gè)亞型。
1.高分化鱗癌:癌細(xì)胞多單個(gè)散在。較少成群脫落。體積大,呈多形性,胞質(zhì)豐富有角化傾向。呈橘黃色或橘紅色,胞質(zhì)邊比緣清晰,具有銳角。有的癌細(xì)胞胞質(zhì)逐漸變薄,呈鱗狀薄化傾向。胞核大而深染,有的似墨水滴狀畸形明顯,可見纖維狀,蝌蚪狀癌細(xì)胞,偶見癌珠。注意與鱗狀化生核異須細(xì)胞鑒別(圖12-13)。
圖21-13 高分化鱗癌與鱗狀化生, 核異質(zhì)細(xì)胞鑒別示意圖
圖21-14 低分化鱗癌痰涂片內(nèi)的痰細(xì)胞示意圖
2.低分化鱗癌:癌細(xì)胞中等大小,呈不規(guī)則圓形、卵圓形或多邊形。胞質(zhì)中等量,嗜堿性,呈紫紅或暗紅色。核圓形或不規(guī)則形,畸形,染色質(zhì)呈粗顆粒狀,分布不均,深染。核與胞質(zhì)比例失常。常伴有大量壞死物及壞死癌細(xì)胞殘。▓D21-14)。
(二)腺癌
較鱗癌和未分化癌少見。一般認(rèn)為來源于細(xì)支氣管、終末支氣管或支氣管周圍腺體。病灶屬周圍型者,吻累及臟層胸膜而引起胸水,涂片中不易找到癌細(xì)胞。根據(jù)其組織來源及分化程度分類高分化、低分化和肺炮細(xì)胞癌。
1.高分化腺癌:癌細(xì)胞常晟團(tuán)、成排出現(xiàn),細(xì)胞重疊明顯,有時(shí)可見典型的乳頭狀或腺管狀排列。癌細(xì)胞呈圓形或卵圓形,大小差異明顯,胞質(zhì)內(nèi)有大小不一的粘液性空泡。胞核大,呈圓形或不規(guī)則形,核畸形明顯,染色質(zhì)為細(xì)顆粒狀或粗塊狀,有巨大核仁胞核常偏于一側(cè),有的核邊緣與胞緣與胞膜重疊,有的可出現(xiàn)印戒狀癌細(xì)胞。痰液涂片中高分化腺癌須與某些良性病變鑒別(圖21-15)。
2.低分化腺癌:可單個(gè)散在,癌細(xì)胞團(tuán)中細(xì)胞重疊現(xiàn)象不明顯,但排列緊密,呈桑椹樣癌細(xì)胞團(tuán)。細(xì)胞體積較小,胞質(zhì)較少,含粘液空泡。核增大,呈圓形或有規(guī)則形,染色質(zhì)為粗糙結(jié)塊狀,深染核畸形明顯,核與胞質(zhì)比例明顯增大,可見大核仁(彩圖12)。
3.肺泡細(xì)胞癌:又稱細(xì)支氣管癌。一般認(rèn)為來源于終末細(xì)支氣管或肺泡。涂片中癌細(xì)胞呈小圓形或卵圓形。常聚集成團(tuán),排列緊密,互相重疊,胞質(zhì)內(nèi)常有粘液分泌。癌細(xì)胞與胞質(zhì)輕度大小有等,異型性不蝗顯,核染色質(zhì)輕度增多,核仁不明顯。肺泡細(xì)胞癌的細(xì)胞團(tuán)需與增生的柱狀細(xì)胞團(tuán)鑒別,后者呈有規(guī)則地平鋪排列,其細(xì)胞團(tuán)周邊可見纖毛可杯狀細(xì)胞。
(三)未分化癌
1.小細(xì)胞性未分化癌:是肺癌中較常見和最為惡性的一種類型,涂片中癌細(xì)胞體積小,直徑約8-10μm胞質(zhì)極少,嗜堿性癌細(xì)胞呈圓形、卵圓形、三角形或多角形,有的呈裸核狀,癌細(xì)胞核呈圓形、卵圓形或燕麥樣,一端鈍圓而另一端尖細(xì)。染色摶順粗網(wǎng)狀或粗塊狀致密深染,大多數(shù)細(xì)胞核呈墨水滴狀,結(jié)構(gòu)不清。癌細(xì)胞彌散成群出現(xiàn)或散在于紅染凝固性壞死背景上,癌細(xì)胞排列緊密,互相擠壓形成典型的鑲嵌樣細(xì)胞(彩圖13)。有的癌細(xì)胞團(tuán)在涂片時(shí)受牽拉而呈帶狀細(xì)胞索。小細(xì)胞未分化癌通變淋巴細(xì)胞鑒別(圖21-16)。
圖21-15 高分化腺癌細(xì)胞及其鑒別診斷
圖21-16 小細(xì)胞未分化癌細(xì)胞及其鑒別
2.大細(xì)胞未分化癌:高度惡性未分化腫瘤,常來源于終末細(xì)支氣管,預(yù)后差。若出現(xiàn)癌巨細(xì)胞則稱為巨細(xì)胞癌。涂片中癌細(xì)胞體積大,60-100μm,大小不一,呈多型性。胞質(zhì)豐富,嗜堿性或嗜多色性,有時(shí)胞質(zhì)內(nèi)的空泡和封入細(xì)胞。癌細(xì)胞極不規(guī)則,呈鋸齒狀,核膜厚而不規(guī)則,核巨大而位中央,染色質(zhì)呈粗顆粒狀,常見多核癌巨細(xì)胞,有一上或多個(gè)突出而不規(guī)則的核仁。
人體大部分惡性腫瘤均可經(jīng)血道轉(zhuǎn)移至肺。多數(shù)為晚期癌癥,肺轉(zhuǎn)移性癌需破壞肺支氣管才會(huì)出現(xiàn)痰涂片陽性,故陽性率較低。轉(zhuǎn)移癌為鱗癌、腺癌、未分化癌等。單純根據(jù)腫瘤形態(tài)不能確定是原發(fā)性還是轉(zhuǎn)達(dá)移性,必須結(jié)合臨床方能確定。
1.提高痰液檢查的陽性率:
(1)對病人極端負(fù)責(zé),切實(shí)注意每環(huán)節(jié),從標(biāo)本采集至閱片發(fā)報(bào)告,每一步都在嚴(yán)守操作規(guī)程。
(2)認(rèn)真閱處片防止漏診,閱處一漏診是假陰性的重要原因之一。應(yīng)做到:①觀察涂片應(yīng)按一定方向上下移動(dòng)。②對有大量紅細(xì)胞,中性粒細(xì)胞的壞死碎屑背景的少片應(yīng)加倍注意,仔細(xì)觀察,其中的散在癌細(xì)胞或小細(xì)胞性未分化癌細(xì)胞易被誤診為巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞。③凡鏡下有排列緊密的細(xì)胞團(tuán),都要在高倍鏡下仔細(xì)觀察。
(3)對臨床和X線高度可疑病例而涂片未找到癌細(xì)胞者,應(yīng)重復(fù)痰檢。
(4)在實(shí)踐中不斷總結(jié),積累經(jīng)驗(yàn),認(rèn)真分析已被切片證實(shí)了的涂睛的細(xì)胞形態(tài),提高診斷水平。并要開展技術(shù),提高鑒別診斷水平。
2.避免假陽性
(1)注意鱗狀化生核異質(zhì)細(xì)胞與鱗癌細(xì)胞的鑒別;植物與鱗癌細(xì)胞、腺癌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的鑒別;裸核纖毛柱狀細(xì)胞、變性淋巴細(xì)胞與小細(xì)胞未分化癌的鑒別。關(guān)鍵是要熟練掌握各型癌細(xì)胞及良性增生細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)及鑒別要點(diǎn)。
(2)放療或化療后的肺癌患者或其它部位癌癥經(jīng)過療后的患者,痰涂片中支氣管上皮形態(tài)或出現(xiàn)改變,易誤認(rèn)為癌細(xì)胞。故應(yīng)詳細(xì)了解患者病史、治療情部況。并熟練掌握主療和化療引起細(xì)胞變性的形態(tài)特征。
漿膜腔(serous cavity)又稱體腔。包括胸膜腔、腹膜腔和心包膜腔,漿膜表面[被覆蓋間皮細(xì)胞。臟層漿膜和壁層漿膜之間有狹窄的漿膜腔,內(nèi)有少量稀薄液體,起潤滑作用。在腫瘤轉(zhuǎn)移,炎癥刺激或循環(huán)障礙等病理情況下,可形成胸水。腹水和心包積液等并可穿刺抽取積液作細(xì)胞學(xué)檢查。
間皮細(xì)胞(mesothelia)為單層扁平上皮,被覆于漿膜表面,正面觀察細(xì)胞為多邊形,互相緊密連接,胞核呈圓形或卵圓形,居中側(cè)面觀細(xì)胞呈扁平形。若固定好,其腔面可見刷狀緣。當(dāng)器官收縮時(shí),則呈單層立方形或柱形。
漿膜腔積液細(xì)胞學(xué)診斷準(zhǔn)確就緒與穿刺液是否新鮮有很大關(guān)系,為防止各種細(xì)胞成分自溶破壞,要求積液抽出后立即離心涂片,至多不超過0.5-1小時(shí)。穿刺液量以100-200毫升為宜。若穿刺液不能制片檢查,可在標(biāo)本內(nèi)加入相當(dāng)穿微波液總量的1/20-1/10的40%甲醛溶液;若路遠(yuǎn)不便,可先制成涂片,固定后送檢。
肉眼觀察送檢積液的物理性狀,可以提示某些有關(guān)疾病。故制作前應(yīng)仔細(xì)觀察,詳細(xì)記錄,供觀察涂片時(shí)參考。
漿膜腔積液是一種良好的培養(yǎng)基、溫度適宜,脫落的良性、惡性細(xì)胞均可在積液內(nèi)繼續(xù)生長繁殖,此外積液內(nèi)自由漂浮的細(xì)胞與組織取出的同源細(xì)胞,在形態(tài)是有明顯的差異;積液內(nèi)細(xì)胞還可發(fā)生不同程度的退化變性。故掌握積液內(nèi)良性病變間皮細(xì)胞形態(tài)特征,對非癌細(xì)胞和癌細(xì)胞的鑒別至關(guān)重要。
(一)積液內(nèi)間皮細(xì)胞形態(tài)
1.漂浮于積液內(nèi)的間皮細(xì)胞失去其多邊形態(tài),呈圓形或卵圓形,體積增大,直徑約10-20μm。嗜堿性或弱嗜堿性,細(xì)胞邊界清楚,在胞質(zhì)周邊部含PAS陽性顆粒,可能是中性粘多糖。細(xì)胞膜表面常見一圈狹窄淡染帶,為間皮細(xì)胞刷狀緣,電鏡證實(shí)為微纖毛。間皮細(xì)胞核增大,為圓形或卵圓形,居中染色纖細(xì),分布均勻,可見數(shù)胩清楚的染色質(zhì)小結(jié)。女性患者間皮細(xì)胞偶1-2個(gè)核仁。間皮細(xì)胞常團(tuán)脫落,呈單層扁平鋪鵝卵石樣疏松排列。細(xì)胞間可見空隙,可能與間皮細(xì)胞表面微絨毛或小泡等超微結(jié)構(gòu)有關(guān)。
2.退化變性間皮細(xì)胞的形態(tài):間皮細(xì)胞脫落于積液中不久,即開始發(fā)生退化變性積應(yīng)提抽出后如未及時(shí)固定制片,細(xì)胞也發(fā)生退變,最后整個(gè)細(xì)胞溶解消失。間皮細(xì)胞常發(fā)生腫脹退變,易與癌細(xì)胞混淆。
(1)輕度腫脹退變:胞漿內(nèi)出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)大小不等液化空泡,使細(xì)胞體積增大。胞質(zhì)核工業(yè)大小及形態(tài)仍正常。胞核受液化空泡擠壓可略偏于一側(cè)。
(2)中度腫脹退變:胞漿內(nèi)液化空泡逐漸擴(kuò)大,致細(xì)胞體積明顯增大,可達(dá)到正常間皮細(xì)胞的一倍以上,有時(shí)巨大液化空泡將胞核擠壓致細(xì)胞邊緣而呈長卵圓形。胞核也相應(yīng)腫脹,核內(nèi)染色變淡或出現(xiàn)液化空渙,核邊模糊不清,但核與胞質(zhì)比例無異常。
(3)高度退化變性:胞質(zhì)內(nèi)液化空泡繼續(xù)擴(kuò)大,使整個(gè)細(xì)胞呈氣球樣,胞核腫大核邊模糊不清,染色質(zhì)顆粒狀結(jié)構(gòu)消失,呈淡藍(lán)云霧狀,最后胞質(zhì)與胞核破裂,溶解消失。(圖21-17)。
3.異形間皮細(xì)胞形態(tài):異形間皮細(xì)胞(abnormal mesothelia)又稱反應(yīng)性不典型間皮細(xì)胞,漿膜表面間皮細(xì)胞在長期慢性炎癥、放射線作用及腫瘤刺激下,其形態(tài)發(fā)生改變。涂片中呈單個(gè)或成群出現(xiàn)。細(xì)胞體積增大,直徑達(dá)30-60μm,為圓形或卵圓形,胞質(zhì)豐富而濃稠,分布均勻。胞質(zhì)亦增大多數(shù)異形間皮細(xì)胞核增大時(shí)胞質(zhì)數(shù)量亦相應(yīng)增多,故兩者比例仍屬正常范圍,。胞核染色質(zhì)略增多,顆粒略變粗,但分布均勻。核圓形或卵圓形居中或偏位,核邊規(guī)則而光整,部分表現(xiàn)輕度不規(guī)則而有切跡(圖21-18)。可見雙核或多核異形間皮細(xì)胞及核分裂像。
異形細(xì)胞與癌細(xì)胞的鑒別要點(diǎn)為異形間皮細(xì)胞胞質(zhì)染色正常;胞核增大時(shí)胞質(zhì)亦相應(yīng)增多,兩者比例無異常;核染色質(zhì)增加,但分布均勻仍為細(xì)顆粒狀,輕度核畸形。
圖21-17 不同程度退變的間皮細(xì)胞
圖21-18 各種異形間皮細(xì)胞
(二)非上皮細(xì)胞成分
1.淋巴細(xì)胞在積液中最為常見。以小淋巴細(xì)胞為主。因淋巴細(xì)胞大小較為一致,胞核染色清晰,故常作為同一涂片中測量其它細(xì)胞大小的“標(biāo)尺”。
2.中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是炎癥和惡性腫瘤時(shí)常見的細(xì)胞成分。
3.嗜酸性粒細(xì)胞其出現(xiàn)與變態(tài)反應(yīng)性疾病和寄生蟲感染有關(guān)。
4.漿細(xì)胞:慢性炎癥和腫瘤時(shí)涂片中可見漿細(xì)胞。
5.紅細(xì)胞:涂片中出現(xiàn)紅細(xì)胞,表示局部有滲透血或出血。見于惡性腫瘤、結(jié)核或穿刺抽液時(shí)損傷血管時(shí)。
(三)炎癥和其它病征時(shí)脫落細(xì)胞檢查
1.急性炎癥
(1)急性化膿性炎癥:涂片中見大量中性粒細(xì)胞,有高度退變及較多壞死碎屑。有少數(shù)退變間皮細(xì)胞,巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞。
(2)急性非化膿性炎癥:涂片中有較多中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞;間皮細(xì)胞增生活躍,有時(shí)可見有絲核分裂像和多核間皮細(xì)胞。此種積液量較少,見于肺炎。流感或肺梗死等疾病所致胸腔積液。
2.慢性炎癥
(1)結(jié)核性積液:為漿液性、血性或乳糜樣。涂片中見大量淋巴細(xì)胞;間皮細(xì)胞增生,有輕度異型,成團(tuán)脫落;有時(shí)可見成片干酪樣壞死或朗漢斯巨細(xì)胞,但不易找到類上皮細(xì)胞。
(2)非特特異性慢性炎癥:涂片中見大量淋巴細(xì)胞及成團(tuán)脫落的增生活躍的間皮細(xì)胞,并伴有漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞,可崢輕度異形間皮細(xì)胞。
3.肝硬化:為漏出液,涂片中細(xì)胞成少,有少量散在間皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,伴有肝細(xì)胞壞死和黃疸的活動(dòng)性肝硬化患者,涂片中出同異形間皮細(xì)胞和較多巨噬細(xì)胞。
4。尿毒癥:引起漿膜纖維素性炎癥。涂片中間皮細(xì)胞增生活躍,常成團(tuán),有單核或多核異形間皮細(xì)胞;颊哂忻黠@的尿毒癥臨床表現(xiàn)。
(一)漿膜腔積液中腫瘤細(xì)胞的來源
積液中98%以上癌細(xì)胞是轉(zhuǎn)移性的,原發(fā)性惡性間皮瘤較少見。當(dāng)內(nèi)臟惡性腫瘤侵及漿膜淋巴管、毛細(xì)血管中引起的循環(huán)障礙,或直接胺潤漿膜,或合并感染而引起的漿膜炎癥時(shí),積液中脫落的癌細(xì)胞較少或無癌細(xì)胞;當(dāng)腫瘤穿破器官漿膜表面,直接暴露于漿膜腔并廣泛種植時(shí),積液內(nèi)會(huì)出現(xiàn)大量癌細(xì)胞。
腫瘤性胸腔積液最常見于原發(fā)性周圍型肺癌,其次是乳腺癌,原發(fā)性惡性間皮瘤等。腫瘤性腹腔積液以胃癌,大腸癌及卵巢多見;其次為肝癌、膽囊癌和膽和癌;原發(fā)性惡性間皮瘤、腹腔淋巴結(jié)惡性淋巴瘤及肝轉(zhuǎn)移癌等較少見。腫瘤性心包積液主在由原發(fā)性中央型肺癌累及心包膜所致;原發(fā)于心包的惡性間皮瘤極罕見。
(二)漿膜腔積洗衣機(jī)中轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞形態(tài)
1.漿膜腔積液內(nèi)腫瘤細(xì)胞的一般特征在積液中增生和自由漂浮的腫瘤細(xì)胞失去了原組織和器官構(gòu)架的束縛,有的腫瘤細(xì)胞在積液中經(jīng)過幾代繁殖也失去了原不腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特征,呈無限制的自主性生長,可表現(xiàn)多種形態(tài),故積液中腫瘤細(xì)胞的診斷常常較組織學(xué)診斷困難。首先認(rèn)識(shí)膽瘤細(xì)胞的基本形態(tài)十分重要。
(1)細(xì)胞的大小和形態(tài):積液內(nèi)腫瘤細(xì)胞多散于在分布呈圓形或卵圓形,有規(guī)則形或奇形怪狀;大小差劇很大,以間皮細(xì)胞大小為標(biāo)準(zhǔn),可分為①大型癌細(xì)胞,明顯大于間皮細(xì)胞,見于大多數(shù)的鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、惡性黑色素瘤和肉瘤等。②中等型癌細(xì)胞,見于各類型乳腺癌、胃癌、胰腺癌和肺癌等。③小型癌細(xì)胞,見于惡性淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肺燕麥細(xì)胞癌、乳腺小細(xì)胞癌及腎母細(xì)胞瘤等。
(2)細(xì)胞核異常:核多呈圓形或卵圓形,體積明顯增大。核與胞質(zhì)比例增大。染色質(zhì)明顯增多,呈粗網(wǎng)狀或粗顆粒狀,分布不均。常出現(xiàn)病理性核分裂。有的惡性腫瘤細(xì)胞質(zhì)向胞核方向內(nèi)陷,胞質(zhì)相應(yīng)部位亦內(nèi)陷,形成核內(nèi)透明帶,又稱核洞。女性患者積注腫瘤細(xì)胞有時(shí)可見多個(gè)性染色質(zhì)。特別是乳腺癌和卵巢癌,當(dāng)膽瘤細(xì)胞異型性不明顯時(shí)應(yīng)仔細(xì)觀察,若發(fā)現(xiàn)多個(gè)性染色質(zhì),對確認(rèn)性腫瘤很有價(jià)值。除鱗狀細(xì)胞核仁不蝗顯外,大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞有大而不規(guī)則,畸形核仁,有的有多核等。
(3)癌細(xì)胞團(tuán)和細(xì)胞產(chǎn)物:癌細(xì)胞可成團(tuán)脫落,細(xì)胞排列緊密,可成單排、同心圓狀、桑椹狀、乳頭或腺體樣結(jié)構(gòu)。細(xì)胞團(tuán)內(nèi)癌細(xì)胞異型性明顯。在腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見淡藍(lán)染粘液、棕色黑色顆粒、胞質(zhì)橫紋、深紅染角質(zhì)蛋白等非活動(dòng)性代謝產(chǎn)物或結(jié)構(gòu)蛋白。原巢源性腫瘤、甲狀腺癌、胰腺癌和惡性間皮瘤等涂片中可見鈣化同心圓排列的圓形砂粒體,直徑為20-50μm,呈深藍(lán)染色。
2.積液內(nèi)各類型癌細(xì)胞形態(tài)特征:由于累及胸、腹膜的癌腫多是周圍型肺癌、胃腸癌、肝細(xì)胞癌及卵巢癌等,故積液中癌細(xì)胞80%以上來自腺癌;少數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌、未分化癌及惡性淋巴瘤。
(1)腺癌細(xì)胞:①大細(xì)胞型腺癌:是最為常見的形態(tài),細(xì)胞體積大,呈圓形或卵圓形。胞質(zhì)嗜堿性,常散在或聚集成團(tuán)。胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)粘液空泡。胞質(zhì)呈圓形或卵圓形,體積大,染色質(zhì)呈粗網(wǎng)狀或粗顆粒狀,染色深?梢娨粋(gè)或多個(gè)畸形核仁,直徑可達(dá)4-5μm .?沙霈F(xiàn)印戒細(xì)胞、癌巨細(xì)胞或多核癌巨細(xì)胞,常見病理性核分裂像,這種癌巨細(xì)胞;祀s于成團(tuán)脫落癌細(xì)胞中。癌細(xì)胞團(tuán)中央可出現(xiàn)空隙腔樣結(jié)構(gòu);或癌細(xì)胞團(tuán)中央部細(xì)胞染色較淡。邊緣癌細(xì)胞及胞核呈不規(guī)則扁平狀,染色深而胞質(zhì)少,呈鑲邊樣結(jié)構(gòu)(圖21-19)。②小細(xì)胞型腺癌:癌細(xì)胞體積較小,直徑約12-20μm。胞質(zhì)較少,嗜堿性淡紫紅染色,有的胞質(zhì)內(nèi)見粘液空泡,胞核為不規(guī)則圓形或卵圓形,有明顯畸形,染色深有的呈墨水滴樣。癌細(xì)胞常成團(tuán)排列緊密中央部癌細(xì)胞核常堆疊擠壓,邊級部癌細(xì)胞隨胞核而向表面隆起,呈桑椹樣結(jié)構(gòu);有的癌細(xì)胞團(tuán)周圍包繞一圈少量胞質(zhì),核深染,呈鑲邊樣結(jié)構(gòu)(圖21-20)。
大、小細(xì)胞型癌細(xì)胞與間皮細(xì)胞區(qū)別見表21-2。
圖21-19 漿膜腔積液內(nèi)大細(xì)胞型腺癌癌細(xì)胞示意圖
圖21-20 腹膜腔積液內(nèi)小細(xì)胞型腺癌細(xì)胞示意圖
表21-2 腺癌細(xì)胞與間皮細(xì)胞鑒別
大細(xì)胞型腺癌細(xì)胞 | 小細(xì)胞型腺癌細(xì)胞 | 間皮細(xì)胞 |
細(xì)胞形態(tài) | ||
1.圓形卵圓形 | 1.同左 | 1.同左 |
2.細(xì)胞體積大 | 2.中等大小 | 2.同左 |
3.胞質(zhì)豐富,嗜堿性 | 3.胞質(zhì)和,嗜堿性 | 3.胞質(zhì)中等量,嗜堿或嗜酸性 |
4.可有大的粘液空泡 | 4.可有小的粘液空泡 | 4.可有液化空泡,無粘液空泡 |
細(xì)胞核 | ||
1.核大直徑12μm以上 | 1.中等大小直徑為8-12μm | 1.直徑為6-10μm |
2.核與胞質(zhì)比例輕度增大或正常 | 2.核質(zhì)比例明顯增大 | 2.正常或輕度增大 |
3.核染色質(zhì)增多,粗網(wǎng)狀分布尚均勻 | 3.核染色質(zhì)增多,顆粒粗而不規(guī)則分布不均 | 3.正;蜉p度增多分布增均勻 |
4.核仁明顯可見巨大核仁 | 4.核仁較常見 | 4.核仁少見,且較小 |
5.核仁核比值可>0.25 | 5.同左 | 5.<0.2 |
6.有絲分裂多見病理性核分裂 | 6.同左 | 6.少見無病理性核分裂 |
7.核邊厚核有輕至中度畸形 | 7.核邊厚核明顯畸形 | 7.核邊薄核有輕度畸形 |
8.女性可見多個(gè)性染色質(zhì) | 8.同左 | 8.女性有時(shí)可見一個(gè)性染色質(zhì) |
細(xì)胞排列 | ||
1.細(xì)胞排列緊密 | 1.同左 | 1.排列疏松 |
2.常見腺腔樣排列 | 2.可見腺樣結(jié)構(gòu) | 2.少見 |
3.有細(xì)胞核堆疊 | 3.常呈桑椹狀或鑲邊樣排列 | 3.少見 |
4.胞核大小形態(tài)不一致 | 4.同左 | 4.較一致 |
特殊染色 | ||
1.PAS反應(yīng)呈粗顆粒狀,彌漫陽性 | 1.同左 | 1.細(xì)顆粒陽性分布于細(xì)胞周邊部 |
2.粘液卡紅染色偶爾陽性 | 2.同左 | 2.陰性 |
(2)錢狀細(xì)胞癌細(xì)胞 :胸、腹水中鱗狀細(xì)胞癌較少見。癌細(xì)胞形態(tài)與其它部位所見相同。
(3)未分化癌細(xì)胞:其特點(diǎn)是胞質(zhì)極少,在癌細(xì)胞核邊緣有少量胞質(zhì)或呈裸核樣。成團(tuán)脫落的癌細(xì)胞可排列成鏈狀,或堆疊擠壓呈鑲嵌結(jié)構(gòu)。胞核畸形明顯呈多角形、石榴籽樣棱角分明或呈不規(guī)則圓形和卵圓形。染色質(zhì)粗大分布不勻,有時(shí)深染呈墨水滴狀(圖21-21)。
圖21-21 漿膜腔積液內(nèi)未分化癌細(xì)胞示意圖
3.常見的漿膜腔積液中的轉(zhuǎn)移癌
(1)肺癌:是引起胸水的最常見惡性腫瘤,其中絕大多數(shù)為周圍型腺部,鱗癌和未分化癌則非常少見。偶有中央型肺癌侵犯心包膜而引起心包積液者。
(2)乳腺癌:是引起女性胸水的惡性腫瘤之一。癌細(xì)胞的大小及形態(tài)變化較大。乳腺導(dǎo)管浸潤癌、髓樣癌、乳砂狀癌和膠樣癌在胸水內(nèi)為大細(xì)胞型腺癌,以癌細(xì)胞呈長鏈狀排列,有的胞質(zhì)中文武有或長方形,深染為特征。
(3)胃腸癌:腹水中癌細(xì)胞主要來源于胃腸癌。多婁秋分泌粘液的腺癌,可見較多印戒癌細(xì)胞。大腸癌癌細(xì)胞可呈柱狀或出現(xiàn)腺樣結(jié)構(gòu)的癌細(xì)胞團(tuán)。
(4)卵巢癌:是引起女性腹水的常見的腫瘤,其中以漿液性乳頭狀囊腺癌和粘液性囊腺癌多見。第一漿液性乳頭狀囊腺癌癌細(xì)胞呈乳頭狀,分支狀或成團(tuán)脫落,癌細(xì)胞排列緊密,胞質(zhì)嗜堿性,有的癌細(xì)胞團(tuán)內(nèi)可見深藍(lán)染色砂粒體。二是粘液性囊腺癌,穿刺物為黃白色粘稠液體,涂片中見大量淡藍(lán)染色粘液,其中有散在或小團(tuán)分布的柱狀癌細(xì)胞,癌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)富含淡染色粘液有的呈行排列。核染色深,體積較小而偏位。巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞和間皮細(xì)胞等其它背景成分少。
(5)肝細(xì)胞癌:涂片中癌細(xì)胞體積大,呈多邊形。胞質(zhì)豐富呈紫紅或淡紅染色,常見空泡或顆粒。核呈不規(guī)則形染色質(zhì)呈粗顆粒狀,核與胞質(zhì)比例增大,核仁明顯。電鏡下癌細(xì)胞內(nèi)可見膽汁樣物和微膽管結(jié)構(gòu),應(yīng)用抗甲胎蛋白免疫組化染色或免疫熒光技術(shù)可顯示癌細(xì)胞甲胎蛋白陽性。
(三)惡生間皮瘤的脫落細(xì)胞形態(tài)
間皮瘤(mesothelioma)是由被覆于漿膜表面的間皮細(xì)胞發(fā)生的原發(fā)性腫瘤,常見部位為胸、腹膜。發(fā)生于心包膜者極罕見。間皮瘤分為良性與惡性兩類。良性間皮瘤(benignmesothelioma)呈限局性生長,胞膜完整,很少引起積液。惡性間皮瘤(malignentmesothlioma)主要呈彌漫性生長,可廣泛侵犯胸、腹腔而引起積液。惡性間皮瘤的脫落細(xì)胞形態(tài)可分為上皮型、纖維型和混合型三種類型。
1.上皮型惡性間皮瘤:又稱癌性間皮瘤。涂片中瘤細(xì)胞形態(tài)似間皮細(xì)胞,有的見液化空泡,若液化空泡很大,則將胞核擠向一側(cè)呈印戒狀,瘤細(xì)胞核畸形不明顯,有的可見核仁有的瘤細(xì)胞團(tuán)可形成腺樣結(jié)構(gòu),乳狀或又椹樣細(xì)胞簇。瘤細(xì)胞團(tuán)內(nèi)細(xì)胞核形態(tài)和大小差異不蝗是,偶見砂粒體。
積液內(nèi)上皮型惡性間皮瘤脫落細(xì)胞與腺癌細(xì)胞有時(shí)很難區(qū)別。下述幾點(diǎn)借助鑒別診斷參考:①瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)為液經(jīng)空泡機(jī)時(shí)非粘液空泡,粘液卡紅染色陰性;②部分上皮型惡性間皮瘤瘤細(xì)胞形態(tài)與間皮細(xì)胞相似,核大小及形態(tài)較為一致,畸形不明顯;③患者無內(nèi)臟實(shí)質(zhì)器官原發(fā)性惡性腫瘤;④電鏡檢查腫瘤細(xì)胞有大量微絨毛,較腺癌細(xì)胞的微絨毛細(xì)而長。
2.纖維型惡性間皮瘤:又稱纖維肉瘤型間皮瘤或間皮肉瘤。瘤細(xì)胞為梭形,胞質(zhì)淡染色呈交錯(cuò)或旋渦狀排列,細(xì)胞邊界不清。胞質(zhì)為梭珙,畸形明顯。
3.混合型惡性間皮瘤:此種腫瘤細(xì)胞呈雙向分化,涂片中有成團(tuán)脫落的似間皮細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞,同時(shí)可見成片的脫落梭形瘤細(xì)胞,有的梭形細(xì)胞團(tuán)中有襯經(jīng)立方形腫瘤細(xì)胞裂隙樣結(jié)構(gòu),梭形細(xì)胞異型性較蝗顯兩種細(xì)胞間有移行。
(四)惡性淋巴瘤的脫落細(xì)胞形態(tài)
胸腹水中惡性淋巴瘤(malignent lymphoma)瘤細(xì)胞多由縱隔和腹腔惡性淋巴瘤蔓延、擴(kuò)散所致。臨床上,患者常伴有縱隔、頸部、腋窩或者腹腔淋巴腫大;或胃腸道惡性淋巴瘤。組織學(xué)上惡性淋巴瘤分為非霍奇金和霍奇金淋巴瘤兩類,其中前者分類較為復(fù)雜。近年來應(yīng)用免疫學(xué)、免疫組化及電鏡等技術(shù),將淋巴細(xì)胞及其發(fā)生的惡性淋巴瘤分為若干類型和亞型。但涂片中觀察惡性淋巴瘤細(xì)胞仍采用舊的分類法描述。
1.非霍奇金淋巴瘤(nonhodgkin lymphoma)雖然此型淋巴瘤組織學(xué)上有若干類型和亞型但每一型都是以某一種細(xì)胞為主。涂片中顯示腫瘤細(xì)胞形態(tài)單一。呈散在彌漫分布,不形成緊密細(xì)胞團(tuán),這是與積液內(nèi)轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的鑒別要點(diǎn)。仔細(xì)觀察可見“單一性”的腫瘤細(xì)胞形態(tài)有明顯異型性。背景常見凝固性壞死及壞死腫瘤細(xì)胞的核碎片。
2.霍奇金淋巴瘤(hodgkinlymphoma)涂片中特征性瘤細(xì)胞為霍奇金細(xì)胞,即R-S細(xì)胞(sternberg-reed細(xì)胞),細(xì)胞體積大,胞質(zhì)豐富略嗜酸性,呈紫紅染色。有雙核,多核或分葉核,每一個(gè)胞核或核分葉內(nèi)見一個(gè)大而嗜酸性核仁。有的核仁周圍有空暈,空暈外染色質(zhì)疏松,沿核邊聚集,核邊不規(guī)則增厚,有時(shí)在核仁與核邊之間可見染色質(zhì)細(xì)胞絲相連。雙核RS細(xì)胞兩核并列,形如鏡中之影,故稱鏡影細(xì)胞(圖21-22)。此外尚見胞質(zhì)豐富,嗜堿性染色的異型組織細(xì)胞,胞體大,含有一個(gè)大而不規(guī)則,扭曲的胞核,核染色質(zhì)為粗塊狀,核邊較薄,核仁較小,常嗜堿性。腫瘤細(xì)胞間散在漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酯性粒細(xì)胞等成分。
圖21-22 霍奇金病R-S細(xì)胞組織學(xué)圖像
(五)兒童期引起的積液的惡性腫瘤
10歲以前的兒童發(fā)生能夠引起漿膜腔積液的惡性腫瘤非常少見。兒童期惡性腫瘤的組織學(xué)特點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞體積小,易與惡性淋巴瘤瘤細(xì)胞混淆。
1.神經(jīng)母細(xì)胞瘤(neuroblastoma)起源于神經(jīng)嵴的惡性腫瘤,多見于嬰兒,絕大多數(shù)為5歲以下兒童。好發(fā)于腹膜后腎上腺髓質(zhì)。涂片中見瘤細(xì)胞體積小,呈圓形、卵圓形或芝麻形。胞質(zhì)稀少,紅染,有的一端可見胞質(zhì)絲。胞核小,染色質(zhì)致密,胞核異型性不明顯,成團(tuán)脫落的腫瘤細(xì)胞可聚集成叢狀或形成菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)。電鏡下瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。
2.腎母細(xì)胞瘤(nephroblastoma)是10歲以下兒童腹腔內(nèi)最常見惡性腫瘤、涂片內(nèi)有兩面三刀種類型腫瘤細(xì)胞:一種為小而圓形,呈小團(tuán)或簇狀分布瘤細(xì)胞;另一種為梭形瘤細(xì)胞,核呈梭形或卵圓形,染色深。瘤細(xì)胞散在或束狀。
胃腸道脫落細(xì)胞檢查(gastrointestinal cytology)的范圍包括食管、胃與大腸(腸和直腸)。因小腸位居消化道中段,其脫落細(xì)胞檢查至今仍無好的方法。
食管癌(esophagus carcinoma)是我國常見的惡性腫瘤之一,尤其以華北地區(qū)發(fā)病率高。近年來由于食管拉網(wǎng)技術(shù)的改進(jìn),特別是纖維內(nèi)鏡的廣泛應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)早期食管癌、賁門癌的準(zhǔn)確率95%。方法簡便,費(fèi)用低,安全并發(fā)癥少,可用于大面積普查,為食管癌和賁門癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療奠定了基礎(chǔ)。
胃腸癌亦是我國最常見的惡性腫瘤之一。不少地區(qū)的惡性腫瘤死亡統(tǒng)計(jì)中,胃腸癌居第一或第二位。好發(fā)年齡為40歲以上。由于纖維胃鏡、纖維乙狀結(jié)腸鏡、直腸鏡的廣泛應(yīng)用,大大提高了胃腸癌的早期診斷率。現(xiàn)重點(diǎn)簡介食管癌脫落的細(xì)胞檢查。
一、食管正常脫落細(xì)胞形態(tài)
1.鱗狀上皮細(xì)胞:來自食管、口腔、咽喉等外。涂片中表層細(xì)胞為主,中層細(xì)胞少見,無底層細(xì)胞。其形態(tài)與其它部位所見鱗狀細(xì)胞相似,但表層細(xì)胞略小,核與胞質(zhì)比例翻騰大。
2.柱狀上皮細(xì)胞:主一來自賁門;煊刑狄簳r(shí),可見到纖毛柱狀細(xì)胞。
3.其它非上皮成分μ:有時(shí)可痰液中吞噬細(xì)胞,各種動(dòng)、植物細(xì)胞,真菌和細(xì)菌等。
二、食管良性病變脫落的細(xì)胞形態(tài)
1.食管炎癥:食管炎癥時(shí),涂片內(nèi)除見表層與中層鱗狀細(xì)胞外,可出現(xiàn)基底層細(xì)胞。細(xì)胞體積較小,核相對較大,呈圓形或卵圓形。成團(tuán)脫落的底層細(xì)胞形態(tài),大小較為一致。涂片背景可見多量中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、及組織細(xì)胞等炎癥細(xì)胞。
2.食管鱗狀上皮核異質(zhì):食管單純鱗狀上皮細(xì)胞增生,在涂片中其形態(tài)無異常。在某些因素的長期刺激和作用下,食管鱗狀上皮細(xì)胞出現(xiàn)增生及核異質(zhì)改變。此時(shí)在涂片中人僅有單純增生上皮細(xì)胞,而且同時(shí)出現(xiàn)核異質(zhì)細(xì)胞。
(1)輕度核異質(zhì)細(xì)胞:涂片中中層和表層鱗狀細(xì)胞數(shù)目增多,細(xì)胞核比正常同層細(xì)胞核大半倍致一脫,核形輕度不規(guī)則和染色質(zhì)略增多,但分布均勻,核膜薄,核與胞質(zhì)比例仍正常。核異質(zhì)細(xì)胞可成群或散在分布。在全片中有15-20%的核異質(zhì)細(xì)胞時(shí)才能診斷為輕度核異質(zhì)。主見于炎癥性增生。
(2)重度核異質(zhì)細(xì)胞:涂片內(nèi)中層和表層細(xì)胞核增大,比正常同層細(xì)胞胞核大1倍以上,基底層細(xì)胞增多。胞核染色增多,深染,核邊略增厚,但核與胞質(zhì)比例仍在正常范圍。涂片中發(fā)現(xiàn)重度核異質(zhì)細(xì)胞時(shí),應(yīng)仔細(xì)查找癌細(xì)胞,以排除早期癌的可能。(表21-3),或者重復(fù)食管檢查并隨訪。
表21-3 食管鱗狀細(xì)胞變化的鑒別
細(xì)胞變化 | 核大小不等 | 核增大 | 染色質(zhì)增多細(xì)顆粒狀 | 染色質(zhì)增多粗顆粒狀 | 核與胞質(zhì)比例明顯增大 |
正常 | - | - | - | - | - |
輕度核異質(zhì) | + | + | + | - | - |
重度核異質(zhì) | + | + | + | + | - |
癌細(xì)胞 | + | + | + | + | + |
賁門粘膜腺上皮細(xì)胞核異質(zhì):涂片中偶見腺上皮細(xì)胞,有時(shí)可見細(xì)胞核略大,染色質(zhì)增多,染色加深,核仁略大,但核與胞質(zhì)比例正常。呈輕度核異質(zhì)表現(xiàn)。
三、食管癌的脫落細(xì)胞形態(tài)
約半數(shù)以上食管癌發(fā)生于食管中1/3段;其次為下1/3段;上1/3段少見。組織學(xué)上,95%以上是鱗狀細(xì)胞癌;腺癌占2-3%;未分化癌罕見。而位于胃賁門部的癌則以腺癌居多數(shù),其次為未分化癌,鱗狀細(xì)胞癌罕見。
1.鱗狀細(xì)胞癌:食管鱗狀主要組織直源食管粘膜鱗狀細(xì)胞。分為高分化和低分化兩種類型,細(xì)胞形態(tài)與其它部位相同。
2.腺癌:主要發(fā)生在胃賁門部,分為高分化與低分化兩類型,與其它部位所見類型相同。
3.未分化癌:在食管和賁門部均屬罕見。
4.類型不明:涂片內(nèi)所見癌細(xì)胞無典型鱗癌、腺癌或未分化癌特征時(shí),均列入此類。這尖癌細(xì)胞實(shí)際上是上述各型癌細(xì)胞的極不典型形態(tài)。
5.早期食管癌的脫落細(xì)胞特點(diǎn)
(1)癌細(xì)胞數(shù)量少,多為單個(gè)散在。
(2)涂片中可見重度核異質(zhì)細(xì)胞,背景的炎癥細(xì)胞少,紅細(xì)胞罕見。
(3)癌細(xì)胞形態(tài)根據(jù)其分化程度,可為高分化型、低分化型或未分化型。
尿液的質(zhì)量對細(xì)胞學(xué)檢查十分重要,因此搜集尿液標(biāo)本時(shí),應(yīng)做到如下幾點(diǎn):
(1)尿液新鮮:尿液內(nèi)脫落的上皮細(xì)胞易發(fā)生退化變性或自溶。氫最好搜集清晨第一次尿,尿液排出后1-2小時(shí)內(nèi)制面涂片并立即固定。
(2)防止污染:盛尿液的容器中清潔,排尿時(shí)防止其它細(xì)胞污染,為防止陰道上皮污染,女性可采取導(dǎo)尿,或消毒外陰部后搜集中段尿;男性可用自然排出的尿液,如果懷疑腎腫瘤或輸尿管腫瘤可行輸尿管導(dǎo)尿以采集更多細(xì)胞成分。
(3)收集充足的尿液:尿液內(nèi)細(xì)胞數(shù)量較少,所以尿量不應(yīng)少于50毫升,為保證收集較多細(xì)胞,可收集全程尿,離心沉淀做細(xì)胞檢查。
1.移行上皮細(xì)胞:涂片中表層細(xì)胞體積大,呈扁圓形或多邊形,胞膜光滑,可見雙核或多核,大小相當(dāng)于鱗狀上皮表層細(xì)胞,又稱傘細(xì)胞或蓋細(xì)胞。胞核圓形或卵圓形,染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀,分布均勻,核仁不明顯,底層細(xì)胞為圓形或多邊形,核居中位,染色質(zhì)較致密,中層細(xì)胞介于前者之間,鏟圓形或倒梨形,也可呈多邊形,梭梭形。由于尿液滲透壓的變化,尿液中脫落的移行上皮細(xì)胞常有不同程度的變性(圖21-23)。
圖21-23 正常人尿液內(nèi)的各種移行細(xì)胞示意圖
2.鱗狀上皮細(xì)胞:正常尿液中少見。婦女尿液涂片中有時(shí)較多見,是陰道脫落細(xì)胞污染所致;或者受激素影響,膀胱三角區(qū)上皮鱗狀化生脫落所致,若新生兒尿液涂片內(nèi)有較多成熟鱗狀細(xì)胞,應(yīng)考慮是新生兒膀胱粘膜上受母體激素影響,發(fā)生鱗狀化生引起的。其形態(tài)與陰道涂片中的鱗狀細(xì)胞相同。
3.柱狀上皮細(xì)胞:正常尿液中極少見。其形態(tài)亦與陰道涂片所見相同。
4.非上皮細(xì)胞成分:可見少許中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿細(xì)胞和紅細(xì)胞等。
(一)炎癥性疾病
炎癥時(shí),涂片中細(xì)胞數(shù)目明顯增多,包括上皮細(xì)胞膠炎癥細(xì)胞,而且細(xì)胞常常變性,體積增大,胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)液化空泡或核固縮細(xì)胞。
涂片中可見多量鱗狀上皮細(xì)胞,多為不全角化和角化前細(xì)胞,體積大,呈多邊形。有少量中層和底層細(xì)胞。在慢性腺膀胱炎時(shí),尚可見較多柱狀細(xì)胞。長期炎癥刺激尿液涂片內(nèi)有輕度核異質(zhì)細(xì)胞。
此外在尿液涂片中有時(shí)嚴(yán)寒可見到某種病原體引起的特殊病變。
1.真菌感染:最常見的為白色念珠菌。涂片內(nèi)見孢子,偶見假菌絲。多發(fā)生于腎移植患者和其它免疫抑制治療的患者。
2.病毒感染:①巨細(xì)胞包涵體病(cytomegalic inclusion disease):嬰幼兒的致命性疾病。尿液涂片中可見脫落的腫大的腎小管上皮細(xì)胞,胞核內(nèi)見一個(gè)大的臺(tái)嗜堿性包涵體,人的胞質(zhì)內(nèi)有的多個(gè)小的嗜堿性包涵體。②人多瘤病毒:主要見于腎移植和某些免疫抑制的患者的。涂片中上皮細(xì)胞體積明顯增大,胞核內(nèi)為臺(tái)嗜酸性包涵體,充滿整個(gè)胞核,個(gè)別包涵體與核邊之間見有狹窄空暈。電鏡下,病毒顆粒無膜,呈結(jié)晶狀排列。③尖銳濕疣:由乳頭狀瘤病毒感染所致?蔀樯车栏腥炯(xì)胞污染或泌尿道自身的感染。涂片中鱗狀細(xì)胞體積增大,胞核周圍出現(xiàn)空穴,核增大深染有一定程度畸形,有時(shí)見雙核細(xì)胞。
(二)尿結(jié)石癥
尿結(jié)石癥涂片中見上皮細(xì)胞呈輕度核異質(zhì)改變,核染色質(zhì)增多,深染,核形不規(guī)則,胞質(zhì)內(nèi)見尿酸鹽結(jié)晶。在腎盂和輸尿管結(jié)石的涂片中還可見多量體積大,含多個(gè)核的表層細(xì)胞。
(三)膀胱粘膜白斑
在慢性炎癥,結(jié)石或埃及血吸蟲病等刺激下,膀胱中腎盂粘膜發(fā)生鱗狀化生,出現(xiàn)完全角化的鱗狀上皮,使其粘膜呈白色,故稱膀胱粘膜白斑。涂片中見多量成熟鱗狀細(xì)胞,胞質(zhì)豐富,紅染或橘黃色。無細(xì)胞核,為完全角化的鱗狀上皮細(xì)胞。
只有通過導(dǎo)尿采集的標(biāo)本發(fā)現(xiàn)完全角化細(xì)胞時(shí),才能確診為粘膜白斑,女性自行排尿涂片中出現(xiàn)鱗狀細(xì)胞時(shí),無診斷意義;男性患者則可能是鱗狀化生。
膀胱高分化鱗癌的脫落細(xì)胞也可出現(xiàn)完會(huì)角化細(xì)胞,但仔細(xì)全面觀察涂片,會(huì)發(fā)現(xiàn)具異型性的癌細(xì)胞。
(四)放療和化療后膀胱脫落細(xì)胞改變
盆腔器官腫瘤作放射治療時(shí),影響膀胱粘膜上皮細(xì)胞,使之發(fā)生明顯變化。尿液中上皮細(xì)胞體積增大,胞質(zhì)嗜酸變性,呈濃紅染色。胞質(zhì)內(nèi)有時(shí)見中性粒細(xì)胞。細(xì)胞核腫脹,也出現(xiàn)空泡。(圖21-24)
圖21-24 放射治療引起的膀胱上皮細(xì)胞良性病變
細(xì)胞核腫脹,出現(xiàn)空泡,胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞
(五)同種腎移植術(shù)后急性排異后應(yīng)的尿液細(xì)胞學(xué)改變
急、慢性排異反應(yīng)的細(xì)胞學(xué)變化可從尿液涂片中反映出來。所以對腎移植患者在連續(xù)定期檢查尿液。涂片中可出現(xiàn)多量淋巴細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和移行上皮細(xì)胞。
1.淋巴細(xì)胞:涂片內(nèi)見兩種淋巴細(xì)胞,一種為小淋巴細(xì)胞;另一種體積較大,約為小淋巴細(xì)胞的2-3倍。核呈圓形或不規(guī)則形,核緣不整齊呈腦回狀;有的核邊清楚,染色質(zhì)疏松,見1-2個(gè)核仁有的淋巴細(xì)胞核周有亮?xí)。此類?xì)胞用甲基綠派洛寧染色時(shí),胞質(zhì)呈紅色,含紅色顆粒,核染成綠色或紫藍(lán)色,稱嗜派洛寧淋巴細(xì)胞。若嗜派洛寧細(xì)胞數(shù)量急劇時(shí),預(yù)示急性排異反應(yīng)即將來臨。
2.腎小管上皮細(xì)胞:腎移植術(shù)后3-5天時(shí),尿涂片中可有少量的上皮細(xì)胞,隨時(shí)間延長,應(yīng)逐漸減少,若腎小管上皮細(xì)胞數(shù)時(shí)突然增加,有的細(xì)胞發(fā)生變性壞死,則證明發(fā)生急性排異反應(yīng)。
3.移行上皮細(xì)胞:腎移植后的初期,尿涂片中可出現(xiàn)移行上皮細(xì)胞。若發(fā)生明顯變性壞死,且百分比值較高,則對確定排異反應(yīng)有參考價(jià)值。
4.紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞若上述細(xì)胞數(shù)目突然急劇增加,出應(yīng)參考急性排異反應(yīng)的可能。
泌尿道惡性腫瘤約95%以上來源于上皮組織。尿液細(xì)胞學(xué)檢查以腎盂腎盞、輸尿管、膀胱發(fā)生的移行細(xì)胞癌(transitional cell carcinoma)最常見鱗狀細(xì)胞癌與腺癌少見。非上皮性腫瘤如平滑肌肉瘤、脂肪崩瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤則極為罕見。尿液中不易發(fā)現(xiàn)腎細(xì)胞癌癌細(xì)胞,除非腫瘤組織侵犯腎盂和血管,引起患者無痛性血尿時(shí),方可發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞,但腫瘤細(xì)胞易退化變性,給細(xì)胞學(xué)診斷造成一定困難。
1.乳頭狀瘤(papilloma)及乳頭狀移行細(xì)胞癌Ⅰ級:涂片中兩者瘤細(xì)胞形態(tài)與正常移行上皮細(xì)胞相似,或有輕度異型性,若出現(xiàn)長形細(xì)胞團(tuán),細(xì)胞大小,形態(tài)一致,排列緊密,胞核染色略深,細(xì)胞團(tuán)圍繞一細(xì)長結(jié)締組織軸心,或軸心周圍見多層細(xì)胞緊密排列呈乳頭狀,對診斷有一定價(jià)值(圖21-25)。移行細(xì)胞癌Ⅰ級涂片中有時(shí)可見上皮細(xì)胞顯輕度或中度異型性,有輕度核與胞質(zhì)比例失常?梢妷乃涝睢
圖21-25 膀胱乳頭瘤和脫落的瘤細(xì)胞示意圖
2.移行細(xì)胞癌Ⅱ級和Ⅲ級:涂片中異型細(xì)胞數(shù)目明顯增多,胞核明顯增大,核邊不規(guī)則,呈鋸齒狀,核與胞質(zhì)比例明顯失常。并出現(xiàn)癌巨細(xì)胞,胞核高度畸形。涂片背景污穢,有較多壞死癌細(xì)胞碎屑和炎癥細(xì)胞(彩圖14)。
3.鱗狀細(xì)胞癌:涂片內(nèi)見較典型鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞,其形態(tài)與宮頸和支氣管鱗癌相似。
4.腺癌:癌細(xì)胞形態(tài)與其它部位所見者相同。
乳腺疾病患者中約30%發(fā)生乳頭溢液,可為血性或漿液性。產(chǎn)生乳頭溢液最常見的疾病是乳腺的導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤,約占乳頭溢液的70%。
一、良性病變?nèi)轭^溢液的脫落細(xì)胞形態(tài)
引起乳頭溢液的良性病變很少見,主要見于導(dǎo)管擴(kuò)張癥、慢性炎癥、妊娠后期或產(chǎn)后。
1.導(dǎo)管上皮細(xì)胞:呈立方形,多成團(tuán)片狀,有的呈蜂窩狀或柵欄狀排列。異型性不明顯,細(xì)胞大小一致,胞質(zhì)適中,可有小空泡。胞核圓形或卵圓形,形態(tài)規(guī)則染色質(zhì)顆粒細(xì),核居中或偏位,核仁不易見到(圖21-26)。
圖21-26 乳腺溢液涂片常見的細(xì)胞
妊娠后期和產(chǎn)后2個(gè)月內(nèi),涂片內(nèi)見上皮細(xì)胞及胞核明顯增大,胞質(zhì)豐富出現(xiàn)空渙,核偏位,有雙核或多核,核仁明顯。
2.泡沫細(xì)胞:細(xì)胞體積大小不一,成團(tuán)或散在,15-100μm 。胞質(zhì)豐富有多量類脂細(xì)小空泡,使胞質(zhì)呈泡沫狀,PAS染色呈陽性反應(yīng)。核形狀不固定,較小,偏位有的胞質(zhì)內(nèi)含吞噬的紅細(xì)胞或細(xì)胞碎屑。泡沫細(xì)胞的來源尚有爭論,可能來自導(dǎo)管上皮細(xì)胞可巨噬細(xì)胞。
3.大汁腺樣細(xì)胞:細(xì)胞體積大,胞質(zhì)豐富,其內(nèi)可見嗜酸性顆粒,細(xì)胞邊界清楚。核大而規(guī)則,核仁明顯。
4.鱗狀上皮細(xì)胞:涂片中可見多少不等無核角化細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞,主要來源于乳頭或大的輸乳管口上皮。
5.炎癥細(xì)胞:炎癥時(shí)可見多量中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等。
二、乳腺良、惡性腫瘤脫落細(xì)胞形態(tài)
1.乳腺民老家內(nèi)乳頭狀瘤:是引起乳頭溢液的主要原因血性占67. 5%漿液性占29。5%。涂片中見大量上皮細(xì)胞呈大片分布,細(xì)胞體積較正常大,胞質(zhì)豐富,可見空泡。細(xì)胞排列成乳頭或有分支,細(xì)胞團(tuán)周邊細(xì)胞核常被擠壓變扁,有輕度畸形,出現(xiàn)半月形細(xì)胞包圍另一細(xì)胞呈呈鑲嵌狀(彩圖15),呈松果樣細(xì)胞團(tuán),尚可見不等量中性粒細(xì)胞、泡沫細(xì)胞及吞噬細(xì)胞等。
2.乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌:癌細(xì)胞呈散在或松散細(xì)胞團(tuán),顯示癌細(xì)胞核重疊、鑲嵌、推擠。核明顯異型性深染,核邊不規(guī)則增厚。癌細(xì)胞胞質(zhì)較少,嗜堿性染色,有的胞質(zhì)內(nèi)有分泌空泡。癌細(xì)胞常發(fā)生變性,胞質(zhì)破壞、胞核腫脹、或核固縮,結(jié)構(gòu)均質(zhì)化。并見腫瘤性壞死碎屑。
3.乳頭濕疹樣癌:又稱佩吉特病。初發(fā)癥狀為乳頭瘙癢,以后乳頭表面發(fā)紅、粗糙、進(jìn)而糜爛,有漿液性滲出物,干燥后凝結(jié)為灰黃色痂皮,覆蓋表面。揭開痂皮為顆粒狀肉芽組織,并有少量血水滲出,可利用喬板在滲透出區(qū)或糜爛面刮取涂片。涂片背景有多量炎性滲出物,有漿液、纖維素、中性粒細(xì)胞和組織細(xì)胞等。另有較多量正常鱗狀上皮細(xì)胞,其中可見一種特殊形態(tài)腫瘤細(xì)胞。胞體大,近圓形,胞質(zhì)豐富、淡染,胞核大而深染,染色質(zhì)呈塊狀集結(jié),明顯畸形,此細(xì)胞稱為佩吉特細(xì)胞,此外尚見分散的腺癌細(xì)胞。