中國(guó)醫(yī)藥學(xué)自從有文字記載以來(lái)的幾千年悠久歷史中，總結(jié)了勞動(dòng)人民長(zhǎng)期和疾病作斗爭(zhēng)的豐富經(jīng)驗(yàn)。它對(duì)中華民族的繁衍昌盛有很大貢獻(xiàn)，對(duì)世界醫(yī)學(xué)的發(fā)展也有很大的影響。
科學(xué)研究最貴有創(chuàng)造性，有特點(diǎn)。在發(fā)展中、西醫(yī)學(xué)的同時(shí)，用唯物辯證法指導(dǎo)中西醫(yī)結(jié)合，對(duì)于促進(jìn)我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展、趕超世界先進(jìn)水平具有重要意義。在唯物辯證法指導(dǎo)下用現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)和方法整理研究世界各國(guó)各民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)并與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的精華相結(jié)合，創(chuàng)立新的世界醫(yī)學(xué)，是實(shí)現(xiàn)世界醫(yī)學(xué)史中從樸素辯證唯物論和形而上學(xué)影響下的舊醫(yī)學(xué)飛躍為唯物辯證法指導(dǎo)下的新醫(yī)學(xué)的正確道路。
醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中我們強(qiáng)調(diào)中西醫(yī)結(jié)合方向決不是要閉關(guān)自守或夜郎自大。相反，我們對(duì)西醫(yī)（更不用說(shuō)其他現(xiàn)代自然科學(xué))的一切長(zhǎng)處都應(yīng)該認(rèn)真學(xué)習(xí)研究，要有分析地研究應(yīng)用西醫(yī)的一切新成就，引起可能引進(jìn)、應(yīng)該引起的新技術(shù)，注射西醫(yī)和一切現(xiàn)代科學(xué)研究的新動(dòng)向、新思路，以便洋為中用，啟發(fā)思想，廣開(kāi)思路。另外，中國(guó)醫(yī)藥學(xué)這個(gè)寶庫(kù)必須用現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)和方法（包括各自然科學(xué)和現(xiàn)代西醫(yī)中合乎科學(xué)的知識(shí)和方法)加以發(fā)掘、整理和提高。
從中醫(yī)發(fā)展史看，中醫(yī)學(xué)幾千年來(lái)的研究途徑幾乎全是通過(guò)臨床觀察方法以認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生、發(fā)展、變化規(guī)律及總結(jié)有效的防治措施。醫(yī)學(xué)發(fā)展的歷史證明：局限于臨床觀察方法是中醫(yī)學(xué)發(fā)展緩慢的原因之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的常用方法和手段，中醫(yī)藥學(xué)利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，在一定范圍內(nèi)可以提示更為具體的中醫(yī)理論本質(zhì)，有利于中醫(yī)學(xué)科學(xué)達(dá)到一個(gè)新的認(rèn)識(shí)水平。
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的迅猛發(fā)展，中醫(yī)將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)手段從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中移植過(guò)來(lái)，近幾十年才逐漸發(fā)揚(yáng)光大，將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法滲入到了中醫(yī)生理、病理、方藥、針灸、防治等研究領(lǐng)域，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，提示了一些中醫(yī)理論實(shí)質(zhì)，為中醫(yī)理論提供了一些實(shí)驗(yàn)科學(xué)依據(jù)，使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法在中醫(yī)學(xué)研究中出現(xiàn)了新的苗頭，表現(xiàn)了強(qiáng)大的生命力。總結(jié)近幾十年中醫(yī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究概況，五六十年代多是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究針刺對(duì)疾病的防治作用；70年代多是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中藥藥理研究；80年代則有通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，利用中醫(yī)治療手段對(duì)西藥實(shí)驗(yàn)性病變進(jìn)行防治。
中醫(yī)藥研究中開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的好處有如下幾方面：
（一)可以替代人體，預(yù)測(cè)中藥毒副作
古今中外有關(guān)中藥毒副作用的記載并不少見(jiàn)，如：《淮南子·修務(wù)訓(xùn)》記載：“神農(nóng)嘗百草之滋味，水泉之甘苦，全民知所避就，當(dāng)此之時(shí)，一日而遇七十毒”《備急千金要方》記載：“水銀中毒發(fā)生口舌糜爛”近年來(lái)報(bào)導(dǎo)：誤服大青龍湯致死；誤服大承氣湯致死。《日本醫(yī)藥品副作用文獻(xiàn)抄錄》報(bào)告：葛根湯、十味敗毒散、八味地黃丸、柴胡加龍骨牡蠣湯、半夏瀉心湯等36種方劑有副作用。還報(bào)導(dǎo)蒼耳子中毒致死、烏頭中毒致死等等。究竟有毒副作用的藥物安全量是多大？中毒致死量是多少？服用后會(huì)出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)？哪些藥物在什么情況下有毒副作用？以及發(fā)生毒副反應(yīng)后如何救治？這些方面至今多還缺乏比較精確的認(rèn)識(shí)。要解決這些問(wèn)題，不可能也不允許在人體身上直接進(jìn)行試驗(yàn)，因?yàn)獒t(yī)學(xué)的宗旨是為人類防病治病、增進(jìn)健康的，所以最好的方法就是進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
（二)可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，較可靠地證實(shí)治療效果
人類疾病的轉(zhuǎn)歸除藥物治療外還受著多種因素的影響，如：氣候環(huán)境、精神情緒、飲食勞逸等，這些因素在一定條件下會(huì)造成疾病好轉(zhuǎn)或惡化。臨床上還可見(jiàn)到由于患者產(chǎn)生強(qiáng)烈的治愈要求，對(duì)接受治療產(chǎn)生良好的療效愿望，心理上產(chǎn)生一種有效偏因，從而出現(xiàn)治療有效的反應(yīng)，即所謂的“假陽(yáng)性”現(xiàn)象；反之，臨床上也常見(jiàn)到患者在治療中因飲食起居不慎或受到精神刺激等因素的影響，從而造成疾病惡化。這些情況都會(huì)造成醫(yī)生在治療疾病中產(chǎn)生錯(cuò)誤的療效判斷。之所以有些個(gè)案報(bào)道或新方療效報(bào)道的療效結(jié)果在臨床上重復(fù)使用時(shí)出現(xiàn)與原報(bào)道結(jié)果不符的現(xiàn)象；其原因之一就與其它因素影響有關(guān)。所以要比較可靠地評(píng)論藥物在治療效果就需要在嚴(yán)格控制各種影響因素的條件下進(jìn)行，但是由于人類的高度復(fù)雜性，在多數(shù)情況下很難嚴(yán)格控制，而對(duì)于動(dòng)物來(lái)說(shuō)就比較容易嚴(yán)格控制。
（三)可以驗(yàn)證和發(fā)展中醫(yī)理論，為中醫(yī)理論提供實(shí)驗(yàn)科學(xué)依據(jù)
中醫(yī)學(xué)產(chǎn)生于自然哲學(xué)時(shí)期，是在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)積累的基礎(chǔ)上，以整體綜合觀察方法，在不干擾原有生理病理的情況下逐漸形成和發(fā)展起來(lái)的高度概括的醫(yī)學(xué)理論。在其形成和發(fā)展過(guò)程中由于缺乏科學(xué)實(shí)驗(yàn)和其它科學(xué)手段，造成中醫(yī)理論難以深入地提示更為具體的規(guī)律，出現(xiàn)一些籠統(tǒng)、抽象、模糊的概念，使豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)與籠統(tǒng)、抽象、模糊的理論結(jié)合起來(lái)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以使人的認(rèn)識(shí)深入到直接觀察難以達(dá)到的物質(zhì)內(nèi)部更深的層次，提示一些更為具體、更為確切的規(guī)律，尤其是當(dāng)需從組織形成學(xué)角度來(lái)觀察時(shí)，就更需要借助動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不僅可以為驗(yàn)證中醫(yī)理論提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，而且可以進(jìn)一步發(fā)展中醫(yī)理論提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。如：王氏為闡明“肺主通周水道”的理論，通過(guò)人工擴(kuò)肺以增強(qiáng)免疫肺通氣量觀察對(duì)兔排出尿量的影響，發(fā)現(xiàn)當(dāng)擴(kuò)肺后2分鐘左右每只動(dòng)物尿量開(kāi)始減少，伴隨擴(kuò)肺時(shí)間的延長(zhǎng)，尿量減少越明顯，停止擴(kuò)肺后，尿量逐漸恢復(fù)到擴(kuò)肺前水平。莫氏等在中醫(yī)“腎開(kāi)竅于耳”的理論基礎(chǔ)上，用生物電作為內(nèi)耳功能指標(biāo)，證實(shí)了醛固酮對(duì)內(nèi)耳功能有促進(jìn)作用，由此提出把醛固酮作為聯(lián)系中醫(yī)腎與耳之間的物質(zhì)基礎(chǔ)的設(shè)想。遼寧中醫(yī)學(xué)院等人通過(guò)對(duì)脾虛動(dòng)物模型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)電位（PD)的觀察分析，發(fā)現(xiàn)脾虛時(shí)PD明顯地受到抑制，而四君子湯則有促進(jìn)PD恢復(fù)的作用。日本的久保道德為說(shuō)明桂枝湯具有發(fā)汗作用，他在小鼠血中注入炭，小鼠皮色變黑，病理切片有大量炭附著于皮膚肌肉下層組織的血管壁內(nèi)，灌服桂枝湯為主方劑后，異物消除。
（四)可以縮短研究周期，加快中醫(yī)發(fā)展
中醫(yī)學(xué)的發(fā)展歷史告訴我們：有此問(wèn)題單憑臨床經(jīng)驗(yàn)積累需要花費(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間才能得到解決，或者雖花費(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間，問(wèn)題仍得不到解決，而通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有些問(wèn)題就可以得到迅速解決。如中藥十八反中幾對(duì)相反藥，歷來(lái)有人主張必須恪守，有人則認(rèn)為不必絕對(duì)化，更有人認(rèn)為合用顯著的治療效果，多少年來(lái)一直沒(méi)有充分的依據(jù)來(lái)說(shuō)明這一問(wèn)題，有人通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)僅在幾個(gè)月內(nèi)不僅證明了相反藥配伍后毒性遠(yuǎn)比單味藥高，而且證明了兩種藥物用量不同產(chǎn)生的毒性大小也不一樣。
中醫(yī)證型的動(dòng)物模型大約有“陽(yáng)虛”、“陰虛”、“脾虛”、“脈微欲絕”、“血虛”、“血瘀”、“肝郁”、“寒證”、“熱證”、“溫病”及“里實(shí)”等11種。其造型的思路和方法除個(gè)別者外，均是選擇一些造成與臨床證型相仿的致病因素，作用于動(dòng)物機(jī)體使其產(chǎn)生類似臨床某些證的模型，而致病因素不外乎物理、化學(xué)、生物以及某些內(nèi)臟損傷或切除等。如①用生大黃、番瀉葉、玄明粉造成脾虛運(yùn)化失常模型；②用阿托品（膽堿能M型受體阻斷劑)、利血平（耗竭兒茶酚胺類遞質(zhì))造成植物神經(jīng)功能失調(diào)擬脾虛、陽(yáng)虛、陰虛模型；③根據(jù)中醫(yī)饑飽無(wú)度、損傷脾胃的理論，用甘蘭加豬脂使飲食失節(jié)造成脾虛生化乏源模型；④以大劑量醋酸氫化可的松使動(dòng)物產(chǎn)生一系列耗竭現(xiàn)象，達(dá)到虛損狀態(tài)比擬陽(yáng)虛模型；⑤以適量的大腸桿菌靜脈注射，復(fù)制急性和暴發(fā)性大腸桿菌敗血癥比擬溫病模型；⑥依中醫(yī)“正邪相爭(zhēng)”理論為指導(dǎo)，用給動(dòng)物注入強(qiáng)毒細(xì)菌以“助邪”及結(jié)扎血管阻斷血運(yùn)降低機(jī)體抗病力以“傷正”的辦法，造成動(dòng)物“里實(shí)”模型；另外，還開(kāi)展了采用多種病因造型方法的嘗試，其造型所用動(dòng)物主要還是小動(dòng)物（大、小白鼠)，也有用金黃地鼠、家兔和貓的。給藥（或作用)途徑除胃飼外，是肌肉、皮下、腹腔及耳緣靜脈注射。
中醫(yī)證型動(dòng)物模型造型方法。
1．“衛(wèi)氣營(yíng)血”模型（熊啟達(dá)等：四川醫(yī)學(xué)雜志，（2)：65，1982)：選用家兔，體重2.1～2.75kg。用強(qiáng)毒力的大腸桿菌以0.75ml（每ml含大腸桿菌27億個(gè))/kg體重，注射至兔耳緣靜脈造型。感染后動(dòng)物表現(xiàn)蜷縮、懶動(dòng)、少食、體溫升高、心率增快、耳血管周圍滲血、出血；舌象有明顯病理改變；血培養(yǎng)有大腸桿菌生長(zhǎng)，白細(xì)胞及血小板顯著減少�？�100%造型成功，適用于開(kāi)展實(shí)驗(yàn)性溫病研究。
2．“寒證、熱證”模型（梁月華等：在醫(yī)雜志，（11)，1982．)：選用雌性大白鼠，體重170～210g。熱證型：用溫?zé)崴帲?a class="channel_keylink" href="http://bhskgw.cn/pharm/2009/20090113060019_95414.shtml" target="_blank">附子、干姜、肉桂、黨參、黃芪、白術(shù))制成100%水煎劑灌胃，每次2ml，每日2次。寒證型：首先于腹腔內(nèi)注射三聯(lián)疫苗1ml，每日1次共2次；然后給予寒冷藥（膽草、黃連、黃柏、銀花、連翹、石膏)制成的100%水煎劑灌胃，每次2ml，日2次。給藥后15天60-70%造型成功。熱證型：心率加快，飲水量增多，尿內(nèi)兒茶酚胺及17-羧皮質(zhì)類固醇排出量增多。寒證型：心率減慢，尿內(nèi)兒茶酚胺及17-羧皮質(zhì)類固醇排出量減少。用此模型可測(cè)量痛閾和驚厥閾值及腦內(nèi)介質(zhì)；觀察動(dòng)情周期及血內(nèi)孕酮含量。
3．“血瘀”模型：高粘滯血癥模型（阮景綽等)：選用家兔，耳緣靜脈注入10%葡聚糖生理鹽水，每公斤體重注入5ml，可100%造型成功。給藥后可見(jiàn)微循環(huán)血液變慢，紅細(xì)胞聚集，全血及血漿粘度增加，血沉快，紅細(xì)胞電泳變慢。此模型適用于“活血化瘀”藥物作用原理的研究。
“血瘀”模型（毛騰敏：北醫(yī)學(xué)報(bào)，（4)：305，1981。)：選用大白鼠，皮下注射0.1%腎上腺素0.2ml/次，日2次，加冰水刺激5分鐘處置1日或2日，給藥后次日，血粘度明顯升高，血中纖維蛋白及紅細(xì)胞壓積亦升高。用此法連續(xù)處置2天，隔48小時(shí)處死，心肌出現(xiàn)散在性壞死灶。心肌病變能模擬克山病心肌壞死，此模型已用于大劑量維生素C治療克山病機(jī)制的研究。
“血瘀”模型（金惠銘等：中華醫(yī)學(xué)雜志，（1)：50，1982.)；選用家兔，耳緣靜脈快速注射10%高分子右旋糖酐（HMWD)生理鹽水溶液，劑量為1.5g/kg。注藥后30分鐘即可從微循環(huán)活體觀察到血流明顯減慢，血細(xì)胞嚴(yán)重聚集、微血管周圍明顯滲出和出血管微循環(huán)障礙表現(xiàn)。12～24小時(shí)后微循環(huán)障礙達(dá)高峰。此模型主要用于研究微循環(huán)障礙、中醫(yī)血瘀及探討活血化瘀藥物作用原理。
第二軍醫(yī)大學(xué)亦用此法制造“”血瘀模型，選用未孕家兔，雌雄不構(gòu)，體重2～2.5kg，10%HMWD靜脈注射，每次15ml/kg，每周2次，歷時(shí)10周。
4．“血虛”模型（賁長(zhǎng)恩等：中醫(yī)雜志（6)：69，1981.)：選用雄性大白鼠，體重180-250g。于實(shí)驗(yàn)第1、4、7天皮下注射2%乙�；诫拢ˋcety-Pheny hydrazine,APH)生理鹽水溶液，以每100g體重計(jì)，第1次1ml，第2、3次0.5mll給藥后可形成實(shí)驗(yàn)性溶血性貧血。紅細(xì)胞與血紅蛋白減少，出現(xiàn)大量海氏（Heine)小體�？删S持9～14天。此模型適用于血虛與氣虛藥物的研究。
5．“脾虛”模型（李傳英等：淅江中醫(yī)雜志（8)：355，1982)：選用雄性大白鼠。以大黃、玄明粉、玄明粉水煎劑和大黃、番瀉葉的水浸泡液灌胃給藥。給藥后動(dòng)物發(fā)生泄瀉、清瘦、食量下降、精神萎磨不振，毛發(fā)欠光澤，基本符合臨床脾虛病人癥狀。
另外還有報(bào)導(dǎo)選用昆明種雄性小鼠，體重18～20g；25日齡Wistar大鼠，體重70～100克；敘利亞金黃地鼠。用大黃水浸煎劑，小鼠0.5g/ml/日/只，金黃地鼠每日100g體重0.7～1.25g/ml，大鼠用15%大黃粉懸液3～5ml。胃飼法給藥，每日1次，大鼠每日二次，給藥后第8天90%以上造型成功。
6．“肝郁”模型（陳國(guó)林)：選用大、小白鼠。小白鼠腹腔注射艾葉注射液0.6ml（含生藥0.3g)，每日1次，分別于45天及60天處死。大白鼠腹腔注射艾葉注射液2ml(含生藥2.0g)每日1次，半月后改為隔日1次，40天處死。艾葉中毒后動(dòng)物易激怒，好斗，咬人，進(jìn)食量少，體重增加慢。小白鼠：肝臟有灶性壞死，以60天組較45天組為重。大白鼠：肝細(xì)胞腫脹，胞漿疏松出現(xiàn)顆粒，門區(qū)有嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)，中央靜脈充血。
7．“陽(yáng)虛”模型：選雄性小白鼠，體重25～30g。以大劑量醋酸氫化可的松肌肉注射1mg/保，每日1次，約7次，約7次造型成功，適于研究補(bǔ)腎藥的作用。也可選用20～28g小鼠，急性組織分別用利血平5、10、20、50、100、200μg/只；亞急性組，給500μg/kg（隔天下午)；均腹腔給藥。亞急性組另加更生霉素74μg/kg，共7次，亦腹腔給藥，均可100%造型成功，適于“形寒肢冷”證發(fā)病機(jī)理研究和探討中藥（理中湯)作用機(jī)理研究。還可給小鼠每日灌喂甲基氧嘧啶2.5mg/只或5-10mg/日，一周左右即可有95%造型成功，適用于觀察受體與甲狀腺素減少之間關(guān)系。
8．“陰虛”模型：選用雄性小鼠，體重20-30g，甲狀腺素片3mg/只/月，利血平0.02mg/只/日共研成粉末，以生理鹽水稀釋，充分搖勻后灌胃給藥。8～10天造型成功，www.med126.com適用于研究滋陰中藥作用原理。
9．“陰證”與“陽(yáng)證”模型（董筠一等：陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（3)：1，1981)：選用雄性小白鼠，體重20～30g。利血平10μg（溶于0.1ml鹽水)/只/日肌注，4～5天后出現(xiàn)類似陰證癥候；阿托品15～20μg/只/日肌注，，2天后出現(xiàn)類似陰證癥候。適于觀察機(jī)體各器官系統(tǒng)的機(jī)能改變，細(xì)胞水平的電生理變化以及中藥或針刺對(duì)上述變化的改善情況。
10．“脈微欲絕”模型（左箴等：第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)（1)：19，1982)：選用貓，經(jīng)股靜脈注入3%戊巴比妥鈉溶液，按0.25～0.5ml/kg劑量造型。注藥后心肌收縮力極度減弱，近于停跳狀態(tài)，血壓降至10mmHg左右，動(dòng)物股動(dòng)脈搏動(dòng)微弱，幾乎不能觸及，可100%造型成功，適于觀察強(qiáng)心升壓藥物，如附子制劑及其分離物的急性效應(yīng)。
11．“氣虛”模型（上海第二醫(yī)學(xué)院：上海中醫(yī)藥雜志（5)：8，1964)：選用家兔，體重1.07～2.5kg，通過(guò)人工慢性貧血造型。每日由耳動(dòng)脈、耳靜脈或心臟放血10ml左右。動(dòng)物可出現(xiàn)精神萎頓、嗜睡、四肢蜷縮，肌張力減低、體溫較正常稍高。血細(xì)胞壓積下降，總蛋白略有減低，舌質(zhì)蒼白、胖嫩、濕潤(rùn)。適用于“氣虛”舌象研究。
12．“陰陽(yáng)失調(diào)”模型（楊連卿等：中西藥結(jié)合雜志（6)：353，1983)：選用雄性Wistar大鼠，體重235～297g。以外源性糖皮質(zhì)激素地塞米松混懸液7.5μg/100g體重灌胃，每日下午時(shí)藻胃，共7次（7天實(shí)驗(yàn))；另組同法灌胃28次，中途休息2天（30天實(shí)驗(yàn))。經(jīng)電鏡觀察，腎上腺皮囊狀帶細(xì)胞線粒體退行性變性變化明顯，血漿皮質(zhì)酮水平低下，示動(dòng)物HPA（下丘腦一垂體-腎上腺皮質(zhì))軸功能受抑。
13．“里實(shí)”模型（孫愛(ài)真等)：選用狗，以中醫(yī)“邪正相爭(zhēng)”理論為指導(dǎo)�！爸啊�，選擇毒性極強(qiáng)的細(xì)菌，經(jīng)多次復(fù)種，增強(qiáng)致病毒力后，注入闌尾肌層；“傷正”：結(jié)扎闌尾根部，并阻斷血循環(huán)以大大削弱機(jī)體抗病能力。術(shù)后二天內(nèi)拒食、神萎、倦伏不動(dòng)；大體標(biāo)本見(jiàn)闌尾粗大，漿膜面血管擴(kuò)張、充血、有膿性、纖維素性滲出物，腸管增厚水腫、粘膜見(jiàn)散在壞死及潰瘍形成，腔內(nèi)積有濃性滲出物，鏡檢：闌尾腔內(nèi)積有成片膿性滲出物，粘膜壞死、脫落，有肉芽組織增生，各層有不同程度充血、水腫等，WBC、MPT急劇升高。適于研究中醫(yī)通里攻下治則作用原理以及大承氣湯等復(fù)方的藥理作用。
國(guó)內(nèi)早在1960年鄺氏等就指出皮質(zhì)素型動(dòng)物（即醋酸氫化考的松模型、氨考模型或“陽(yáng)虛”模型)一系列病態(tài)與陽(yáng)虛臨床特征基本符合。1963年鄺氏等又觀察發(fā)現(xiàn)，助陽(yáng)藥能減輕或糾正過(guò)量皮質(zhì)素引起的動(dòng)物耗竭現(xiàn)象，并對(duì)助陽(yáng)藥作用機(jī)理進(jìn)行探討，認(rèn)為助陽(yáng)藥的作用并非單純促進(jìn)蛋白質(zhì)合成或補(bǔ)充了鉀或者替代腎上腺皮質(zhì)激素，其確切作用機(jī)理是否是糾正了機(jī)體“陽(yáng)虛”本質(zhì)難以肯定尚待探討。1964年上海第二醫(yī)學(xué)院附屬?gòu)V慈醫(yī)院舌研究小組，為開(kāi)展氣、陰虛舌象的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，以人工慢性貧血及高位小腸側(cè)瘺，造成“氣虛”和“陰虛”模型。1977年上海中醫(yī)學(xué)院正常人體學(xué)教研組，認(rèn)為助陽(yáng)及滋陰藥能調(diào)節(jié)“陽(yáng)虛”及“陰虛”現(xiàn)象，可反證造型的屬性。1980年施氏等首先采用電鏡技術(shù)觀察某些助陽(yáng)藥對(duì)“陽(yáng)虛”模型的肝細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)的作用，發(fā)現(xiàn)助陽(yáng)藥能調(diào)節(jié)細(xì)胞核DNA復(fù)制及RNA、蛋白質(zhì)合成，改善細(xì)胞能量代謝；同年，北京師范大學(xué)生物系消化生理科研組在國(guó)內(nèi)首先報(bào)道用中藥大黃水浸煎劑造成“脾虛”模型，并用四君子湯反證。1981年陜西中醫(yī)學(xué)院生理教研室用改變植物神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能狀態(tài)的藥物建立類似“陽(yáng)證”（阿托品)及“陰癥”（利血平)模型，并設(shè)想臨床“陽(yáng)癥”和“陰證”的產(chǎn)生與交感、副交感神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能的盛、衰有關(guān)，同年，賁氏等以皮下注射乙酰苯肼（APH)造成實(shí)驗(yàn)性溶血性貧血，擬“血虛”模型；同年，施氏等認(rèn)為“陽(yáng)虛”模型，早期以“陰虛”為主，滋陰藥有一定作用，后期才以“陽(yáng)虛”為主，助陽(yáng)藥對(duì)之有顯著作用，說(shuō)明中醫(yī)陰陽(yáng)貫穿整個(gè)疾病過(guò)程。1982年施氏等又發(fā)現(xiàn)某些助陽(yáng)藥對(duì)“陽(yáng)虛”動(dòng)物脾臟淋巴細(xì)胞有顯著保護(hù)作用；嚴(yán)氏等對(duì)“脾虛”動(dòng)物的體表冷光、溫度及皮膚電阻、體重等多種體表物理信息的研究，發(fā)現(xiàn)體表冷光變化幅度最大，其次是體表溫度、體重，而體表電阻較差，并認(rèn)為這些指標(biāo)有方便、快速無(wú)損等優(yōu)點(diǎn)，是可取的；南京醫(yī)學(xué)院中西結(jié)合研究組，開(kāi)展了脾虛泄瀉證的動(dòng)物模型研究，認(rèn)為番瀉葉與大黃致瀉理作用基本一致，但其用量為大黃的1/10，主張番瀉葉可作為復(fù)制脾虛泄瀉證動(dòng)物模型的首選藥物；張氏等認(rèn)為助陽(yáng)藥能提高“陽(yáng)虛”動(dòng)物DNA合成率、降低死亡率；史氏等于家兔耳緣靜脈注入10%高分子右旋糖酐造成“血瘀”動(dòng)物模型，并觀察川芎注射液治療作用；梁氏等用三聯(lián)疫苗及寒涼藥造成寒證，以溫?zé)崴幵斐蔁嶙C模型，觀察電刺激效應(yīng)；夏氏等模擬幾種常見(jiàn)的虛證病人，用不同方法同時(shí)建立四種（互相對(duì)立的兩組)病理模型，即甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢組)及減退（甲減組)；糖皮質(zhì)激素過(guò)多（氨考Ⅰ組)及腎上腺皮質(zhì)抑制（氨考Ⅱ組)等四組。然后用滋陰藥（生地、龜板)和助陽(yáng)藥（附子、肉桂)進(jìn)行反證（即“診斷性治療”)區(qū)分證型。結(jié)果，甲亢組和氫考Ⅰ組服用滋陰藥有效（用助陽(yáng)藥反惡化)，辯證為陰虛為主；甲減組及氨考Ⅱ組服用助陽(yáng)藥有改善（用滋陰藥惡化)，故屬陽(yáng)虛為主。上述情況與臨床所見(jiàn)基本一致。另外，兩組模型血漿中環(huán)核苷酸含量的變化與臨床結(jié)果亦一致。本實(shí)驗(yàn)在方法學(xué)上進(jìn)行了一些改進(jìn)，采用了先注射β-腎上腺素激動(dòng)劑（異丙基腎上腺素)或M-膽堿能激動(dòng)劑（氨甲酰膽堿)引起血漿中cAMP和cGMP大幅度升高，然后取血測(cè)定cAMP、cGMP含量，且觀察cAMP、cGMP系統(tǒng)對(duì)相應(yīng)受體激動(dòng)劑刺激的反應(yīng)強(qiáng)度。從而，不僅相對(duì)提高了測(cè)定方法的靈敏度，且比單純測(cè)定血漿中環(huán)核苷酸的含量，獲得更多的信息。1983年徐氏等觀察“陽(yáng)虛”動(dòng)物牙周變化及助陽(yáng)藥作用；耿氏等觀察了助藥對(duì)“陽(yáng)虛”模型免疫功能影響；熊氏等以大腸桿菌注入兔耳緣靜脈復(fù)制溫病衛(wèi)、氣、營(yíng)血模型；胡、關(guān)氏等觀察大黃致虛模型的形態(tài)及免疫功能變化；黃氏等報(bào)道用100%的大黃、甘遂、大戟、芫花煎劑及100%的甘遂合劑（甘遂、芫花、大戟)喂飼小鼠未形成脾虛模型，而采用甘蘭加豬脂喂飼小鼠則成功；施氏等觀察到右歸丸（溫腎陽(yáng)、補(bǔ)精血方劑)對(duì)“陽(yáng)虛”動(dòng)物肝細(xì)胞核亞微結(jié)構(gòu)有保護(hù)作用，楊氏等用外源性糖皮質(zhì)激素地塞米松灌胃造成下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA)軸受抑模型。1984年于氏等建立脾虛荷瘤動(dòng)物模型為臨床健脾理氣法治療腫瘤獲得一定的啟示，馬氏等觀察到補(bǔ)骨脂注射劑能減輕因大劑量醋酸氫化考的松對(duì)肝細(xì)胞的損傷作用及使受氫考影響而下降的酶反應(yīng)上升；李氏等以反映上皮細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)各種性能的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)電位（Transmural Potential Difference,PD)為指標(biāo)，觀察脾虛動(dòng)物離體小腸不同環(huán)境下PD受抑，四君子湯有促進(jìn)恢復(fù)的作用；另外，汪氏等還發(fā)現(xiàn)小鼠氨考模型的腹膜細(xì)胞總數(shù)顯著減少，中藥（附子、肉桂、仙靈脾等)對(duì)其有調(diào)節(jié)保護(hù)作用。
國(guó)外，1971年日本有地滋為了解膈肌、肝臟病變與胸脅苦滿證的關(guān)系，在家兔身上進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)：①分別于左膈肌邊緣及中央，肝右葉被膜及肝右葉（作45°角)等部位刺入兩根粗0.5mm、長(zhǎng)4mm的針并留針兩周。②皮下注射四氯化碳0.3ml（隔日1次注射4次；繼而隔5日1次共注射3次，同時(shí)每日胃內(nèi)注入柴胡浸膏顆粒5g,計(jì)10天)。③連日皮下注射苯肼（Phenyl hydrazin)。④肝左葉注入10%氫氧化鈉及肝右注入10%鹽酸等。根據(jù)2周后檢查所見(jiàn)認(rèn)為，胸脅苦滿體征（捏診皮膚增厚、壓痛；觀察壓痛的方法是：將動(dòng)物的四肢和頸部固定，捏診時(shí)軀干部跳起)與季肋部浮腫帶的病變相同，為同一體征。當(dāng)肝損傷嚴(yán)重及膈肌邊緣部發(fā)生病變時(shí)均出現(xiàn)胸脅苦滿證，而單味柴胡劑有防止出現(xiàn)該證的效應(yīng)。另外，還觀察到膈肌中央部位病變（出現(xiàn)于胸骨柄一帶)，表現(xiàn)為梅核氣，而貧血引起的膈肌、肝臟等部位血流量減少時(shí)，不出現(xiàn)胸脅苦滿。1984年日本久保道德為研究傷寒論方劑的藥理作用而制作中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型；以病毒、細(xì)菌及致敏物質(zhì)（異性蛋白和多糖抗原)造成太陽(yáng)病模型，并用桂枝湯反癥；以自身免疫性疾病--大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎當(dāng)作胸脅苦滿證的模型；抗原抗體反應(yīng)可導(dǎo)致轎小板聚集、血栓形成而誘發(fā)瘀血癥模型；大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎2個(gè)月后注入酪蛋白，再經(jīng)過(guò)2個(gè)月后出現(xiàn)陰證，八味丸對(duì)其有預(yù)防作用。
（一)中醫(yī)證型動(dòng)物模型的制作方法和評(píng)價(jià)問(wèn)題
中醫(yī)診治疾病的核心是辯證施治，所以制作中醫(yī)證候動(dòng)物模型是研究中醫(yī)的重要手段。目前，稱之為中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型。一般有兩類：一是根據(jù)臨床某些證候表現(xiàn)，采用相應(yīng)的手段在動(dòng)物身上復(fù)現(xiàn)，再用臨床常用的方劑反證，有效者亦稱之為某證型的模型，如“脾虛”型、“陽(yáng)虛”型等；另是無(wú)明確設(shè)想，即用某種方法造成病的模型，把西醫(yī)“病”的模型當(dāng)成中醫(yī)某種證的模型，如，將溶血性貧血稱之為“血虛”模型或以高粘滯血癥作為“血瘀”模型等，前者比起后者較有思路、設(shè)想，具有一定的中醫(yī)特色，當(dāng)然嚴(yán)格說(shuō)來(lái)也不能排除急性藥物中毒所造成的病理狀態(tài)。
近二十多年來(lái)制作成中醫(yī)證候的動(dòng)物模型約有十幾種，制作方法包括病因模型和癥狀模擬。病因模擬如饑餓引起脾虛、風(fēng)寒濕引起痹證等。這種方法所復(fù)制的中醫(yī)證候動(dòng)物模型，從形式上看很有中醫(yī)代表性，但是中醫(yī)對(duì)于病因造成證候發(fā)生這一過(guò)程的認(rèn)識(shí)還很籠統(tǒng)，其中尚有一部分還沒(méi)有從個(gè)性中找出共性，甚至從偶然性中找出必然性，再者所認(rèn)識(shí)到的同一致病因素又會(huì)造成多種證候發(fā)生，而不同的致病因素也會(huì)造成同一證候發(fā)生；而且還有相當(dāng)一部分致病因素又難以作用于動(dòng)物等；癥狀模擬如用大劑量醋酸氫化可的松復(fù)制陽(yáng)虛模型，出現(xiàn)體重減輕、拱背少動(dòng)、反應(yīng)遲鈍、體毛不榮等。這方法存在的問(wèn)題在于中醫(yī)證候不僅是幾個(gè)癥狀相加，而是對(duì)病因、病性、邪正盛衰等情況的概括。
復(fù)制祖國(guó)醫(yī)學(xué)“證”的動(dòng)物模型難度較大，因?yàn)橹?a href="http://bhskgw.cn/shouyi/" target="_blank">bhskgw.cn/shouyi/醫(yī)的證是疾病的病因、病位及病邪性質(zhì)的概括，且臨床多以病人主觀感覺(jué)反映出來(lái)，確切的客觀指標(biāo)尚在探索之中，即使客觀表現(xiàn)如舌象、脈診及神志等也不易在動(dòng)物身上模擬出來(lái)。所以，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為目前只有盡可能從“證”的臨床辯證標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型。
（二)判斷中醫(yī)證候模型成功與否問(wèn)題
至今判斷中醫(yī)證候動(dòng)物模型的方法有兩種：一種是根據(jù)病因、癥狀直接判斷；一種是根據(jù)常用方劑反證。從直接判斷來(lái)看，由于低等動(dòng)物皮毛與人有差別、語(yǔ)言不通脈診又不適于動(dòng)物等，這就造成有相當(dāng)一部分病情資料，按中醫(yī)傳統(tǒng)的望、聞、問(wèn)、切診察方法在動(dòng)物身上難以收集。所以對(duì)于復(fù)制的中醫(yī)證候模型成功與否，因病情資料不全而難以給予比較確切的判斷。如近年來(lái)復(fù)制的肝郁模型，動(dòng)物表現(xiàn)是易激怒、好斗咬人、進(jìn)食量少、體重增加慢。這一模型按中醫(yī)傳統(tǒng)的辯證方法來(lái)衡量，僅從癥狀來(lái)看也難以說(shuō)就是中醫(yī)的肝郁證。因?yàn)樵诎Y狀方面還缺少胸脅滿悶、善太息、脈弦等辯肝郁證的主要依據(jù)；從反正法來(lái)看，用臨床常用的方劑作用于從病因、癥狀尚難以直接判斷的模型動(dòng)物，有效者稱之為該證型，如用補(bǔ)脾藥有效的可能是脾虛證。由于中醫(yī)辯證施治具有高度的靈活性，而且對(duì)于相當(dāng)一部分證候的治療用什么方藥至今還不完全統(tǒng)一，所以這一方法必須建立在一定的基礎(chǔ)之上。
（三)利用西藥動(dòng)物模型問(wèn)題
中醫(yī)研究中不能無(wú)明確設(shè)想，如未能以中醫(yī)理論為依據(jù)，單純把西醫(yī)疾病模型當(dāng)成中醫(yī)證的模型，用此研究中藥藥理尚可，但要作為中醫(yī)證的模型則不相宜。如中藥對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)作用的研究、大柴胡湯對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性急腹癥作用的研究、Ⅲ號(hào)排石湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性腎結(jié)石作用的研究、四逆散對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性休克作用的研究等，都是用西醫(yī)現(xiàn)成的動(dòng)物模型。這種方法對(duì)于進(jìn)一步研究中藥療效和促進(jìn)中西結(jié)合可能有一定的參考意義，但是對(duì)于發(fā)揚(yáng)中醫(yī)特色來(lái)說(shuō)則無(wú)多大參考價(jià)值。因?yàn)橹嗅t(yī)診治疾病有其獨(dú)特的方法，理法方藥有其一套理論體系，中西醫(yī)之間無(wú)論理論上還是在臨床上都有著相當(dāng)大的差別。臨床上經(jīng)�？梢钥吹酵环N西藥疾病，中醫(yī)可能診斷為多種證候，用不同的方法來(lái)治療；而對(duì)不同的西醫(yī)疾病，中醫(yī)也可能診治方法完全相同。所以要研究中醫(yī)、發(fā)展中醫(yī)，在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，不能完全照搬西醫(yī)動(dòng)物模型，否則就棄掉了中醫(yī)幾千年來(lái)總結(jié)的、至今仍極為寶貴的辯證施治規(guī)律。
（四)中醫(yī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)問(wèn)題
中醫(yī)研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮到人與動(dòng)物的差異問(wèn)題。人與動(dòng)物的生命現(xiàn)象，其基本的生命過(guò)程，有一定的共性。這是醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中可以應(yīng)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)，但另一方面，不同種屬的動(dòng)物，在解剖、生理特征、病理特點(diǎn)和對(duì)各種因素的反應(yīng)上，又各有其個(gè)性。例如不同種屬動(dòng)物對(duì)同一致病因素的易感性不同，甚至對(duì)一種動(dòng)物是致命的物質(zhì)，對(duì)另一種動(dòng)物可能完全無(wú)害。我國(guó)古代就已認(rèn)識(shí)到：“人食礬石而死，蠶食之而不饑；魚(yú)食巴菽而死，鼠食之而肥，類不可必推”正因如此動(dòng)物的疾病模型和人類的對(duì)應(yīng)病證，雖有相似之處，但不一定完全相同。另一方面由于在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中往往僅改變一個(gè)條件，而使其他因素保持不變，而人體的許多生理過(guò)程是同時(shí)受多種因素影響的，顯然在比較簡(jiǎn)單的條件下，得出的結(jié)論，可能就不一定完全適用于較復(fù)雜的人體情況。
根據(jù)中醫(yī)整體觀的特點(diǎn)，在中醫(yī)模型客觀化研究中，以體表物理量（如體表冷光、體表溫度和電阻以及體重等)為指標(biāo)，快速、無(wú)損的探查方法是可取的，值得進(jìn)一步探索。
采用多種病因、以不同的方法同時(shí)建立幾種互相對(duì)立的模型以及指標(biāo)測(cè)定方法學(xué)的改進(jìn)等，不僅相對(duì)提高了測(cè)定方法的靈敏度，且獲得了較大的可信性，思路和方法學(xué)上的這種改進(jìn)，在中醫(yī)模型研制中也是一個(gè)可喜的苗頭。
中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型主要用于各種證型產(chǎn)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的規(guī)律性探討，并尋找其預(yù)防和治療的理論根據(jù)。而中藥藥理的研究，一般說(shuō)來(lái)，則不必拘泥于此，其現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多種病理模型（或制備的標(biāo)本)均可采用。
（五)關(guān)于“脾虛”和“陽(yáng)虛”動(dòng)物模型評(píng)價(jià)問(wèn)題
關(guān)于“脾虛”動(dòng)物模型：①迄今對(duì)脾虛泄瀉動(dòng)物的評(píng)價(jià)，尚無(wú)肯定的意見(jiàn)。從大黃致虛模型來(lái)看，致虛物大黃是中醫(yī)常用的苦寒藥，我國(guó)醫(yī)家通過(guò)臨床大量醫(yī)療實(shí)踐認(rèn)識(shí)到，過(guò)量服用苦寒瀉下藥傷脾胃、耗正氣，產(chǎn)生脾胃虛寒；又依中醫(yī)“虛者補(bǔ)之”的道理，用適量四君子湯等理氣健脾方藥可使脾虛模型復(fù)健。從臨床脾虛辯證標(biāo)準(zhǔn)及藥物反證作用來(lái)看，大黃致虛的動(dòng)物病理模型符合脾虛證。但也有作者用苦寒瀉下法復(fù)制脾虛模型未成功；還有人認(rèn)為，在短期內(nèi)用過(guò)量大黃所致“脾虛”大鼠模型在唾液腺分泌功能方面與臨床脾虛病人所見(jiàn)，不完全相符。②依據(jù)飲食不節(jié)，饑飽無(wú)度損傷脾胃的道理，采用甘蘭加豬脂喂飼養(yǎng)動(dòng)物制成腺虛模型，其設(shè)計(jì)思路較合理，且操作簡(jiǎn)單，制作容易。③采用飲食蛋白缺乏這樣一種單純因素短期內(nèi)使動(dòng)物呈現(xiàn)惡性營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，與臨床脾虛證不盡相同，認(rèn)為用此種狀態(tài)代表中醫(yī)臨床的脾虛證似欠相宜。
關(guān)于“陽(yáng)虛”動(dòng)物模型：自60年代初，國(guó)內(nèi)即有文獻(xiàn)報(bào)道，應(yīng)用大劑量外源性糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物耗損，出現(xiàn)一系列虛損癥狀，類似中醫(yī)的“陽(yáng)虛”，此種異常狀態(tài)可用助陽(yáng)藥經(jīng)糾正，故稱之為“陽(yáng)虛”模型。目前國(guó)內(nèi)普遍采用這一方法復(fù)制“陽(yáng)虛”模型，并開(kāi)展了一系列的、多指標(biāo)的助陽(yáng)藥藥理研究工作。關(guān)于此種造型的評(píng)價(jià)，亦持不同見(jiàn)解，國(guó)內(nèi)有人比較不同種類糖皮質(zhì)激素（醋酸可的松、醋酸氫化可的松--為混懸劑，局部注射后吸收慢，作用時(shí)間長(zhǎng)交易造成蓄積；氫化可的松琥珀酸鈉、地塞米松--水溶性制劑，注射后吸收快，毒性作用小)對(duì)造型的影響，結(jié)果認(rèn)為“氫考”所致的“陽(yáng)虛”表現(xiàn)，可能是混懸劑長(zhǎng)期應(yīng)用所導(dǎo)致藥物的在體內(nèi)積蓄中毒反應(yīng)的結(jié)果。本造型方法值得商榷，而慢性“陽(yáng)虛”模型有待研究探討。
