傳染病:第二節(jié)　瘧疾

瘧疾（malaria)又名打擺子，是由瘧原蟲經(jīng)按蚊叮咬傳播的污染病。臨床上以周期性定時(shí)性發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱、出汗退熱，以及貧血和脾大為特點(diǎn)。因原蟲株、感染程度、免疫狀況和機(jī)體反應(yīng)性等差異，臨床癥狀和發(fā)作規(guī)律表現(xiàn)不一。

瘧疾是一很古老的疾病，遠(yuǎn)在公元2000年前《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中即有《瘧論篇》和《刺論篇》等專篇論述瘧疾的病因、癥狀和療法，并從發(fā)作規(guī)律上分為“日作”、“間日作”與“三日作”。然而，直到1880年法國人Laveran在瘧疾病人血清中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲；1897年英國人Ross發(fā)現(xiàn)蚊蟲與傳播瘧疾的關(guān)系，它的真正病因才弄清楚。

瘧疾廣泛流行于世界各地，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，目前仍有92個(gè)國家和地區(qū)處于高度和中度流行，每年發(fā)病人數(shù)為1.5億，死于瘧疾者愈200萬人。我國解放前瘧疾連年流行，尤其南方，由于流行猖獗，病死率很高。解放后，全國建立了瘧疾防治機(jī)構(gòu)，廣泛開展了瘧疾的防治和科研工作，瘧疾的發(fā)病率已顯著下降。歷代戰(zhàn)爭史實(shí)表明瘧疾對軍事行動(dòng)影響頗巨，低瘧區(qū)部隊(duì)進(jìn)入高瘧區(qū)，常發(fā)生大量非戰(zhàn)斗減員，所以我軍醫(yī)務(wù)人員為保障部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力，搞好瘧疾防治研究在當(dāng)前仍具重要意義。

病原學(xué)

寄生于人體的瘧原蟲有四種：間日瘧原蟲（P．lasmodium)、惡性瘧原蟲(P．falciparum)、三日瘧原蟲(P．malarial)和卵形瘧原蟲(P．ovale)。我國以前二種為常見，卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例。各種脊椎動(dòng)物（主要是禽類、鼠和猴猿類)的瘧原蟲有100多種，僅靈長類的瘧原蟲偶可感染人。

圖4 瘧原蟲生活史

瘧原蟲的發(fā)育過程分兩個(gè)階段，即在人體內(nèi)進(jìn)行無性增殖、開始有性增殖和在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖與孢子增殖。四種瘧原蟲的生活史基本相同。

（一)瘧原蟲在人體內(nèi)的發(fā)育增殖　瘧原蟲在人體內(nèi)發(fā)育增殖分為兩個(gè)時(shí)期，即寄生于肝細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞外期和寄生于紅細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞內(nèi)期。

1．紅細(xì)胞外期（exoeryghrocytic stage)當(dāng)受染的雌性按蚊吮吸人血時(shí)，瘧原蟲子孢子隨蚊唾液進(jìn)入人體血循環(huán)，約半小時(shí)全部侵入肝細(xì)胞，速發(fā)型子孢子即進(jìn)行裂體增殖，遲發(fā)型子孢子則進(jìn)入休眠狀態(tài)，在肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖的瘧原蟲，經(jīng)過5～40天發(fā)育成熟，脹破肝細(xì)胞逸出成千上萬的裂殖子（meroxoite)進(jìn)入血流，進(jìn)入血流的裂殖子部分被吞噬細(xì)胞吞噬殺滅，部分侵入紅細(xì)胞并在其內(nèi)發(fā)育增殖，稱為紅細(xì)胞內(nèi)期。遲發(fā)型子孢子經(jīng)過休眠后，在肝細(xì)胞內(nèi)增殖，釋放裂殖子入血，即造成瘧疾的復(fù)發(fā)。惡性瘧疾無復(fù)發(fā)，是由于惡性瘧疾子孢子無休眠期。

2．紅細(xì)胞內(nèi)期（eryghrocytic sgage)裂殖子侵入紅細(xì)胞內(nèi)，初期似戒指狀，紅色的核點(diǎn)，蘭色環(huán)狀的胞漿。稱為環(huán)狀體即小滋養(yǎng)體。環(huán)狀體發(fā)育長大，胞漿可伸出不規(guī)則的偽足，以攝噬血紅蛋白，此為阿米巴滋養(yǎng)體或大滋養(yǎng)體。未被利用的血紅蛋白分解成正鐵血紅素顆粒蓄積在原漿內(nèi)呈棕褐色，稱為瘧色素(malarial pigment)。大滋養(yǎng)體繼續(xù)發(fā)育，其核與原漿進(jìn)行分裂，形成裂殖體(schizont)。原蟲種的不同裂殖體中裂殖子的數(shù)目也不一樣，成熟后裂殖子數(shù)一般間日瘧為12～24個(gè)，惡性瘧為18～36個(gè)，三日瘧和卵形瘧為6～12個(gè)。成熟的裂殖體破裂，裂殖子逸出，一部分再侵入正常紅細(xì)胞，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬。釋出的瘧色素也被吞噬。

經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)3～5次裂體增殖后，部分進(jìn)入紅細(xì)胞的裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行無性分裂，而逐漸發(fā)育成為雌或雄配子體。配子體在人體內(nèi)可生存2～3個(gè)月，此期間如被雌性按蚊吸入胃內(nèi)，則在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖。

（二)瘧原蟲在蚊體內(nèi)的發(fā)育 雌性按蚊叮咬瘧疾患者，雌、雄配子體進(jìn)入蚊胃內(nèi)，雄配子體的核很快分裂，并由胞漿向外伸出4～8條鞭毛狀細(xì)絲，碰到雌配子體即進(jìn)入，雌雄結(jié)合成為圓形的合子（zygote)。合子很快變成能蠕動(dòng)的合子(pokinete)。它穿過胃壁，在胃壁外彈力纖維膜下發(fā)育成囊合子，囊內(nèi)核和胞漿進(jìn)行孢子增殖。孢子囊成熟，內(nèi)含上萬個(gè)子孢子，囊破裂子孢子逸出，并進(jìn)入唾液腺，待此按蚊叮人時(shí)子孢子即隨唾液進(jìn)入人體。

流行病學(xué)

（一)傳染源瘧疾病人及帶蟲者是瘧疾的傳染源。且只有末稍血中存在成熟的雌雄配子體時(shí)才具傳染性。配子體在末稍血液中的出現(xiàn)時(shí)間、存在時(shí)間及人群的配子體攜帶率，隨蟲種不同而異。如間日瘧在無性體出現(xiàn)2～3天之后出現(xiàn)配子體；而惡性瘧則在無性體出現(xiàn)7～10天后。復(fù)發(fā)者出現(xiàn)癥狀時(shí)血中即有成熟的配子體。瘧區(qū)的輕癥患者及帶蟲者，沒有明顯臨床癥狀，血中也有配子體。這類人員也可成為傳染源。

傳染期：間日瘧1～3年；惡性瘧1年以內(nèi)；三日瘧3年以上，偶達(dá)數(shù)十年；卵形瘧2～5年。

猴瘧偶可感染人類，成為動(dòng)物傳染源。

（二)傳播途徑 瘧疾的自然傳播媒介是按蚊。按蚊的種類很多，可傳播人瘧的有60余種。據(jù)其吸血習(xí)性、數(shù)量、壽命及對瘧原蟲的感受性，我國公認(rèn)中華按蚊、巴拉巴蚊、麥賽按蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及薩氏按蚊等七種為主要傳瘧媒介按蚊。人被有傳染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。

偶而輸入帶瘧原蟲的血液或使用含瘧原蟲的血液污染的注射器也可傳播瘧疾。罕見通過胎盤感染胎兒。

（三)人群易感性 人對瘧疾普遍易感。多次發(fā)作或重復(fù)感染后，再發(fā)癥狀輕微或無癥狀，表明感染后可產(chǎn)生一定免疫力。高瘧區(qū)新生兒可從母體獲得保護(hù)性IgG。但瘧疾的免疫不但具有種和株的特異性，而且還有各發(fā)育期的特異性。其抗原性還可連續(xù)變異，致宿主不能將瘧原蟲完全清除。原蟲持續(xù)存在，免疫反應(yīng)也不斷發(fā)生，這種情況稱帶蟲免疫（premunition)或伴隨免疫。

人群發(fā)病率因流行程度及機(jī)體狀況而不同。高瘧區(qū)，成人發(fā)病率較低，兒童和外來人口發(fā)病率較高。嬰兒血中胎兒血紅蛋白不適于瘧原蟲發(fā)育，故先天瘧疾和嬰兒瘧疾少見。某些先天性因素，如地中海貧血、卵形紅細(xì)胞血癥、G—6—P脫氫酶缺乏者等對瘧原蟲有抗性。血型因素，東非人為Duffy血型，西非人則多為FyFy型，Duffy血型抗原為間日瘧原蟲的入侵受體，所以西非黑人對間日瘧不易感，而東非間日瘧一直流行。此外營養(yǎng)好的兒童發(fā)生重癥瘧疾者較瘦弱者多。

（四)流行特征 瘧疾分布廣泛，北緯60°至南緯30°之間，海拔2771米高至海平面以下396米廣大區(qū)域均有瘧疾發(fā)生。我國除青藏高原外，遍及全國。一般北緯32°以北（長江以北)為低瘧區(qū)；北緯25°～32°間（長江以南，臺(tái)北、桂林，昆明連線以北)為中瘧區(qū)；北緯25°以南為高瘧區(qū)。但實(shí)際北方有高瘧區(qū)，南方也有低瘧區(qū)。間日瘧分布最廣；惡性瘧次之，以云貴、兩廣及海南為主；三日瘧散在發(fā)生。

本病流行受溫度、濕度、雨量以及按蚊生長繁殖情況的影響。溫度高于30℃低于16℃則不利于瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育.適宜的溫度、濕度和雨量利于按蚊孳生。因此，北方瘧疾有明顯季節(jié)性，而南方常終年流行。瘧疾通常呈地區(qū)性流行。然而，戰(zhàn)爭，災(zāi)荒，易感人群介入或新蟲株導(dǎo)入，可造成大流行。

發(fā)病原理與病理改變

瘧疾是由瘧原蟲引起的疾病。由于被寄生的肝細(xì)胞周圍沒有明顯炎癥反應(yīng)，推測紅外期不引起宿主臨床癥狀。從瘧疾癥狀發(fā)作與瘧原蟲紅內(nèi)期成熟時(shí)間一致情況看，認(rèn)為系瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)攝噬血紅蛋白產(chǎn)生代謝產(chǎn)物及瘧色素，當(dāng)裂殖體成熟后脹破紅細(xì)胞，隨同裂殖子一起進(jìn)入血流，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱及其他有關(guān)癥狀。不同種的原蟲裂體增殖時(shí)間不一致，因而臨床發(fā)作周期也不一致，一般間日瘧和卵形瘧為隔日一次，三日瘧隔兩天一次，惡性瘧由于原蟲發(fā)育不整齊，遂使發(fā)作不規(guī)律，且惡性瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增多在內(nèi)臟微血管內(nèi)進(jìn)行，易致內(nèi)臟損害。

瘧疾的發(fā)作還與原蟲的數(shù)量有關(guān)，導(dǎo)致發(fā)熱所需每立方毫米血內(nèi)最低原蟲數(shù)目，稱為發(fā)熱閾值。間日瘧為10～500；惡性瘧為500～1300；三日瘧140。變化幅度與個(gè)體的耐受力與免疫力有關(guān)。

新近研究認(rèn)為子孢子侵入肝細(xì)胞是子孢子內(nèi)的分泌物起動(dòng)，并與肝細(xì)胞膜的位點(diǎn)特異粘附主動(dòng)入侵的過程。裂殖子鉆入紅細(xì)胞也是特異受體介導(dǎo)下完成。機(jī)體為清除瘧原蟲，體液和細(xì)胞免疫均參于其過程。尤其是巨噬細(xì)胞在瘧原蟲誘導(dǎo)下產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF)，TNF增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，使吞噬瘧原蟲，吞噬過程中又促進(jìn)釋放活性氧，活性氧再殺滅瘧原蟲。另一方面TNF及活性氧又引起機(jī)體組織器官的損傷和典型的臨床癥狀。

兇險(xiǎn)型瘧疾的發(fā)病原理 過去提出的栓塞說；炎癥說；DIC說均屬推測。近年來的深入研究認(rèn)為系寄生瘧原蟲的RBC與宿主、內(nèi)臟血管內(nèi)皮細(xì)胞特異粘附導(dǎo)致微血管床阻塞、組織缺氧，以及免疫活性細(xì)胞釋放的TNF等細(xì)胞活素、活性氧共同作用，造成組織器官嚴(yán)重的病理損害。

病理變化 瘧疾的病理變化主要由單核巨噬細(xì)胞增生所致。在脾內(nèi)大量吞噬細(xì)胞吞噬含原蟲的紅細(xì)胞、及被原蟲破壞的紅細(xì)胞碎片與瘧色素，因而患者脾腫大，腫大的脾臟質(zhì)硬、包膜厚；切面充血，馬氏小體不明顯。顯微鏡下可見大量含瘧原蟲的紅細(xì)胞及瘧色素；反復(fù)發(fā)作者網(wǎng)狀組織纖維化，因而病愈后脾腫不能縮小。肝臟輕度腫大，肝細(xì)胞混濁腫脹與變性，小葉中心區(qū)尤甚。Kupffer細(xì)胞大量增生，內(nèi)含瘧原蟲及瘧色素。高瘧區(qū)患者有脾臟巨大，血清IgM及瘧疾抗體升高，但其瘧原蟲數(shù)不多，抗瘧治療有效，稱此為熱帶巨脾綜合癥(Tropical splenomegaly syndrome)�？赡苁桥c遺傳有關(guān)的異常免疫反應(yīng)。

貧血瘧原蟲破壞紅細(xì)胞因蟲種差異及瘧原蟲侵犯紅細(xì)胞的類型不一而不同。惡性瘧原蟲繁殖迅速，且侵犯不同年齡的紅細(xì)胞，所以短期內(nèi)即有10%的紅細(xì)胞破壞。因而貧血發(fā)生早而顯著。間日瘧常侵犯網(wǎng)織紅細(xì)胞，受染紅細(xì)胞不超過2%，故貧血較輕。三日瘧原蟲侵犯衰老的紅細(xì)胞，破壞不超過1%，貧血常不顯著。事實(shí)上紅細(xì)胞破壞的數(shù)量往往幾倍于受染紅細(xì)胞數(shù)，這可能是瘧原蟲的抗原成份沾染了正常紅細(xì)胞，而導(dǎo)致機(jī)體免疫識別有關(guān)。惡性瘧疾時(shí)紅細(xì)胞大量破壞，發(fā)生DIC，可出現(xiàn)溶血性黃疸。

兇險(xiǎn)發(fā)作可致腦組織充血、水腫；大腦白質(zhì)內(nèi)散在出血點(diǎn)、充血；軟腦膜顯著充血水腫，重者溝回變淺。顯微鏡下毛細(xì)血管充血，內(nèi)含大量染瘧原蟲的紅細(xì)胞及不含蟲而聚集的紅細(xì)胞。還可見環(huán)形出血灶、Durcl肉芽腫、局灶性脫鞘和退行性病變。

其它器官如：骨髓、腎、胃腸、肺、心、腎上腺等亦有不同程度的吞噬細(xì)胞增生，并可見吞噬有含瘧原蟲的紅細(xì)胞和瘧色素，毛細(xì)血管內(nèi)有含瘧原蟲的紅細(xì)胞，甚者微血管阻塞，內(nèi)皮脫落、變性壞死等。

臨床表現(xiàn)

潛伏期 從人體感染瘧原蟲到發(fā)�。�口腔溫度超過37.8℃)，稱潛伏期。潛伏期包括整個(gè)紅外期和紅內(nèi)期的第一個(gè)繁殖周期。一般間日瘧、卵形瘧14天，惡性瘧12天，三日瘧30天。感染原蟲量、株的不一，人體免疫力的差異，感染方式的不同均可造成不同的潛伏期。溫帶地區(qū)有所謂長潛伏期蟲株，可長達(dá)8～14個(gè)月。輸血感染潛伏期7～10天。胎傳瘧疾，潛伏期就更短。有一定免疫力的人或服過預(yù)防藥的人，潛伏期可延長。

（一)間日瘧（tertian malaria)多急起，復(fù)發(fā)者尤然。初次感染者常有前驅(qū)癥狀，如乏力、倦怠、打呵欠；頭痛，四肢酸痛；食欲不振，腹部不適或腹瀉；不規(guī)則低熱。一般持續(xù)2～3天，長者一周。隨后轉(zhuǎn)為典型發(fā)作。分為三期。

1．發(fā)冷期 驟感畏寒，先為四肢末端發(fā)涼，迅覺背部、全身發(fā)冷。皮膚起雞皮疙瘩，口唇，指甲發(fā)紺，顏面蒼白，全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛。進(jìn)而全身發(fā)抖，牙齒打顫，有的人蓋幾床被子不能制止，持續(xù)約10分鐘，乃至一小時(shí)許，寒戰(zhàn)自然停止，體溫上升。此期患者常有重病感。

2．發(fā)熱期冷感消失以后，面色轉(zhuǎn)紅，紫紺消失，體溫迅速上升，通常發(fā)冷越顯著，則體溫就愈高，可達(dá)40℃以上。高熱患者痛苦難忍。有的輾轉(zhuǎn)不安，呻呤不止；有的譫妄，撮空，甚至抽搐或不省人事；有的劇烈頭痛．頑固嘔吐。患者面赤．氣促；結(jié)膜充血；皮灼熱而干燥；脈洪而速；尿短而色深。多訴說心悸，口喝，欲冷飲。持續(xù)2-6小時(shí)，個(gè)別達(dá)10余小時(shí)。發(fā)作數(shù)次后唇鼻常見皰疹。

3．出汗期 高熱后期，顏面手心微汗，隨后遍及全身，大汗淋漓，衣服濕透，約2～3小時(shí)體溫降低，常至35.5℃�；颊吒杏X舒適，但十分困倦，常安然入睡。一覺醒來，精神輕快，食欲恢復(fù)，又可照常工作。此刻進(jìn)入間歇期。

整個(gè)發(fā)作過程約6～12小時(shí)，典型者間歇48小時(shí)又重復(fù)上述過程。一般發(fā)作5～10次，因體內(nèi)產(chǎn)生免疫力而自然終止。

多數(shù)病例早期發(fā)熱不規(guī)律，可能系血內(nèi)有幾批先后發(fā)育成熟的瘧原蟲所致。部分病人在幾次發(fā)作后，由于某些批瘧原蟲被自然淘汰而變得同步。

數(shù)次發(fā)作以后患者常有體弱，貧血，肝脾腫大。發(fā)作次數(shù)愈多，脾大，貧血愈著。由于免疫力的差異或治療的不徹底，有的病人可成慢性。

（二)三日瘧（quartan malaria)發(fā)作與間日瘧相似，但為三日發(fā)作一次，發(fā)作多在早晨，持續(xù)4～6小時(shí)。脾大貧血較輕，但復(fù)發(fā)率高，且常有蛋白尿，尤其兒童感染，可形成瘧疾腎病。三日瘧易混合感染，此刻病情重很難自愈。

（三)卵形瘧(ovale malaria) 與間日瘧相似，我國僅云南及海南有個(gè)別報(bào)道。

（四)惡性瘧(subtertianmalaria) 起病緩急不一，臨床表現(xiàn)多變，其特點(diǎn)：①起病后多數(shù)僅有冷感而無寒戰(zhàn)；②體溫高，熱型不規(guī)則。初起進(jìn)常呈間歇發(fā)熱，或不規(guī)則，后期持續(xù)高熱，長達(dá)20余小時(shí)，甚至一次剛結(jié)束，接著另一次又發(fā)作，不能完全退熱；③退熱出汗不明顯或不出汗；④脾大、貧血嚴(yán)重；⑤可致兇險(xiǎn)發(fā)作；⑥前驅(qū)期血中即可檢出瘧原蟲；無復(fù)發(fā)。

（五)兇險(xiǎn)型瘧疾 88.3～100%由惡性瘧疾引起，偶可因間日瘧或三日瘧發(fā)生。在暴發(fā)流行時(shí)5歲以下的幼兒，外來無免疫力的人群發(fā)生率可成20倍的增長；即便當(dāng)?shù)厝巳�，治療不及時(shí)也可發(fā)生。臨床上可觀察患者原蟲數(shù)量作為監(jiān)測項(xiàng)目，若厚片每視野達(dá)300～500個(gè)原蟲，就可能發(fā)生；如每視野600個(gè)以上則極易發(fā)生。臨床上主要有下列幾種類型。

1．腦型 最常見。其特點(diǎn)：①常在一般寒熱發(fā)作2～5天后bhskgw.cn出現(xiàn)，少數(shù)突然暈倒起��；②劇烈頭痛，惡心嘔吐；③意識障礙，可煩燥不安，進(jìn)而嗜睡，昏迷；④抽搐，半數(shù)患者可發(fā)生，兒童更多；⑤如治療不及時(shí)，發(fā)展成腦水腫，致呼吸、循環(huán)或腎功衰竭；⑥查體有脾大，2/3的患者在出現(xiàn)昏迷時(shí)肝脾已腫大；貧血、黃疸、皮膚出血點(diǎn)均可見；神經(jīng)系統(tǒng)檢查，腦膜刺激征陽性，可出現(xiàn)病理反射；⑦實(shí)驗(yàn)室檢查：血涂片可查見瘧原蟲。腰椎穿刺腦脊液壓力增高，細(xì)胞數(shù)常在50個(gè)/um以下，以淋巴細(xì)胞為主；生化檢查正常。

2．胃腸型除發(fā)冷發(fā)熱外，尚有惡心嘔吐、腹痛腹瀉，瀉水樣便或血便，可似痢疾伴里急后重。有的僅有劇烈腹?

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

3．孕婦瘧疾 易致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、即便生下嬰兒也可成先天瘧疾，成活率極低。所以妊娠瘧疾應(yīng)及進(jìn)治療。

（七)再燃和復(fù)發(fā)瘧疾發(fā)作數(shù)次后，由于機(jī)體產(chǎn)生的免疫力或經(jīng)徹底治療而停發(fā)作，血中原蟲也被徹底消滅，但遲發(fā)性子孢子經(jīng)過一段休眠期的原蟲增殖后再入血流并侵入紅細(xì)胞，引起發(fā)作，稱為復(fù)發(fā)。而復(fù)發(fā)主要見于間日瘧和三日瘧。再燃指經(jīng)治療后臨床癥狀受到控制，但血中仍有瘧原蟲殘存，當(dāng)?shù)挚沽ο陆禃r(shí)，瘧原蟲增裂臨床癥狀出現(xiàn)。再燃多在初發(fā)后3個(gè)月內(nèi)。復(fù)發(fā)則不一，間日瘧復(fù)發(fā)多在一年內(nèi)；三日瘧在二年內(nèi)，個(gè)別達(dá)幾十年還可復(fù)發(fā)。

（八)實(shí)驗(yàn)室檢查

1．血象 紅細(xì)胞和血紅蛋白在多次發(fā)作后下降，惡性瘧尤重；白細(xì)胞總數(shù)初發(fā)時(shí)可稍增，后正常或稍低，白細(xì)胞分類單核細(xì)胞常增多，并見吞噬有瘧色素顆粒。

2．瘧原蟲檢查

（1)血液涂片（溥片可厚片)染色查瘧原蟲。并可鑒別瘧原蟲種類。

（2)骨髓涂片染色查瘧原蟲，陽性率較血片高。

3．血清學(xué)檢查 抗瘧抗體一般在感染后2～3周出現(xiàn)，4～8周達(dá)高峰，以后逐漸下降�，F(xiàn)已應(yīng)用的有間接免疫熒光、間接血凝與酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等，陽性率可達(dá)90%。一般用于流行病學(xué)檢查。

診斷

（一)流行病學(xué) 有在瘧疾流行區(qū)居住或旅行史，近年有瘧疾發(fā)作史或近期曾接受過輸血的發(fā)熱患者都應(yīng)被懷疑。

（二)臨床表現(xiàn)典型的周期性寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗可初步診斷。不規(guī)律發(fā)熱，而伴脾、肝腫大及貧血，應(yīng)想到瘧疾的可能。兇險(xiǎn)型多發(fā)生在流行期中，多急起，高熱寒戰(zhàn)，昏迷與抽搐等。流行區(qū)嬰幼兒突然高熱、寒戰(zhàn)、昏迷，也應(yīng)考慮本病。

（三)實(shí)驗(yàn)室檢查主要是查找瘧原蟲，通常找到即可確診。血片找瘧原蟲應(yīng)當(dāng)在寒戰(zhàn)發(fā)作時(shí)采血，此時(shí)原蟲數(shù)多、易找。需要時(shí)應(yīng)多次重復(fù)查找。并一定要做厚血片尋找。如臨床高度懷疑而血片多次陰性可做骨髓穿刺涂片查找瘧原蟲。

（四)治療性診斷 臨床表現(xiàn)很象瘧疾，但經(jīng)多次檢查未找到瘧原蟲�？稍囉脷�滅紅內(nèi)期原蟲的藥物（如氯喹)，治療48小時(shí)發(fā)熱控制者，可能為瘧疾。但注意耐氯喹蟲株。

鑒別診斷

（一)一般非典型瘧疾應(yīng)與下列疾病相鑒別

1．敗血癥 瘧疾急起高熱，熱型稽留或弛張者，類似敗血癥。但敗血癥全身中毒癥狀重；有局灶性炎癥或轉(zhuǎn)移性化膿病灶；白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高；血培養(yǎng)可有病原菌生長。

2．鉤端螺旋體病 本病流行多在秋收季節(jié)，與參加秋收接觸疫水有密切關(guān)系。臨床典型癥狀“寒熱酸痛一身乏，眼紅腿痛淋巴大”可供鑒別。

3．絲蟲病 急性絲蟲病有時(shí)需與瘧疾鑒別，鑒別主要依離心性淋巴管炎，血片中找到微絲蚴。

4．傷寒、副傷寒 一般起病不急，持續(xù)高熱，常無寒戰(zhàn)及大汗，有聽力減退，相對緩脈，玫瑰疹，白細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞消失，肥達(dá)反應(yīng)陽性，血或骨髓培養(yǎng)陽性等特點(diǎn)，不難鑒別。

5．急性血吸蟲病 來自流行區(qū)，近期接觸過疫水，有皮疹，嗜酸性粒細(xì)胞明顯增高，血吸蟲皮試陽性，大便孵化陽性，即可確診為血吸蟲病。

6．其它如粟粒性結(jié)核、膽道感染引起的長熱程發(fā)熱也要注意鑒別。

（二)腦型瘧疾本病發(fā)生易與流行性乙型腦炎、中毒性痢疾、中暑相混淆。通常要仔細(xì)反復(fù)查找瘧原蟲。毒痢還應(yīng)做糞常規(guī)、培養(yǎng)。一時(shí)弄不清可先用抗瘧藥治療以等待結(jié)果。

黑尿熱應(yīng)與急性溶血性貧血鑒別，如胡豆黃；陣發(fā)性血紅蛋白尿。

治療

（一)基礎(chǔ)治療 ①發(fā)作期及退熱后24小時(shí)應(yīng)臥床休息；②要注意水份的補(bǔ)給，對食欲不佳者給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，至恢復(fù)期給高蛋白飲食；吐瀉不能進(jìn)食者，則適當(dāng)補(bǔ)液；有貧血者可輔以鐵劑；③寒戰(zhàn)時(shí)注意保暖；大汗應(yīng)及時(shí)用干毛巾或溫濕毛巾擦干，并隨時(shí)更換汗?jié)竦囊卤�，以免受涼；高熱時(shí)采用物理降溫，過高熱患者因高熱難忍可藥物降溫；兇險(xiǎn)發(fā)熱者應(yīng)嚴(yán)密觀察病情，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生命體征的變化，詳細(xì)記錄出入量，做好基礎(chǔ)護(hù)理；④按蟲媒傳染病做好隔離�；颊咚�用的注射器要洗凈消毒。

（二)病原治療 常用抗瘧藥對瘧原蟲各發(fā)育階段的作用見表。

表 常用抗瘧藥對各期瘧原蟲的作用

注：－無效；±略有效；+有效；++強(qiáng)效

病原治療的目的是既要?dú)�滅紅內(nèi)期的瘧原蟲以控制發(fā)作，又要?dú)�滅紅外期的瘧原蟲以防止復(fù)發(fā)，并要?dú)�滅配子體以防止傳播。

1．控制發(fā)作

（1)磷酸氯喹（Chloropuine phosphate)簡稱氯喹，每片0.25g(基質(zhì)0.15g)。第一天4片，6小時(shí)后再服2片，第2、3天每天2片，共計(jì)10片。治療間日瘧及三日瘧第1天4片已足；治療半免疫者單劑4片即可。該藥吸收快且安全，服后1～2小時(shí)血濃度即達(dá)高峰；半衰期120小時(shí)；療程短；毒性較小，是目前控制發(fā)作的首選藥。部分患者服后有頭暈、惡心。過量可引起心臟房室傳導(dǎo)阻滯、心率紊亂、血壓下降。禁忌不稀釋靜注及兒童肌肉注射。尿的酸化可促進(jìn)其排泄。嚴(yán)重中毒呈阿斯綜合征者，采用大劑量阿托品搶救或用起搏器。值得注意的是惡性瘧疾的瘧原蟲有的對該藥已產(chǎn)生抗性。

（2)鹽酸氨酚喹啉（Amodiaquine dihydrochloridum)作用與氯喹相似。每片0.25g（基質(zhì)0.2g)，第1天3片，第2、3天各2片。

（3)哌喹(Piperaquine)及磷酸哌喹(Piperaquine phosphate)本品作用類似氯喹，半衰期9天，為長效抗瘧藥。哌喹每片含基質(zhì)0.3g，磷酸哌喹每片0.25g（基質(zhì)0.15g)，口服首劑基質(zhì)0.6g，8～12小時(shí)后再服0.3g（惡性瘧0.6g)。哌喹須經(jīng)胃酸作用成鹽酸鹽后才易吸收。磷酸哌喹吸收快，味苦。耐氯喹的蟲株對本品仍敏感。

羥基哌基(Hydroxypiperaquine)及磷酸羥基哌喹(Hydroxypiperaquine phosphate)與哌喹類同，但吸收較快，半衰期2-3天。三天療法惡性瘧各服基質(zhì)0.6、0.6、0.3g；良性瘧疾各服0.6、0.3、0.3g。較哌喹類更適用。

（4)硫酸奎寧(Quinine sulfate) 本品系金雞鈉樹皮中的一種生物堿�？汞懽饔门c氯喹大致相同，除較迅速殺滅紅內(nèi)期原蟲外，還有退熱作用。但該藥半衰期短（10小時(shí))，味苦；對中樞有抑制作用，表現(xiàn)為頭昏，耳嗚和精神不振；對心臟有全面抑制作用，靜注可出現(xiàn)血壓下降；對子宮能增加其收縮力，可引起流產(chǎn)；因此該藥僅用于抗氯喹的惡性瘧疾及重癥病例的搶救。片劑每片0.3或0.12g，口服第1～2天0.45～0.6g，每天3次，第3～7天0.3～0.6g，每天2次。二鹽酸奎寧僅在兇險(xiǎn)瘧疾時(shí)考慮使用。

（5)鹽酸甲氟喹（Meflquine hydrocloridum)適用于治療各型瘧疾及有抗性的病例。一次頓服4～6片（1～1.5g)。

（6)硝喹(Nitro quinum，CI679)本品對各種瘧疾及抗氯喹蟲株均有效。每片基質(zhì)12.5mg，常與氨苯砜復(fù)方，各含12.5mg。口服每天4片，連服3天；3歲以下服1/4片。72小時(shí)方能控制癥狀，故作用較慢。

（7)青蒿素 該藥作用于原蟲膜系結(jié)構(gòu)，損害核膜、線粒體外膜等而起抗瘧作用。其吸收特快，很適用于兇險(xiǎn)瘧疾的搶救�？倓┝�2.5g，首次1.0g，6小時(shí)后0.5g，第2、3日各0.5g。因排泄迅速，故易復(fù)發(fā)。蒿甲醚，肌注首劑0.2g，第2～4日各0.1g。

（8)其它新藥 磷酸咯啶(Pyracrine phosphate)每片0.1g，首劑3片，以后2片，每日兩次，療程2日。磷酸咯萘啶(Pyronaridine phosphas)療程2日，各服基質(zhì)0.8、0.4g。間氮丫啶(Azacrine)療程3日，各服0.6、0.3、0.3g。半免疫者可服單劑0.6g。

（9)針刺療法 于發(fā)作前兩小時(shí)治療可控制發(fā)作，系調(diào)動(dòng)了體內(nèi)免疫反應(yīng)力。穴位有大椎、陶道、間使、后溪，前兩穴要使針感向肩及尾骨方向放散，間歇提插捻轉(zhuǎn)半小時(shí)。瘧門穴，承山穴單獨(dú)針刺有同樣效果。

（10)中醫(yī)藥祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為病因是外感暑溫瘧邪。分為正瘧、瘴瘧、久瘧。正瘧相當(dāng)于慢性復(fù)發(fā)瘧疾。正瘧主張和解少陽，祛邪上瘧，應(yīng)用小柴胡湯加減（柴胡、黃苓、黨參、陳皮、半夏、甘草)。瘴瘧認(rèn)為需清熱、保津、截瘧，主張給生石膏、知母、玄參、麥冬、柴胡、常山，隨癥加減。久瘧者需滋陰清熱，扶養(yǎng)正氣以化痰破淤、軟堅(jiān)散結(jié)，常用青蒿別甲煎；何人飲；別甲煎丸等。民間常用單方驗(yàn)方，如馬鞭草1-2兩濃煎服；獨(dú)頭大蒜搗爛敷內(nèi)關(guān)；酒炒常山、檳榔、草果仁煎服等。均為發(fā)作前2～3小時(shí)應(yīng)用。

2．惡性瘧原蟲的抗藥性

凡氯喹2.5g（基質(zhì)1.5g)總量分3日服，未能消除無性生殖原蟲，或1月內(nèi)再燃者，稱為抗性。對有抗性者應(yīng)選用甲氯喹、青蒿素或聯(lián)合用藥。

3．防止復(fù)發(fā)和傳播

磷酸伯氨喹啉（Primaquinephosphate，簡稱伯喹)本品能殺滅紅細(xì)胞外期原蟲及配子體，故可防止復(fù)發(fā)和傳播。每片13.2mg（基質(zhì)7.5mg)，可每日服3片，連續(xù)8天，或每日4片，4日一療程。惡性瘧疾為防止傳播也可服伯喹，頓服4片或1日3片，連續(xù)2～3日以消滅配子體。本品過量或者紅細(xì)胞缺乏G—6—PD，則易致溶血反應(yīng)。伯喹可與控制發(fā)作的藥物同時(shí)服用。

表 氯喹與伯喹聯(lián)合療法劑量表

(三)兇險(xiǎn)發(fā)作的搶救 兇險(xiǎn)發(fā)作的搶救原則是：①迅速殺滅瘧原蟲無性體；②改善微循環(huán)，防止毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞崩裂；③維持水電平衡；④對癥。

1．快速高效抗瘧藥 www.med126.com可選用：

（1)青蒿素注射液 100mg肌注，第1天2次，后每天1次，療程3日。

（2)磷酸咯萘啶注射液 3～6ml/kg，加5%葡萄糖液或生理鹽水靜脈滴入或分次肌注，2～3天一療程。

（3)磷酸氯喹注射液 0.5g（基質(zhì) 0.3g)加于5%葡萄糖液或生理鹽水300～500ml 中，靜滴。第1天內(nèi)每6～8小時(shí)1次，共3次，第2、3日可再給1次。滴速宜慢，每分鐘40滴以下。兒童劑量應(yīng)小于5mg/kg/次，較安全為2.5mg/kg，滴速12～20滴/分�；颊咭坏┣逍鸭锤臑榭诜�。

（4)二鹽酸奎寧注射液 0.5g加于5%葡萄糖鹽水或葡萄糖液300～500ml，緩慢靜滴，8小時(shí)后可重復(fù)1次。兒童劑量5～10mg/kg/次，肝腎功能減退者應(yīng)減少劑量，延長時(shí)隔時(shí)間。肌注應(yīng)雙倍稀釋深處注入，以防組織壞死。

2．其它治療 ①循環(huán)功能障礙者，按感染性休克處理，給予皮質(zhì)激素，莨菪類藥，肝素等，低分右旋糖酐；②高熱驚厥者，給予物理、藥物降溫及鎮(zhèn)靜止驚；③腦水腫應(yīng)脫水；心衰肺水腫應(yīng)強(qiáng)心利尿；呼衰應(yīng)用呼吸興奮藥，或人工呼吸器；腎衰重者可做血液透析；④黑尿熱則首先停用奎寧及伯喹，繼之給激素，堿化尿液，利尿等。

預(yù)防

要控制和預(yù)防瘧疾，必須認(rèn)真貫徹預(yù)防為主的衛(wèi)生工作方針。部隊(duì)進(jìn)入瘧區(qū)前，應(yīng)及時(shí)做好流行病學(xué)偵察，針對瘧疾流行的三個(gè)基本環(huán)節(jié)，采取綜合性防治措施。

（一)管理傳染源 及時(shí)發(fā)現(xiàn)瘧疾病人，并進(jìn)行登記，管理和追蹤觀察。對現(xiàn)癥者要盡快控制，并予根治；對帶蟲者進(jìn)行休止期治療或抗復(fù)發(fā)治療。通常在春季或流行高峰前一個(gè)月進(jìn)行。凡兩年內(nèi)有瘧疾病史、血中查到瘧原蟲或脾大者均應(yīng)進(jìn)行治療，在發(fā)病率較高的疫區(qū)，可考慮對15歲以下兒童或全體居民進(jìn)行治療。治療方法見表。

表 乙胺嘧啶與伯喹聯(lián)合抗復(fù)發(fā)治療劑量表

（二)切斷傳播途徑在有蚊季節(jié)正確使用蚊帳，戶外執(zhí)勤時(shí)使用防蚊劑及防蚊設(shè)備。滅蚊措施除大面積應(yīng)用滅蚊劑外，量重要的是消除積水、根除蚊子孳生場所。

（三)保護(hù)易感者

1．服藥預(yù)防 進(jìn)入瘧區(qū)，特別是流行季節(jié)，在高瘧區(qū)必須服藥預(yù)防。一般自進(jìn)入瘧區(qū)前2周開始服藥，持續(xù)到離開瘧區(qū)6～8周。下列藥物可據(jù)條件酌情選用。

（1)乙胺嘧啶 4片每周一次，或8片每兩周一次。長期服用可致巨細(xì)胞性貧血，還可產(chǎn)生耐受性。（乙胺嘧啶每片6.25mg)。

（2)哌喹或磷酸哌喹 服基質(zhì)0.6g，每20～30天服1次。耐氯喹地區(qū)也可采用。

（3)復(fù)方防瘧藥 防瘧片1號，含乙胺嘧啶20mg，氨苯砜100mg，第1、2日每日1片，以后每周1片。防瘧片2號，每片含乙胺嘧啶17.5mg，周效磺胺250mg，第1、2日每日2片，以后每10日2片。防瘧片3號，含磷酸哌喹250mg，周效磺胺50mg，每月1次，每次4片。

（4)氯喹2片，每10日1次，接受輸血者可服氯喹每日（1片)基質(zhì)0.15g，連服3～5日。

服用預(yù)防藥物可出現(xiàn)一些副作用，如頭暈、頭昏、惡心、嘔吐等，所以重癥肝、心、腎疾病及孕婦應(yīng)慎用或忌用。為防止耐藥株產(chǎn)生，每3個(gè)月調(diào)換1次藥物。

2．自動(dòng)免疫 蟲苗正在研究與試用中