神經(jīng)性或精神性疾病的診斷，根據(jù)其致病原因可采用各種不同的檢查方法，其中有的實(shí)驗(yàn)室生化檢查對(duì)某些神經(jīng)或精神性疾病的診斷可提供非常有價(jià)值的依據(jù)，但大多只是作為一種輔助檢查，提供診斷的信息。測定的標(biāo)本常采用CSF，因血、尿或其它體液中的物質(zhì)含量不能確切地反映腦內(nèi)情況。檢測的內(nèi)容多為蛋白質(zhì)、酶和神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物。近10多年來，由于神經(jīng)分子學(xué)的發(fā)展，用分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)神經(jīng)性或精神性疾病進(jìn)行基因診斷已有資料報(bào)道。
（一)總蛋白質(zhì)
CSF是存在于腦室及蛛網(wǎng)膜下隙內(nèi)的一種無色透明液體。正常CSF中的蛋白質(zhì)80％以上通過超濾作用來自于血漿，但不同部位的CSF標(biāo)本，其蛋白質(zhì)有差異。正常bhskgw.cn/hushi/不同部位CSF蛋白質(zhì)總量為：腦室液50-150mg/L；腦池液150-250mg/L；腰池液150-450mg/L。CSF蛋白質(zhì)總量隨年齡增長而增高，兒童為100-200mg/L，20-50歲約為150-450mg/L，老年人可達(dá)600mg/L。足月新生兒生后6天為300-2000mg/L，6-30天為300-1500mg/L，1-6個(gè)月為300-1000mg/L，早產(chǎn)新生兒4000mg/L。但正常成人超過450mg/L，一般是病理性的增高，可見于感染、出血、占位性病變及蛛網(wǎng)膜粘連等。多次電休克治療后可見CSF總蛋白質(zhì)增高。
CSF蛋白電泳呈現(xiàn)前清蛋白含量異常增高時(shí)，多見于腦積水、腦外傷、腦萎縮及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變等疾病。含量下降見于腦內(nèi)炎性疾病。CSF免疫電泳可提示血腦屏障滲透性改變的嚴(yán)重程度，如β-脂蛋白升高，證明滲透性明顯增加；α1-巨球蛋白升高，提示滲透性中等增加；IgA升高表示滲透性輕度增加：γ-球蛋白增高，常見于脫髓鞘性疾�。�多發(fā)性硬化及麻痹性癡呆)。
（二)蛋白指數(shù)
⒈白蛋白指數(shù) CSF中的白蛋白完全通過血腦屏障來自于血漿。其白蛋白指數(shù)計(jì)算公式為：
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當(dāng)指數(shù)＜9時(shí)，認(rèn)為血腦屏障無損害；若指數(shù)為9-14，有輕度損害；指數(shù)為15-30，中度損害；指數(shù)為31-100，嚴(yán)重?fù)p害；指數(shù)＞100，表明屏障完全崩潰。
⒉IgG和白蛋白比率 在脫髓鞘疾病時(shí)，由于鞘內(nèi)合成免疫球蛋白增加，CSF中免疫球蛋白亦增加，測定CSF中IgG和白蛋白比率對(duì)脫髓鞘疾病診斷有一定價(jià)值。
比率=CSF中IgGmg/dL/CSF中白蛋白mg/dL
70％多發(fā)性硬化病例比率＞0.27。
⒊免疫球蛋白指數(shù) CSF免疫球蛋白指數(shù)計(jì)算公式：
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指數(shù)參考范圍：0.30-0.77，指數(shù)＞0.77，證明鞘內(nèi)IgG合成增加，90％以上多發(fā)性硬化病例指數(shù)＞0.77。
（三)特異性蛋白質(zhì)
⒈β-淀粉樣蛋白（β-Amyloid Protein)AD患者腦脊液中存在β-淀粉樣蛋白，測定該蛋白質(zhì)對(duì)AD的診斷有重要價(jià)值。顱腦外傷亦可出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白。
⒉APP（β-淀粉樣蛋白前體，β-AmyloidPrecursor Protein)AD患者腦脊液、血漿及血小板中均存在APP，為β-淀粉樣蛋白的前體物質(zhì)。
⒊C反應(yīng)蛋白 正常人腦脊液中無C反應(yīng)蛋白，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染時(shí)，患者血清和CSF中C反應(yīng)蛋白升高。
⒋β2-微球蛋白（β2-M)正常成人CSF中β2-M含量為11.5±37mg/L，當(dāng)顱內(nèi)感染，癲癇、腫瘤、腦梗塞、格林-巴利綜合征等疾病時(shí)可見β2-M含量升高。
⒌免疫球蛋白 CSF中IgG、IgA及IgM的檢測對(duì)某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷或鑒別診斷有意義，如結(jié)核性腦膜炎，IgA增高顯著；化膿性腦膜炎，IgM顯著增高；病毒性腦膜炎時(shí)IgA及IgM無明顯改變。
⒍神經(jīng)組織特異蛋白 測定神經(jīng)組織特異蛋白首先需分離、純化及鑒定，再制備成多克隆或單克隆抗體，用雙部位放免法進(jìn)行測定。①神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP)增加，可見于Alzheimer型癡呆、脊髓空洞癥、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦星形細(xì)胞病、血管性疾病及海綿狀腦病。②髓鞘堿性蛋白（MBP)增加，見于多發(fā)性硬化、髓鞘損傷性疾病。
CSF中酶活力測定可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變，因CSF中酶濃度一般不受中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外疾病的影響。
⒈LDH及同工酶增高見于癲癇、腦腫瘤、癡呆、腦膜炎、腦積水、肌萎縮側(cè)束硬化、腦血管性疾病及腦外傷等。
⒉GOT增高見于癡呆、癲癇、腦外傷、小腦病變、腦腫瘤、周圍神經(jīng)病及多發(fā)性硬化。
⒊CPK（CK)同工酶增高見于早期假肥大型肌營養(yǎng)不良癥、腦腫瘤、癲癇、腦膜炎、腦損傷及腦血管性疾病等。
⒋酸性磷酸酶增高可見于腦萎縮、腦腫瘤、腦膜炎及多發(fā)性硬化等。
⒌核糖核酸酶（RNase)增高見于癲癇、腦腫瘤、癡呆、脫髓鞘性疾病及腦膜炎等。
⒍多巴胺-β-羥化酶（DβH)精神分裂癥患者血中DβH活性增高，而老年性癡呆患者CSF中DβH活性降低。
⒎蛋白酶及鳥嘌呤酶增高見于多發(fā)性硬化。
⒏乙酰膽堿酯酶（AchE)及假膽堿酯酶（BchE)Alzheimer病患者腦脊液中AchE活性降低，但血漿及腦脊液中BchE活性增高。癲癇患者血清AchE顯著增高。
⒐β-葡萄糖苷酶增高見于脫髓鞘性疾病、糖尿病性神經(jīng)病、癲癇、腦腫瘤及細(xì)菌性腦膜炎等。
神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能及人的精神活動(dòng)起著重要的作用，某些神經(jīng)系統(tǒng)的疾病及精神病可表現(xiàn)出神經(jīng)遞質(zhì)代謝的變化，臨床上檢測神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物對(duì)其診斷具有一定的意義。
⒈Ach 癲癇發(fā)作時(shí)患者血液及腦脊液中Ach含量顯著增高，急性顱腦損傷，腦脊液中Ach含量升高。
⒉DA及HVA 帕金森�。≒arbhskgw.cn/job/kinsondisease，PD)患者CSF中DA的代謝產(chǎn)物HVA含量降低；癲癇病人CSF中DA及HVA顯著降低；精神分裂癥病人血漿中HVA升高。
⒊5-HT及5-HIAA 精神分裂癥病人血中5-HT含量減少，抑郁性精神病患者CSF中5-HIAA含量降低；PD及癲癇患者CSF中5-HT及5-HIAA降低；精神發(fā)育遲滯的病兒血中5-HT含量減少，CSF及尿中5-HIAA含量亦降低；顱腦外傷及腦血管疾病患者CSF中5-HIAA含量上升。
⒋GABA 癲癇病人CSF中GABA含量明顯下降。
⒌谷氨酸 PA病人CSF中谷氨酸含量減少。
⒍神經(jīng)肽
⑴內(nèi)啡肽：躁狂癥患者CSF中β-內(nèi)啡肽含量升高，癥狀緩解時(shí)下降；精神分裂患者CSF中β-內(nèi)啡肽含量明顯升高，急性精神分裂癥時(shí)其含量超過正常的10倍。而AD患者CSF中β-內(nèi)啡肽卻減少。
⑵生長抑素（14肽)：Alzheimer型老年性癡呆患者CSF中生長抑素明顯減少。
⑶腦啡肽：癲癇患者CSF中L-腦啡肽（亮氨酸腦啡肽)顯著增高。
⑷P物質(zhì)：大多數(shù)抑郁癥病人CSF中P物質(zhì)明顯升高。帕金森病患者CSF中P物質(zhì)含量一般下降，但病情嚴(yán)重時(shí)反而明顯增高。
⑸膽囊收縮素（CCK)：精神分裂癥患者CSF中CCK水平下降。
由于分子生物學(xué)理論和技術(shù)的快速發(fā)展，分子生物學(xué)方法已成為神經(jīng)、精神科學(xué)研究方法的重要組成部分，被用于神經(jīng)、精神性疾病的診斷。例如：Goate（1991年)通過PCR方法擴(kuò)增APP基因，進(jìn)行核苷酸序列分析，發(fā)現(xiàn)第17外顯子的第2149堿基對(duì)位點(diǎn)發(fā)生C→T替換，使蛋白質(zhì)多肽鏈的第717位點(diǎn)氨基酸發(fā)生Val→Ile，并且突變形成了一個(gè)新的限制性內(nèi)切酶位點(diǎn)，此位點(diǎn)可檢測Alzheimer患者APP基因的突變，作為基因診斷。用假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD)基因的cDNA克隆檢測病人，證實(shí)DMD病人中有65％以上有缺失突變，5％有復(fù)制性突變，30％沒有基因缺失，后者可利用PCR方法擴(kuò)增DMD基因內(nèi)部多態(tài)性位點(diǎn)及DMD基因3’端小衛(wèi)星的DNA（-CACA-)后，再用RFLP分析可檢測出攜帶者以及進(jìn)行產(chǎn)前診斷。Gusella等人（1983年)從一個(gè)噬菌體載體克隆的人類DNA隨機(jī)片段中發(fā)現(xiàn)一個(gè)與亨迋頓病的缺陷基因位于第四對(duì)染色體上，這是人類第一次僅僅應(yīng)用DNA標(biāo)志的連鎖分析將一種遺傳病的缺陷基因定位于特定染色體，并應(yīng)用于臨床診斷。
目前，用基因診斷的神經(jīng)性疾病有苯丙酮尿癥、亨迋頓病、Alzheimer病、線粒體肌病和腦肌病、遺傳性共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)肌肉病、神經(jīng)纖維瘤病、癲癇、X連鎖智力低下及肝豆?fàn)詈俗冃?/a>等，其檢查方法常用分子雜交、RFLP及PCR等技術(shù)
