初級(jí)藥師《答疑周刊》2018年第6期
問(wèn)題索引：
1.【問(wèn)題】一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)各有什么特點(diǎn)？
2.【問(wèn)題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制以及解救辦法。
3.【問(wèn)題】WH0癌癥疼痛三階梯治療基本原則，能否總結(jié)一下。
具體解答：
1.【問(wèn)題】一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)各有什么特點(diǎn)？
【解答】一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：是指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率與血藥濃度成正比，即單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除某恒定比例的藥量。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除屬于這一類型，其速率常數(shù)分別稱為轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)或消除速率常數(shù)。（半衰期恒定)。
零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除：指單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除相等量的藥物，與藥量或濃度無(wú)關(guān)，也稱恒量吸收或消除。（以最大消除速率消除，無(wú)固定半衰期)。
2.【問(wèn)題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制以及解救辦法。
【解答】【急性中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入機(jī)體后，其含磷基團(tuán)中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進(jìn)行共價(jià)鍵結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。
早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當(dāng)或中毒時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可造成膽堿酯酶“老化”，此時(shí)再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。
【急性中毒癥狀】急性有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時(shí)內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。
3.【問(wèn)題】WH0癌癥疼痛三階梯治療基本原則，能否總結(jié)一下。
【解答】癌癥疼痛治療有五項(xiàng)基本原則：
1.首選無(wú)創(chuàng)途徑
2.按階梯給藥 指鎮(zhèn)痛藥物的選擇應(yīng)依疼痛程度，由輕到重選擇不同強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛藥物。
輕度疼痛：首選第一階梯非甾體類抗炎藥，以阿司匹林為代表；
中度疼痛：選弱阿片類藥物，以可待因為代表，可合用非箔體類抗炎藥；
重度疼痛：選強(qiáng)阿片類藥物，以嗎啡為代表，同時(shí)合用非甾體類抗炎藥。兩類藥合用可增加阿片類藥物的止痛效果，減少阿片類藥物的用量。
3.按時(shí)用藥 是指止痛藥物應(yīng)有規(guī)律地按規(guī)定時(shí)間給予，不是等患者要求時(shí)給予。使用止痛藥，必須先測(cè)定能控制患者疼痛的劑量，下一次用藥應(yīng)在前一次藥效消失前給藥�；颊叱霈F(xiàn)突發(fā)劇痛時(shí)，可按需給予止痛藥控制。
4.個(gè)體化給藥 阿片類藥無(wú)理想標(biāo)準(zhǔn)用藥劑量，存在明顯個(gè)體差異，能使疼痛得到緩解的劑量即是正確的劑量。選用阿片類藥物，應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量直到緩解疼痛又無(wú)明顯不良反應(yīng)的用藥劑量，即為個(gè)體化給藥。
5.注意具體細(xì)節(jié) 對(duì)使用止痛藥的患者，應(yīng)注意監(jiān)護(hù)，密切觀察疼痛緩解程度和身體反應(yīng)，及時(shí)采取必要措施，減少藥物的不良反應(yīng)，提高鎮(zhèn)痛治療效果。
