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| 一級分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級分類：抗心絞痛藥物 三級分類：β受體阻滯劑 | |
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| 1.片劑：5mg，10mg；2.控釋片(硫酸鹽)：10mg，30mg，60mg；3.注射劑(粉)：5mg，10mg。 | |
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| 嗎啡是鎮(zhèn)痛藥的代表，其藥理作用主要表現(xiàn)為以下方面：1.中樞神經系統(tǒng)：(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：嗎啡有強大選擇性鎮(zhèn)痛作用，皮下注射5～10mg即能明顯減輕或消除疼痛，但意識及其他感覺不受影響。嗎啡對各種疼痛都有效，而對持續(xù)性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡是阿片受體的完全激動劑，通過與不同腦區(qū)域的阿片受體結合，模擬內源性阿片樣活性物質而發(fā)揮藥理作用：如與丘腦、腦室、導水管周圍灰質及脊髓膠質區(qū)的阿片受體結合而產生鎮(zhèn)痛作用；嗎啡還有明顯鎮(zhèn)靜作用，這與邊緣系統(tǒng)的阿片受體結合而能消除由疼痛引起的情緒變化有關；并能消除由疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應，因而顯著提高對疼痛的耐受力。隨著疼痛的緩解以及對情緒的影響，可出現(xiàn)欣快癥。如外界安靜，則可使患者入睡。大劑量(15～20mg)時鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用更明顯。每次給藥，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)4～5h。有人對嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位曾做過研究，我國藥理學者于20世紀60年代初期報道微量嗎啡注入家兔第三腦室周圍能引起鎮(zhèn)痛；以后相繼證明嗎啡注射于第三腦室尾端至第四腦室頭端的神經結構均有鎮(zhèn)痛作用，最有效的鎮(zhèn)痛部位是導水管周圍灰質。與藍斑核中的阿片受體結合，則可能與欣快癥狀的產生有關。(2)抑制呼吸：治療量嗎啡即可抑制呼吸中樞，使呼吸頻率減慢、潮氣量降低；劑量增大，則抑制增強。急性中毒時呼吸頻率可減慢至每分鐘3～4次。嗎啡可降低呼吸中樞對血液CO2張力的敏感性，同時，對腦橋內呼吸調整中樞也有抑制作用。(3)鎮(zhèn)咳：嗎啡抑制咳嗽中樞，有鎮(zhèn)咳作用。(4)其他：嗎啡興奮縮瞳中樞作用，引起縮瞳，針尖樣瞳孔為其中毒特征。嗎啡可興奮延髓催吐化學感應區(qū)，引起惡心、嘔吐。2．消化道：嗎啡可止瀉及致便秘。其原因主要是嗎啡興奮胃腸平滑肌，提高其張力，甚至達到痙攣的程度。由于胃竇部及十二指腸上部張力提高，蠕動受抑制，胃排空延遲；小腸及大腸平滑肌張力提高，使推進性蠕動減弱，食糜通過延緩；回盲瓣及肛門括約肌張力提高，腸內容物通過受阻；此外，嗎啡抑制消化液的分泌，使食物消化延緩；加上嗎啡對中樞的抑制，使患者便意遲鈍，因而引起便秘。治療量嗎啡引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮，使膽道排空受阻，膽囊內壓力明顯提高，可導致上腹不適甚至膽絞痛。阿托品可部分緩解之。3.心血管系統(tǒng)：嗎啡擴張阻力血管及容量血管，引起直立性低血壓，其降壓作用是由于它使中樞交感張力降低，外周小動脈擴張所致。可促進內源性組胺釋放、抑制血管運動中樞，引起心動過緩。還可使腦血管擴張，增加腦脊液壓力，升高顱內壓。降壓作用可部分地被抗組胺藥所對抗，因而該作用部分地與嗎啡釋放組胺有關。嗎啡抑制呼吸，使體內CO2蓄積，故致腦血管擴張而顱內壓增高。4.其他：治療量嗎啡能提高膀胱括約肌張力，導致尿潴留；還能促進神經垂體釋放抗利尿激素；大劑量 | |
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| 嗎啡口服易吸收，但經肝臟的首關效應大，血藥濃度不高，口服制劑的生物利用度為25%，口服給藥的效力為肌注的1/6～1/3，甚至更低，個體差異大。皮下注射、肌注吸收較快。皮下注射30min后即可吸收60%。肌內注射吸收良好，15～30min起效，45～90min達高峰，作用持續(xù)3～6h。血漿蛋白結合率約35%。吸收后分布全身各組織，能通過血-腦脊液屏障進入中樞神經系統(tǒng)，能通過胎盤屏障到達胎兒體內�？赏溉肴橹⒑挂褐�。分布容積為3.2L/kg。10%經膽道從糞便中排出，小量經乳汁排出。清除率為每分鐘14.7ml/kg，90%于經肝臟代謝為3-葡萄糖醛酸結合物而經腎排出，無蓄積性。血漿半衰期為2～3h，每次用藥可持續(xù)4～6h。血漿半衰期為2～3h。 | |
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| 1.鎮(zhèn)痛的應用范圍廣，對各種疼痛，如鈍痛、銳痛或絞痛均有良好療效，但對持續(xù)性鈍痛較間歇性鈍痛效果更好。適用于嚴重創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、燒傷、心肌梗死等引起的劇痛。用于治療平滑肌痙攣引起的劇烈疼痛如膽、輸尿管和胃腸絞痛時，應與阿托品等解痙藥物合用。2.作為全麻及麻醉輔助劑。醫(yī)學全.在線bhskgw.cn3.嗎啡有明顯的鎮(zhèn)靜作用，可明顯改善患者的焦慮、恐懼情緒和改善睡眠。適用于緩減術前緊張、焦慮和恐懼。4.心源性哮喘是由于左側心力衰竭引起的急性肺水腫，肌內注射或靜脈注射嗎啡可產生良好的治療效果。其作用機制可能是由于嗎啡擴張周圍血管，減輕心臟負荷，因而有利于消除肺水腫。小劑量的嗎啡可降低呼吸中樞對CO2的反應性，使哮喘緩解。其鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的恐懼、不安。但禁用于伴有休克、昏迷、痰液過多的嚴重肺部疾患。5.用于急、慢性腹瀉以減輕癥狀。如為感染性腹瀉，則應同時加用抗菌藥物。6.用于急性心肌梗死時鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜(一般在硝酸甘油不能迅速緩解疼痛時使用)、急性左側心力衰竭時心源性哮喘及煩躁不安者。7.治療鐮狀紅細胞血癥引起的血管阻塞性危象的疼痛。8.用于鎮(zhèn)咳。 | |
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| 1.對本品過敏者、哺乳者禁用。2.顱腦損傷或開顱術后禁用該類藥物。3.因可增加興奮性，故對驚厥患者、急性乙醇中毒者應避免使用。4.嚴重呼吸抑制，如支氣管哮喘、肺氣腫、肺源性心臟病、、有呼吸衰竭、休克及嚴重阻塞性肺疾病患者均應禁用。5.禁用于分娩止痛，因能通過胎盤或乳汁抑制胎兒或新生兒呼吸，并能延長產程，故禁用于分娩止痛及哺乳婦女止痛。6.嚴重肝腎功能不全者禁用。7.休克及昏迷患者禁用。8.對原因未明的疼痛也禁用，以免掩蓋癥狀。 9.國內曾用過單胺氧化酶抑制劑的患者禁用。 | |
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| 1.連續(xù)使用3～5天即產生耐藥性，一周以上可致依賴(成癮)性，需慎重。2.禁與以下藥物混合注射：氯丙嗪、異丙嗪、氨茶堿、巴比妥類、苯妥英鈉、碳酸氫鈉、肝素、哌替啶、磺胺嘧啶等。3.慎用于老年人和兒童。4.硬膜外腔注射本品用于手術后鎮(zhèn)痛時，應嚴密監(jiān)測呼吸及循環(huán)功能。5.膽絞痛、腎絞痛需與阿托品合用，單用本藥加劇疼痛。6.本品應用過量，可致急性中毒，主要表現(xiàn)為昏迷、針狀瞳孔、呼吸淺弱、血壓下降、發(fā)紺等。中毒解救可用嗎啡拮抗劑納洛酮0.4～0.8mg靜脈注射或肌內注射、必要時2～3min可重復一次；或將納洛酮2mg溶于生理鹽水或5%葡萄糖液500ml內靜脈滴注。7.甲狀腺功能減退患者慎用。8.低蛋白血癥、糖尿病、消化道和泌尿道阻塞性或感染性疾病慎用。9.用藥期間應監(jiān)控劑量使用時間。10.本品不適用于孕婦、術后兒童、手術前及手術后24h內腸功能未恢復者。不同控釋和緩釋制劑之間不確保其生物對等性，故應強調當一種制劑的有效劑量確定后，不應改用其他長效、緩釋、控釋嗎啡制劑，除非再調整劑量，并應監(jiān)測患者情況。 | |
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| 嗎啡在使用治療劑量(5～10mg)就可出現(xiàn)不良反應，當劑量超過一般治療量時，不良反應的發(fā)生率明顯升高。1.一般反應：有眩暈、嗜睡、表情淡漠、注意力分散、思維減弱、視力減退、呼吸減慢、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難；少數(shù)患者可出現(xiàn)直立性低血壓、膽絞痛；偶有過敏反應，出現(xiàn)皮疹和瘙癢。2.急性中毒：應用過量嗎啡可致急性中毒。對正常成人中毒量為60mg，致死量為250mg。急性中毒的主要癥狀為昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小，血壓下降、發(fā)紺、少尿、體溫下降、皮膚濕冷、肌肉松弛無力、下顎松垂等，最后呼吸麻痹而死亡。急性中毒的解救：(1)口服中毒者立即用1：2000高錳酸鉀液洗胃，洗胃后從胃管導入硫酸鈉25g，藥用炭15g的混懸液留置胃內；(2)人工呼吸，吸氧，注意不可長時間給純氧。(3)肌內注射或靜脈注射嗎啡拮抗劑：納絡酮，每次0.4～0.8mg，每1～2小時1次；或烯丙嗎啡，每次5～10mg，每10～15min1次，總量不超過40mg；如無嗎啡拮抗劑，可用呼吸興奮劑尼可剎米，肌注或靜注，每次0.25～0.5g，必要時每1～2小時重復1次。(4)靜脈補液及其他對癥治療。3.欣快癥：應用嗎啡后常出現(xiàn)一種特別愉快的心理狀態(tài)，自覺肉體和精神上的痛苦頓時消失，此即為嗎啡的欣快癥，是嗎啡成癮的誘惑。醫(yī)學全.在線bhskgw.cn4.嗎啡依賴癥：連續(xù)使用嗎啡極易產生精神和肉體的依賴性。即使用治療量的嗎啡，每天3次，連續(xù)1～2周即可成癮，少數(shù)患者甚至注射數(shù)次即成癮。成癮最重要的癥狀是對嗎啡的渴望和戒斷癥狀�；颊弑憩F(xiàn)為食欲缺乏、消瘦、貧血、血壓下降、肌無力、陽痿、早衰等。停藥5～8h即出現(xiàn)戒斷癥狀，在2～3天內癥狀加劇，之后緩慢消失。戒斷癥狀表現(xiàn)為中樞和自主神經系統(tǒng)過度興奮，如驚恐不安、焦慮、震顫、失眠、厭食、連打噴嚏、流淚、流涕、瞳孔散大、肌肉關節(jié)疼痛，哭泣、叫喊，嚴重者可虛脫，此時給予嗎啡癥狀立即消失而進入欣快癥的美幻之中。嗎啡依賴癥的治療：主要對成癮者進行教育，同時采用逐漸減量的戒除方法，必要時可用地西泮等苯二氮卓類抗焦慮藥以減輕其戒斷癥狀。近年來采用以依賴性小的麻醉性鎮(zhèn)痛藥美沙酮來代替嗎啡作替代治療，獲得較滿意效果。平均劑量為每天40mg，有效后即漸減量至停藥。也可應用二氫埃托啡以及中樞α受體興奮劑可樂定進行嗎啡成癮的戒除治療。 | |
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| 1.皮下、肌內注射或口服5～10mg，每天1～3次。極量：皮下或肌內注射每次20mg，每天60mg；口服每次30mg，每天100mg。2.靜脈注射：每次2.5～15mg，用注射用水稀釋至4～5ml，緩慢注入(持續(xù)4～5min)，并須備有嗎啡拮抗劑和輔助呼吸設備。3.控釋片個體差異較大，可從每12小時服30mg開始，必要時增加到每12小時60mg，視止痛效果增減劑量�？蒯屍仨毻暾谭豢山浪樵俜�。4.兒童可皮下注射每次0.1～0.2mg/kg；或緩慢靜脈注射每次0.05～0.1mg/kg。5.急性心肌梗死：每次3～5mg，稀釋后靜脈注射，也可肌內注射，每次5～8mg，但如接受溶栓治療，應避免各種肌內注射給藥。必要時15～30min可重復1次。6.急性左心衰：嗎啡10mg，皮下或肌內注射，可降低前后負荷，減輕呼吸困難，減少耗氧量，減輕患者憂慮。 | |
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| 1.嗎啡和以下藥物合用可增強其鎮(zhèn)痛效果或減輕不良反應：(1)可樂定：兩藥硬膜外聯(lián)合注射，可明顯延長鎮(zhèn)痛持續(xù)時間。(2)維生素K：合用可增強嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。(3)西咪替丁：能抑制嗎啡的肝代謝和肝攝取，而使其血濃度增高，作用增強。合用偶可引起呼吸驟停、精神錯亂和癲癇大發(fā)作。(4)氨茶堿：小劑量氨茶堿與嗎啡合用，可減輕或解除嗎啡所致的呼吸抑制。2.下列藥物應避免與嗎啡合用：(1)全身麻醉藥、催眠藥：合用對呼吸的抑制作用明顯增強，必需時注意劑量。(2)吩噻嗪類藥物：均可增強嗎啡的中樞抑制作用，并可使嗎啡的呼吸抑制、低血壓、便秘等不良反應加劇。更易引起嗎啡依賴癥。但嗎啡與氯丙嗪合用，可使嗎啡鎮(zhèn)痛作用時間延長至6～8h。(3)地西泮：合用可增強嗎啡的中樞抑制作用。(4)三環(huán)類抗抑郁藥：增強嗎啡的抑制呼吸、降低血壓、便秘等不良反應，更易引起嗎啡依賴癥。(5)單胺氧化酶抑制劑：增強嗎啡的作用，易引起驚恐、精神錯亂、嚴重呼吸抑制、高熱、多汗、驚厥、昏迷等嚴重不良反應。(6)抗膽堿藥：可使嗎啡的不良反應更明顯，且可致麻痹性腸梗阻和尿潴留。(7)肌松藥：可增強嗎啡的呼吸抑制作用。(8)普魯卡因、利多卡因：合用使嗎啡的不良反應加劇，更易引起嗎啡依賴癥。(9)硫酸鎂：可加劇呼吸抑制和低血壓。(10)秋水仙堿：合用增強嗎啡的中樞抑制作用。(11)乙醇：合用可相互延緩吸收，明顯增強藥物的作用并延長其作用時間，產生嚴重的中樞抑制作用，使嗎啡不良反應劇增，且更易產生 | |
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| 雖然嗎啡有許多藥理作用，有廣泛的臨床適應證，但其易成癮，是其嚴重缺點，限制了臨床應用�，F(xiàn)主要用于創(chuàng)傷、手術、燒傷及癌癥疼痛，其他疼痛多被哌替啶取代�？诜䥺岱仁侨澜绻餐徑獍┌Y疼痛的一個里程碑，WHO認為一個國家的嗎啡用量是衡量癌癥疼痛改善狀況的一個重要指標。對長效嗎啡制劑治療癌癥有關疼痛的有效性的研究顯示：本品對大多數(shù)患者能有效地減輕疼痛，不良反應較少，長期持續(xù)跟蹤研究結果表明耐藥性不成問題，而身體依賴與大多數(shù)癌癥晚期患者無關。嗎啡為強效鎮(zhèn)痛劑，并可減慢心率及減輕心臟前后負荷，對急性肺水腫，前壁AMI患者均有明顯療效。對疼痛嚴重的AMI患者，可采用嗎啡靜脈注射。醫(yī)學全.在線bhskgw.cn靜脈注射不僅鎮(zhèn)痛效力強，且可避免引起CK升高。 | |
